Adrenomimetischer Wirkmechanismus

Adrenomimetika sind unterteilt in:

1) a-adrenerge Agonisten, 2) β-adrenerge Agonisten, 3) a, β-adrenerge Agonisten (gleichzeitig a- und β-adrenerge Rezeptoren anregen).

a-Adrenohyimetika

und₁ -Adrenomimetika. Wenn aufgeregt a₁-adrenerge Rezeptoren in glatten Muskeln durch G._q -Proteine, Phospholipase C wird aktiviert, der Gehalt an Inositol-1,4,5-triphosphat steigt an, was die Freisetzung von Ca 2+ -Ionen aus dem sarkoplasmatischen Retikulum fördert. Wenn Ca 2+ mit Calmodulin interagiert, wird die Kinase der leichten Kette von Myosin aktiviert. Die Phosphorylierung der leichten Ketten von Myosin und ihre Wechselwirkung mit Actin führt zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur (Abb. 6)..

Hauptpharmakologische Wirkungen α₁-Adrenomimetika: 1) Erweiterung der Pupillen (Kontraktion des Radialmuskels der Iris), 2) Verengung der Blutgefäße (Arterien und Venen).

K α₁-adrenerge Agonisten umfassen Phenylephrin (Mezaton). Wenn eine Lösung von Phenylephrin in den Bindehautsack geträufelt wird, dehnt sich die Pupille aus, ohne die Akkommodation zu ändern. Dies kann bei der Untersuchung des Fundus verwendet werden.

Phenylephrin wird als Vasokonstriktor und Druckmittel verwendet. Die vasokonstriktorische Wirkung von Phenylephrin wird in der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde insbesondere bei Rhinitis (Nasentropfen) eingesetzt. In rektalen Zäpfchen wird Feniephrin bei Hämorrhoiden verschrieben. Manchmal wird Lokalanästhesielösungen anstelle von Adrenalin Phenylephrinlösung zugesetzt.

Bei intravenöser oder subkutaner Verabreichung (und auch bei oraler Einnahme) verengt Phenylephrin die Blutgefäße und erhöht daher den Blutdruck. In diesem Fall tritt eine Reflex-Bradykardie auf. Die Wirkdauer des Arzneimittels beträgt je nach Verabreichungsweg 0,5 bis 2 Stunden. Die Druckwirkung von Phenylephrin wird zur arteriellen Hypotonie eingesetzt.

Kontraindikationen für die Verschreibung von Phenylephrin: Bluthochdruck, Arteriosklerose, Gefäßkrämpfe.

α₂ -Adrenomimetika. Bei Anregung von extrasynaptischem α₂-adrenerge Rezeptoren der glatten Muskeln der Blutgefäße durch G.₁-Proteine ​​werden durch Adenylatcyclase gehemmt, der cAMP-Spiegel und die Aktivität der Proteinkinase A nehmen ab (Fig. 17). Die hemmende Wirkung der Proteinkinase A auf die Kinase der leichten Kette von Myosin und Phospholamban nimmt ab. Infolgedessen wird die Phosphorylierung der leichten Ketten von Myosin aktiviert; Phospholamban hemmt die Ca 2+ -ATPase des sarkoplasmatischen Retikulums (Ca 2+ -ATPase transportiert Ca 2+ -Ionen vom Zytoplasma zum sarkoplasmatischen Retikulum), der Ca 2+ -Spiegel im Zytoplasma steigt an. All dies trägt zur Kontraktion der glatten Muskulatur und zur Vasokonstriktion bei..

Zu einem₂-adrenerge Agonisten umfassen Naphazolin, Xylometazolin, Oxymetazolin.

Naphazolin (Naphthyzin) wird nur topisch bei Rhinitis angewendet. Arzneimittellösungen werden dreimal täglich in die Nase geträufelt; Gleichzeitig werden die Gefäße der Nasenschleimhaut verengt und die Entzündungsreaktion nimmt ab. Naphazolinemulsion - Sanorin wird zweimal täglich angewendet.

Xylometazolin (Galazolin) und Oxymetazolin (Nasol) haben eine ähnliche Wirkung und Verwendung wie Naphazolin.

K α₂-Zu den adrenergen Agonisten gehören auch Clonidin und Guanfacin, die als blutdrucksenkende Mittel verwendet werden.

Clonidin (Clonidin, Gemiton) gehört wie Naphazolin, Xylometazolin zu Imidazolinderivaten und wird als Mittel zur Behandlung von Rhinitis synthetisiert. Seine ausgeprägte Fähigkeit, den Blutdruck zu senken, ist mit der Stimulation von a verbunden₂-adrenerge Rezeptoren und Imidazolin I.₁-Rezeptoren in der Medulla oblongata.

Clonidin ist ein wirksames blutdrucksenkendes Mittel. Es hat auch eine beruhigende, analgetische Wirkung, potenziert die Wirkung von Ethylalkohol und reduziert Entzugssymptome bei Opioidsucht.

Clonidin wird als blutdrucksenkendes Mittel hauptsächlich bei hypertensiven Krisen eingesetzt. Die Verwendung von Clonidin ist durch seine Nebenwirkungen (Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Verstopfung, Impotenz, schwerer Entzug) begrenzt..

In Form von Augentropfen wird Clonidin gegen Glaukom eingesetzt (reduziert die Produktion von Intraokularflüssigkeit). Clonidin kann bei der Vorbeugung von Migränekopfschmerzen wirksam sein, um Entzugssymptome bei der Abhängigkeit von Opioiden zu verringern. Clonidin hat analgetische Eigenschaften.

Tizanidin (Sirdalud) ist ein Imidazolinderivat. Stimuliert präsynaptische Wespen₂-adrenerge Rezeptoren an den Rückenmarksynapsen. In dieser Hinsicht reduziert es die Freisetzung von exzitatorischen Aminosäuren, schwächt die polysynaptische Übertragung der Erregung und reduziert den Skelettmuskeltonus. Besitzt analgetische Eigenschaften. Wird intern bei Skelettmuskelkrämpfen angewendet.

Guanfacin (estulisch) als blutdrucksenkendes Mittel unterscheidet sich von Clonidin durch eine längere Wirkdauer. Im Gegensatz zu Clonidin stimuliert es nur α₂-adrenerge Rezeptoren ohne I zu beeinflussen₁,-Rezeptoren.

β-Adrenomimetika

β ₁ -Adrenomimetika. Bei Anregung β ₁-adrenerge Rezeptoren des Herzens durch G._s -Proteine ​​werden durch Adenylatcyclase aktiviert, cAMP wird aus ATP gebildet, das Proteinkinase A aktiviert. Wenn Proteinkinase A aktiviert wird, werden Ca 2+ -Kanäle der Zellmembran phosphoryliert (aktiviert) und der Fluss von Ca 2+ -Ionen in das Zytoplasma von Kardiomyozyten nimmt zu.

In den Zellen des Sinusknotens beschleunigt der Eintritt von Ca 2+ -Ionen die 4. Phase des Aktionspotentials, Impulse werden häufiger erzeugt, die Herzfrequenz steigt.

In den Fasern des arbeitenden Myokards binden Ca 2+ -Ionen an Troponin C (Teil des inhibitorischen Troponin-Tropomyosin-Komplexes) und somit wird die inhibitorische Wirkung von Troponin-Tropomyosin auf die Wechselwirkung von Actin und Myosin beseitigt - Herzkontraktionen nehmen zu (Abb. 3).

Bei Anregung β ₁ -adrenerge Rezeptoren in den Zellen des atrioventrikulären Knotens, Phasen 0 und 4 des Aktionspotentials werden beschleunigt - die atrioventrikuläre Überleitung wird erleichtert und der Automatismus nimmt zu.

Bei Anregung β ₁-adrenerge Rezeptoren erhöht sich der Automatismus der Purkinje-Fasern.

Bei Anregung β ₁,-adrenerge Rezeptoren von juxtaglomerulären Zellen der Nieren erhöhen die Sekretion von Renin.

K β ₁-adrenerge Agonisten schließen Dobutamin ein. Erhöht die Kraft und in geringerem Maße die Herzfrequenz. Es wird als kardiotonisches Mittel bei akuter Herzinsuffizienz eingesetzt.

β₂ -Adrenomimetika. β₂-Adrenerge Rezeptoren sind lokalisiert:

1) im Herzen (1/3 β-adrenerge Rezeptoren der Vorhöfe, '/₄ β-adrenerge Rezeptoren der Herzventrikel);

2) im Ziliarkörper (mit Erregung β₂-adrenerge Rezeptoren, die Produktion von Intraokularflüssigkeit steigt);

3) in den glatten Muskeln von Blutgefäßen und inneren Organen (Bronchien, Magen-Darm-Trakt, Myometrium); wenn angeregt β₂-adrenerge Rezeptoren glatte Muskeln entspannen sich.

Bei Anregung β₂-adrenerge Rezeptoren durch die Tünche, Adenylatcyclase wird aktiviert, der cAMP-Spiegel steigt an, Proteinkinase A wird aktiviert.

In der Herzerregung β₂-adrenerge Rezeptoren führen zu den gleichen Effekten wie die Erregung β ₁ -adrenerge Rezeptoren (Stärkung, erhöhte Herzfrequenz, Erleichterung der atrioventrikulären Überleitung).

Ansonsten Anregung β₂-adrenerge Rezeptoren in den glatten Muskeln der Gefäße (Abb. 17), Bronchien, Magen-Darm-Trakt, Myometrium. Bei Stimulation p₂-adrenerge Rezeptoren über G._s -Proteine, Adenylatcyclase wird aktiviert, der cAMP-Spiegel wird erhöht, Proteinkinase A wird aktiviert, was eine bedrückende Wirkung auf die Kinase von leichten Myosin-Ketten und Phospholamban hat. Infolgedessen wird die Phosphorylierung der leichten Ketten von Myosin unterbrochen und der Ca 2+ -Spiegel im Zytoplasma nimmt ab (die Hemmwirkung von Phospholamban auf die Ca 2+ -ATPase des sarkoplasmatischen Retikulums wird eliminiert, wodurch der Übergang von Ca 2+ -Ionen vom Zytoplasma zum sarkoplasmatischen Retikulum aktiviert wird). All dies fördert die Entspannung der glatten Muskeln von Blutgefäßen, Bronchien, Magen-Darm-Trakt und Myometrium.

Zahl: 17. Einflussmechanismus a₂-adrenerge Agonisten und β₂-adrenerge Agonisten für die glatte Muskulatur von Blutgefäßen.

AC - Adenylatcyclase; PK - Proteinkinase; MLCK - Kinase der leichten Kette von Myosin; SR - sarkoplasmatisches Retikulum; Ca._;; 2 * - cytoplasmatisches Ca 2+.

K β ₂-adrenerge Agonisten umfassen Salbutamol (Ventolin), Fenoterol (Berotec, Partusisten), Terbutalin. Reduzieren Sie den Tonus der Bronchien, den Tonus und die kontraktile Aktivität des Myometriums. Blutgefäße mäßig erweitern. Gültig für ca. 6 Stunden.

Anwendungshinweise:

1) zur Linderung von Anfällen von Asthma bronchiale (hauptsächlich durch Inhalation verwendet);

2) vorzeitige Wehen zu stoppen (intravenös, dann oral verabreicht);

3) mit übermäßig starker Arbeit.

In der geburtshilflichen Praxis werden zusätzlich zu den oben genannten Arzneimitteln Hexoprenalin (Ginipral) und Ritodrin als Tocolytika (mit der Gefahr vorzeitiger Wehen) verwendet..

Zur systematischen Vorbeugung von Asthmaanfällen der Bronchien wird β ₂-länger wirkende adrenerge Agonisten - Clenbuterol, Salmeterol, Formoterol (Dauer ca. 12 Stunden).

Nebenwirkungen β ₂-adrenerge Agonisten: Tachykardie, Angstzustände, verminderter diastolischer Druck, Schwindel, Zittern.

K β ₁ β ₂ adrenerge Agonisten umfassen Isoprenalin (Isoproterenol, Isadrin)

Aufgrund der Stimulation von β ₁-Die adrenergen Rezeptoren Isoprenalin erleichtern die atrioventrikuläre Überleitung und werden für die atrioventrikuläre Blockade in Form von Tabletten unter der Zunge verwendet.

Aufgrund der Stimulation von β ₂-Die adrenergen Rezeptoren Isoprenalin eliminieren den Bronchospasmus und können bei Asthma bronchiale inhaliert werden.

Isoprenalin Nebenwirkungen: Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, Zittern, Kopfschmerzen.

a, β-Adrenomimetika

Noradrenalin (Noradrenalin) entspricht chemisch dem natürlichen Mediator Noradrenalin. Aufregend a₁,- und ein₂-adrenerge Rezeptoren sowie β ₁-adrenerge Rezeptoren. Wirkung auf β ₂-adrenerge Rezeptoren leicht.

Im Zusammenhang mit der Anregung von α₁- und α₁-Die adrenergen Rezeptoren Noradrenalin verengen die Blutgefäße und erhöhen den Blutdruck.

Noradrenalin stimuliert β ₁-adrenerge Rezeptoren und in Experimenten an einem isolierten Herzen verursachen Tachykardie. Im gesamten Organismus werden jedoch aufgrund eines Anstiegs des Blutdrucks die hemmenden Wirkungen des Vagus reflexartig aktiviert und es entwickelt sich normalerweise eine Bradykardie. Wenn Sie die Wirkung des Vagus mit Atropin blockieren, verursacht Noradrenalin eine Tachykardie (Abb. 18)..

Norepinephrin wird durch Tropfen intravenös injiziert (bei oraler Einnahme wird das Medikament zerstört; bei Verabreichung unter der Haut oder in die Muskeln aufgrund einer starken Verengung der Blutgefäße an der Injektionsstelle ist eine Gewebenekrose möglich; bei einmaliger Verabreichung hält die Wirkung des Medikaments mehrere Minuten an, da Norepinephrin schnell von adrenergen Nervenenden erfasst wird).

Zahl: 18. Einfluss von Atropin auf die Wirkung von Noradrenalin. BP - Blutdruck; NA - Noradrenalin.

Die Hauptindikation für die Anwendung von Noradrenalin ist ein akuter Blutdruckabfall.

Bei Verwendung hoher Dosen von Noradrenalin sind Atembeschwerden, Kopfschmerzen und Herzrhythmusstörungen möglich. Noradrenalin ist bei Herzschwäche, schwerer Atherosklerose, atrioventrikulärer Blockade und Halothananästhesie kontraindiziert (Herzrhythmusstörungen sind möglich)..

Adrenalin (Adrenalin) in chemischer Struktur und Wirkung entspricht natürlichem Adrenalin. Es regt alle Arten von Adrenorezeptoren an (Tabelle 3). Unter die Haut und in eine Vene injiziert (bei oraler Einnahme unwirksam).

1) erweitert die Pupillen der Augen (stimuliert a₁,-adrenerge Rezeptoren des Radialmuskels der Iris);

2) verstärkt und beschleunigt Herzkontraktionen (stimuliert β ₁-adrenerge Rezeptoren);

3) erleichtert die atrioventrikuläre Überleitung (stimuliert β ₁-adrenerge Rezeptoren);

4) erhöht den Automatismus der Fasern des Herzleitungssystems (stimuliert β _1-adrenerge Rezeptoren);

5) verengt die Blutgefäße der Haut, der Schleimhäute, der inneren Organe (stimuliert a₁- und ein₂-adrenerge Rezeptoren);

6) erweitert die Blutgefäße der Skelettmuskulatur (stimuliert β ₂-adrenerge Rezeptoren);

7) entspannt die glatten Muskeln der Bronchien, des Darms und der Gebärmutter (stimuliert β ₂-adrenerge Rezeptoren);

8) aktiviert die Glykogenolyse und verursacht Hyperglykämie (stimuliert β ₂-adrenerge Rezeptoren).

Im Zusammenhang mit der Anregung von a₁- und ein₂-Der adrenerge Rezeptor Adrenalin verengt die Blutgefäße. Adrenalin regt jedoch auch β an ₂-adrenerge Rezeptoren sind daher mit ihrer Wirkung eine Vasodilatation möglich.

Tabelle 3. Vergleichende Wirkung von adrenergen Agonisten auf adrenerge Rezeptoren

β ₂-Gefäßadrenerge Rezeptoren reagieren empfindlicher auf Adrenalin und ihre Erregung ist im Vergleich zu α-adrenergen Rezeptoren länger. Bei Verwendung üblicher Adrenalindosen überwiegt zunächst die Wirkung auf die Wespen-adrenergen Rezeptoren - die Gefäße verengen sich. Aber nachdem die Anregung von os-adrenergen Rezeptoren aufhört, wirkt Adrenalin auf β ₂-adrenerge Rezeptoren bleiben erhalten, daher tritt nach Vasokonstriktion ihre Expansion auf (Abb. 19).

Unter den Bedingungen des gesamten Organismus führt Adrenalin zu einer Verengung einiger Blutgefäße (Gefäße der Haut, Schleimhäute und in hohen Dosen - Gefäße der inneren Organe) und zur Erweiterung anderer Gefäße (Gefäße des Herzens, Skelettmuskeln)..

Aufgrund der stimulierenden Wirkung auf das Herz und der vasokonstriktorischen Wirkung erhöht Adrenalin den Blutdruck. ) Der Pressor-Effekt ist bei intravenösem Adrenalin besonders ausgeprägt. In diesem Fall ist zunächst eine kurzfristige Reflex-Bradykardie möglich, die von einem leichten Blutdruckabfall begleitet wird, der dann wieder ansteigt.

Die Druckwirkung von Adrenalin mit einer einzelnen intravenösen Injektion ist kurzfristig (Minuten), dann sinkt der Blutdruck schnell, normalerweise unter das ursprüngliche Niveau. Diese letzte Wirkungsphase von Adrenalin ist mit seiner Wirkung auf β verbunden₂ -vaskuläre adrenerge Rezeptoren (vasodilatierende Wirkung), die einige Zeit anhält, nachdem die Wirkung auf a-adrenerge Rezeptoren aufgehört hat. Dann kehrt der Blutdruck auf seinen ursprünglichen Wert zurück (Abb. 20). Die Wirkung von Adrenalin kann mit a-Blockern und Beta-Blockern analysiert werden (Abb. 21). Vor dem Hintergrund der Wirkung von A-Blockern senkt Adrenalin den Blutdruck; Vor dem Hintergrund von β-Blockern nimmt die Druckwirkung von Adrenalin zu.

Arterieller Gefäßtonus

Zahl: 19. Einfluss von Adrenalin auf den Tonus der Arteriengefäße.

Die vasokonstriktorische Wirkung von Adrenalin ist mit der Aktivierung von a verbunden₁- und ein₂-adrenerge Rezeptoren. Die vasodilatierende Wirkung von Adrenalin ist mit der Aktivierung von β verbunden₂ -adrenerge Rezeptoren.

Zahl: 20. Wirkung von Adrenalin auf den Blutdruck.

α₁ α₂ β ₁ β₂ - Bezeichnungen von adrenergen Rezeptoren, mit deren Erregung verbunden sind

Phasen der Wirkung von Adrenalin (ADR) auf den Blutdruck.

Anwendung von Adrenalin. Adrenalin ist das Mittel der Wahl bei anaphylaktischem Schock (manifestiert durch Blutdruckabfall, Bronchospasmus). In diesem Fall wird die Fähigkeit des Adrenalins genutzt, Blutgefäße zu verengen, den Blutdruck zu erhöhen und die Muskeln der Bronchien zu entspannen. Ampullenlösung von Adrenalin (0,1%) wird intramuskulär verabreicht; Wenn dies nicht wirksam ist, wird die Ampullenlösung 10-mal verdünnt und 5 ml einer 0,01% igen Lösung werden langsam intravenös injiziert.

Adrenalin wird bei Herzstillstand eingesetzt. In diesem Fall werden mehrere ml einer 0,01% igen Adrenalinlösung mit einer Spritze mit einer langen Nadel durch die Brustwand in die Höhle des linken Ventrikels injiziert. Adrenalin erhöht die Wirksamkeit von Brustkompressionen signifikant.

Die vasokonstriktorische Wirkung von Adrenalin wird verwendet, wenn seine Lösung Lösungen von Lokalanästhetika zugesetzt wird, um deren Absorption zu verringern und die Wirkung zu verlängern.

In Form von Augentropfen wird Adrenalin bei Offenwinkelglaukomen eingesetzt (reduziert die Produktion von Intraokularflüssigkeit). Aufgrund der Tatsache, dass Adrenalin Mydriasis verursacht, wird das Medikament nicht bei Engwinkelglaukom angewendet.

Beim Offenwinkelglaukom ist Dipivefrin wirksamer - ein Adrenalin-Prodrug, das viel leichter in die Hornhaut eindringt und Adrenalin im Gewebe des Auges freisetzt.

Bei Anfällen von Asthma bronchiale wird Adrenalin unter die Haut injiziert. Dies führt normalerweise zur Beendigung des Angriffs (die Wirkung von Adrenalin bei subkutaner Verabreichung dauert etwa 1 Stunde). Gleichzeitig ändert sich der Blutdruck kaum.

Aufgrund der Fähigkeit von Adrenalin, den Blutzucker zu erhöhen, kann es bei Hypoglykämie eingesetzt werden, die durch hohe Insulindosen verursacht wird.

Im Falle einer Überdosierung kann Adrenalin Angst, Angstzustände, Zittern, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Hyperglykämie und Kopfschmerzen verursachen. Mögliches Lungenödem, Hirnblutung durch starken Blutdruckanstieg.

Adrenalin ist kontraindiziert bei Bluthochdruck, Koronarinsuffizienz (erhöht den Sauerstoffbedarf des Herzens stark), schwerer Atherosklerose, Schwangerschaft und Halothananästhesie (verursacht Herzrhythmusstörungen).

Adrenomimetika: Klassifizierung, Wirkmechanismus, Liste der Arzneimittel vom Alpha- und Betatyp

Aus dem Artikel erfahren Sie mehr über adrenerge Agonisten, Typen, Indikationen und Kontraindikationen für den Termin, Nebenwirkungen von Medikamenten.

allgemeine Informationen

Im menschlichen Körper sind alle inneren Organe und Gewebe mit Alpha- und Beta-Rezeptoren ausgestattet, die spezielle Proteinmoleküle auf Zellmembranen sind.

Alpha-Rezeptor-Agonisten sind Sympathomimetika, die Blutgefäße verengen, Ödeme lindern und die Proteinsynthese stimulieren.

Beta-Adrenomimetika - erhöhen die Stärke und Häufigkeit von Herzkontraktionen, Blutdruck, entspannen die glatten Bronchialmuskeln und das Kapillarlumen.

Alpha-adrenerge Agonisten

Die Medikamente der Gruppe haben eine spezifische, selektive und indirekte Wirkung auf die Rezeptoren der inneren Organe. Alpha-adrenerge Agonisten haben eine starke Anti-Schock-Wirkung aufgrund eines erhöhten Gefäßtonus, eines Krampfes kleiner Kapillaren und Arterien. Daher werden sie zur Behandlung von Hypotonie und Kollaps verschiedener Ätiologien eingesetzt.

Adrenomimetika haben eine chemische Struktur, die Stresshormonen ähnelt und Adrenalin und Noradrenalin imitieren kann. Die Wirkung von alpha-adrenergen Agonisten passt in eine bestimmte Triade:

• Gefäßkrampf;
• Blutungen stoppen;
• Öffnen der Atemwege zur Lunge.

Daher beruht der Wirkungsmechanismus von Arzneimitteln auf dem Kontakt mit postsynaptischen Rezeptoren des Nervensystems, dem Eindringen durch die Blut-Hirn-Schranke des Gehirns und einer Abnahme der Synthese von Mediatoren, die in den synaptischen Spalt gelangen..

Angaben zur Ernennung

Adrenomimetika in Kontakt mit Alpha-Rezeptoren jeder Klasse werden zur Behandlung der folgenden pathologischen Zustände empfohlen:

• akute Gefäßinsuffizienz jeglicher Genese mit einer Tendenz zum Kollabieren;
• plötzlichen Herzstillstand;
• ein Anfall von Asthma bronchiale;
• hypertensiven Krise;
• Glaukom;
• allergischer Schnupfen;
• hypoglykämisches Koma.

Liste der Drogen

Alle alpha-adrenergen Agonisten ähneln sich in ihren Wirkungen (Vasokonstriktion, Erweiterung der Bronchien, Anstieg des Blutdrucks, Abnahme der Bronchialsekretion, Sekretion in der Nasenhöhle), unterscheiden sich jedoch in der Stärke der Wirkung und der Dauer des erzielten Ergebnisses. Sie stellen eine große Gruppe von Arzneimitteln dar, bei denen es Multi-Vektor-Arzneimittel gibt, die mit unterschiedlichen Anwendungspunkten arbeiten..

Antihypertensiva

Alpha-Adrenomimetika der Untergruppe beeinflussen die zentralen Mechanismen der Blutdruckregulation, korrigieren den Tonus kleiner und mittlerer Arterien, senken die Herzfrequenz und verringern die Belastung des Myokards.

Darüber hinaus nutzen sie aktiv:

Abschwellungen

Alpha-Adrenomimetika der Gruppe zeigen einen vasokonstriktorischen Effekt, der Ödeme im Gewebe der Nasenschleimhaut, der Augen und der HNO-Organe beseitigt, es Ihnen ermöglicht, die Nasengänge zu reinigen, die Rötung der Bindehaut zu entfernen, die Hypersekretion des Schleims in den oberen Atemwegen zu lindern und das Trommelfell von entzündlichem Exsudat zu befreien.

Andere Mittel der Gruppe:

Antiglaukom-Adrenomimetika

Adrenomimetika senken den Augeninnendruck, indem sie die Gefäßrezeptoren und den Radialmuskel des Auges beeinflussen. Das bekannteste ist Adrenalin (45 Rubel).

Darüber hinaus gibt es Prämedikations-adrenerge Agonisten, beispielsweise Mezaton (93 Rubel), der antiallergische, antischock- und antitoxische Wirkungen hat. Es wird vor Operationen verschrieben, um Vergiftungen, akute Allergien, Kollaps, dekompensierten Schock zu lindern und den Blutdruck für lange Zeit zu erhöhen.

Kontraindikationen

Alpha-adrenerge Agonisten haben allgemeine und spezifische Kontraindikationen für den Termin:

• individuelle Überempfindlichkeit gegen Komponenten;
• beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion;
• ONMK;
• AMI;
• Hypotonie mit einer Tendenz zum Kollabieren (mit Ausnahme von Mezaton und seinen Analoga);
• Alter bis zu 18 Jahren;
• Schwangerschaft;
• Stillzeit;
• Atherosklerose;
• Depression;
• Verletzung des Rhythmus und der Leitung des Herzmuskels;
• Diabetes mellitus;
• Epilepsie;
• atrophische Rhinitis;
• akute allergische Rhinitis;
• Sinusitis;
• Mittelohrentzündung des Mittelohrs;
• Eustachitis;
• Thyreotoxikose;
• BPH.

Nebenwirkungen

Zu den schwerwiegendsten negativen Folgen einer falschen Einnahme von alpha-adrenergen Agonisten zählen:

• Überempfindlichkeit gegen Komponenten;
• Vergiftungssymptome;
• Übelkeit;
• Migräne;
• Bluthochdruck;
• Kardiopalmus;
• Schlaflosigkeit;
• Schwindel, Benommenheit;
• lokale Reizung der Schleimhäute, Hyperämie, Brennen.

Die gleichzeitige Verschreibung von Arzneimitteln der Gruppe der alpha-adrenergen Agonisten zusammen mit MAO-Inhibitoren und trizyklischen Antidepressiva kann zu einem Anstieg des Blutdrucks führen.

Beta-Adrenomimetika

Die Medikamente der Gruppe umfassen Wirkstoffe, die Beta-Rezeptoren in der Gebärmutter, den Bronchien, dem Skelett und den glatten Muskeln anregen. Beta-Adrenomimetika können selektiv und nicht selektiv sein, ihr Wirkungsmechanismus ist jedoch auf die Aktivierung des Membranenzyms Adenylatcyclase reduziert, eine Erhöhung der Menge an intrazellulärem Calcium.

Beta-Adrenomimetika werden zur Behandlung von Bradykardie und atrioventrikulärer Blockade eingesetzt. Die Wirkungen, die Medikamente zeigen:

• Verbesserung der Leitfähigkeit des Myokards und der Bronchien;
• Aktivierung der Glykogenolyse in Leber und Muskeln;
• verminderter Uteruston;
• erhöhter Puls;
• Ausgleich der Mikrozirkulation innerer Organe;
• Entspannung der Gefäßwand.

Indikationen für die Zulassung

Beta-Adrenomimetika mit selektiver und allgemeiner Wirkung werden verschrieben bei:

• Asthmoidzustände;
• Gefahr einer Fehlgeburt in jedem Stadium der Schwangerschaft;
• akute Herzinsuffizienz;
• atrioventrikulärer Block des Herzmuskels.

Liste der Drogen

Beta-Adrenomimetika werden effektiv zur Behandlung von akuter Atem- und Herzinsuffizienz eingesetzt, wobei die Gefahr einer Frühgeburt besteht. Am beliebtesten ist Volmax (59 Rubel). Die am häufigsten verwendeten Medikamente sind:

• Orciprenalin (Alupent) - entspannt die glatten Muskeln der Gebärmutter, beugt Fehlgeburten oder Frühgeburten vor und lindert Bronchospasmus. Preis - 5 410 Rubel.
• Dobutamin - kardiotonisch, Kosten - 389 Rubel.
• Salmeterol - hemmt die Synthese von Histamin, lindert Bronchospasmus. Preis - 433 Rubel.
• Ginipral - lindert Uterushypertonizität. Preis - 233 Rubel.

Kontraindikationen

Die allgemeinen Grenzwerte für die Verwendung von Beta-Agonisten sind:

• Ischämische Herzerkrankung;
• AMI;
• kardiogener Schock;
• Herztamponade;
• Aortenklappenstenose;
• arterieller Hypertonie;
• dekompensiertes CHF;
• Hypovolämie;
• individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bauteilen;
• Arrhythmien, atrioventrikuläre Blockade;
• Thyreotoxikose;
• Hyperthyreose;
• Störung der Leber, Nieren;
• Diabetes mellitus.

Nebenwirkungen

Beta-adrenerge Agonisten haben häufig negative Folgen bei der Einnahme von:

• Vergiftungssymptome;
• Übelkeit;
• ischämische Anfälle;
• Verletzung des Herzrhythmus;
• plötzlichen Herzstillstand
• Hypokaliämie;
• Blutdruckschwankungen;
• Kardiosklerose;
• Bronchospasmus;
• Hyperthermie unbekannter Herkunft;
• Phlebitis;
• Hautirritationen;
• Quinckes Ödem;
• Migräne;
• Tremor;
• erhöhte Reizbarkeit.

Prävention zur Verbesserung der Effizienz

Um die Wirksamkeit der Therapie mit adrenergen Agonisten verschiedener Gruppen zu maximieren, werden die folgenden Techniken verwendet:

• ausgewogene Ernährung;
• normales Trinkgleichgewicht;
• physische Aktivität;
• die richtige Dosierung der Medikamente nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt;
• ärztliche Untersuchung zur Vorsorgeuntersuchung des allgemeinen Gesundheitszustands.

Das Befolgen einfacher Regeln garantiert das Ergebnis.

Adrenostimulanzien und Adrenomimetika

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Alle Nebennierenstimulanzien haben eine strukturelle Ähnlichkeit mit natürlichem Adrenalin. Einige von ihnen können ausgeprägte positive inotrope Eigenschaften (Kardiotonika) aufweisen, andere - Vasokonstriktor- oder vorwiegend Vasokonstriktor-Effekt (Phenylephrin, Noradrenalin, Methoxamin und Ephedrin) und werden unter dem Namen Vasopressoren zusammengefasst.

Adrenostimulanzien und Adrenomimetika: ein Ort in der Therapie

In der Praxis der Anästhesiologie und Intensivmedizin ist die dominierende Methode zur Verabreichung von Kardiotonika und Vasopressoren die IV. Darüber hinaus können Adrenomimetika als Bolus verabreicht und durch Infusion angewendet werden. In der klinischen Anästhesiologie werden Adrenomimetika mit überwiegend positiven inotropen und chronotropen Wirkungen hauptsächlich bei folgenden Syndromen eingesetzt:

• niedriges CO-Syndrom aufgrund einer links- oder rechtsventrikulären (LV oder RV) Insuffizienz (Adrenalin, Dopamin, Dobutamin, Isoproterenol);
• blutdrucksenkendes Syndrom (Phenylephrin, Noradrenalin, Methoxamin);
• Bradykardie mit Leitungsstörungen (Isoproterenol, Adrenalin, Dobutamin);
• bronchospastisches Syndrom (Adrenalin, Ephedrin, Isoproterenol);
• anaphylaktoide Reaktion, begleitet von hämodynamischen Störungen (Adrenalin);
• Bedingungen, die mit einer Abnahme des Urinausstoßes einhergehen (Dopamin, Dopexamin, Fenoldopam).

Die klinischen Situationen, in denen Vasopressoren verwendet werden sollten, sind wie folgt:

• eine Abnahme des OPS aufgrund einer Überdosierung von Vasodilatatoren oder einer Endotoxämie (endotoxischer Schock);
• die Verwendung von Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Aufrechterhaltung des erforderlichen Perfusionsdrucks;
• Behandlung der Pankreasinsuffizienz des Herzens vor dem Hintergrund einer arteriellen Hypotonie;
• anaphylaktischer Schock;
• intrakardialer Shunt von rechts nach links;
• Notfallkorrektur der Hämodynamik vor dem Hintergrund einer Hypovolämie;
• Aufrechterhaltung des notwendigen Perfusionsdrucks bei der Behandlung von Patienten mit Myokardfunktionsstörungen, die auf eine inotrope und volumetrische Therapie nicht ansprechen.

Es gibt viele Protokolle, die die Verwendung von Kardiotonika oder Vasopressoren in einer bestimmten klinischen Situation regeln..

Die oben genannten sind die häufigsten Indikationen für den Gebrauch von Arzneimitteln dieser Klasse, es sollte jedoch betont werden, dass jedes Arzneimittel seine eigenen individuellen Indikationen hat. Daher ist Adrenalin bei akutem Herzstillstand das Medikament der Wahl - in diesem Fall werden Medikamente zusätzlich zur intravenösen Infusion intrakardial verabreicht. Adrenalin ist unverzichtbar bei anaphylaktischem Schock, allergischem Kehlkopfödem, Linderung akuter Anfälle von Asthma bronchiale und allergischen Reaktionen, die sich unter Verwendung von Medikamenten entwickeln. Die Hauptindikation für die Anwendung ist jedoch die akute Herzinsuffizienz. Adrenomimetika wirken bis zu dem einen oder anderen Grad auf alle adrenergen Rezeptoren. Epinephrin wird häufig nach einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass verwendet, um eine Myokardfunktionsstörung aufgrund von Reperfusion und postischämischem Syndrom zu korrigieren. Es ist ratsam, Adrenomimetika bei kleinem SV-Syndrom vor dem Hintergrund eines niedrigen OPS zu verwenden. Adrenalin ist das Medikament der Wahl bei der Behandlung von schwerem LV-Versagen. Es sollte betont werden, dass in diesen Fällen Dosen erforderlich sind, die manchmal mehrmals 100 ng / kg / min überschreiten. In einer solchen klinischen Situation sollte Adrenalin zur Verringerung der übermäßigen vasopressorischen Wirkung von Adrenalin mit Vasodilatatoren (z. B. mit Nitroglycerin 25-100 ng / kg / min) kombiniert werden. Bei einer Dosis von 10-40 ng / kg / min hat Adrenalin die gleiche hämodynamische Wirkung wie Dopamin bei einer Dosis von 2,5-5 μg / kg / min, verursacht jedoch weniger Tachykardie. Um Arrhythmien, Tachykardie und Myokardischämie zu vermeiden - die Auswirkungen, die sich bei Verwendung großer Dosen entwickeln, kann Adrenalin mit Betablockern kombiniert werden (z. B. mit Esmolol in einer Dosis von 20-50 mg)..

Dopamin ist das Medikament der Wahl, wenn eine Kombination aus inotroper und vasokonstriktiver Wirkung erforderlich ist. Eine der signifikanten negativen Nebenwirkungen von Dopamin bei Verwendung großer Medikamentendosen ist Tachykardie, Tachyarrhythmie und erhöhter Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Sehr oft wird Dopamin in Kombination mit Vasodilatatoren (Natriumnitroprussid oder Nitroglycerin) verwendet, insbesondere wenn Arzneimittel in großen Dosen verwendet werden. Dopamin ist das Medikament der Wahl für die Kombination von LV-Versagen und vermindertem Urinausstoß.

Dobutamin wird als Monotherapie oder in Kombination mit Nitroglycerin bei pulmonaler Hypertonie angewendet, da Dobutamin bei einer Dosis von bis zu 5 μg / kg / min den Lungengefäßwiderstand verringert. Diese Eigenschaft von Dobutamin wird verwendet, um die Pankreasnachlast bei der Behandlung von rechtsventrikulärem Versagen zu reduzieren..

Isoproterenol ist das Medikament der Wahl bei der Behandlung von Myokardfunktionsstörungen, die mit Bradykardie und hohem Gefäßwiderstand verbunden sind. Darüber hinaus sollte dieses Medikament zur Behandlung des Low-CO-Syndroms bei Patienten mit obstruktiver Lungenerkrankung, insbesondere bei Patienten mit Asthma bronchiale, eingesetzt werden. Die negative Qualität von Isoproterenol ist seine Fähigkeit, den koronaren Blutfluss zu verringern. Daher sollte der Einsatz von Arzneimitteln bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit eingeschränkt werden. Isoproterenol wird bei pulmonaler Hypertonie angewendet, da es eines der wenigen Mittel ist, die eine Vasodilatation der Gefäße des kleinen Kreislaufs verursachen. In dieser Hinsicht ist es weit verbreitet bei der Behandlung von Pankreasinsuffizienz aufgrund von pulmonaler Hypertonie. Isoproterenol erhöht den Automatismus und die Leitfähigkeit des Herzmuskels, wodurch es bei Bradyarrhythmien, Schwäche des Sinusknotens und AV-Blockaden eingesetzt wird. Das Vorhandensein positiver chronotroper und batmotroper Wirkungen von Isoproterenol in Kombination mit der Fähigkeit, die Gefäße des Lungenkreislaufs zu erweitern, machte es zum Medikament der Wahl, um den Rhythmus wiederherzustellen und die günstigsten Bedingungen für die Funktion der Bauchspeicheldrüse nach Herztransplantation zu schaffen..

Dopexamin hat weniger inotrope Eigenschaften als Dopamin und Dobutamin. Im Gegenteil, die diuretischen Eigenschaften von Dopexamin sind ausgeprägter, daher wird es häufig verwendet, um die Diurese bei septischem Schock zu stimulieren. Darüber hinaus wird in dieser Situation auch Dopexamin verwendet, um die Endotoxämie zu reduzieren..

Phenylephrin ist der am häufigsten verwendete Vasopressor. Es wird bei Kollaps und Hypotonie angewendet, die mit einer Abnahme des Gefäßtonus verbunden sind. Darüber hinaus wird es in Kombination mit Kardiotonik bei der Behandlung des Low-CO-Syndroms verwendet, um den erforderlichen Perfusionsdruck bereitzustellen. Für den gleichen Zweck wird es bei anaphylaktischem Schock in Kombination mit Adrenalin und volumetrischem Training angewendet. Es ist gekennzeichnet durch einen schnellen Wirkungseintritt (1-2 Minuten), die Wirkdauer nach einer Bolusinjektion beträgt 5 Minuten, die Therapie wird üblicherweise mit einer Dosis von 50-100 μg begonnen und dann auf eine Infusion von Arzneimitteln mit einer Dosis von 0,1-0,5 μg / kg / min umgestellt... Bei anaphylaktischem und septischem Schock können die Phenylephrin-Dosen zur Korrektur der Gefäßinsuffizienz 1,5 bis 3 μg / kg / min erreichen..

Zusätzlich zu Situationen, die mit Hypotonie selbst verbunden sind, wird Noradrenalin Patienten mit Myokardfunktionsstörungen verschrieben, die auf eine inotrope und volumetrische Therapie nicht ansprechen, um den erforderlichen Perfusionsdruck aufrechtzuerhalten. Norepinephrin wird häufig zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet, wenn Phosphodiesterase-Inhibitoren zur Korrektur von Myokardfunktionsstörungen aufgrund von Pankreasinsuffizienz verwendet werden. Darüber hinaus werden Adrenomimetika für anaphylaktoide Reaktionen eingesetzt, wenn der systemische Widerstand stark abnimmt. Von allen Vasopressoren beginnt Noradrenalin am schnellsten zu wirken - die Wirkung wird bereits nach 30 Sekunden festgestellt, die Wirkdauer nach Bolusverabreichung beträgt 2 Minuten, die Therapie wird üblicherweise mit einer Infusion von Arzneimitteln in einer Dosis von 0,05 bis 0,15 μg / kg / min begonnen.

Ephedrin kann in klinischen Situationen angewendet werden, in denen die systemische Resistenz bei Patienten mit obstruktiver Lungenerkrankung abnimmt, da Ephedrin durch Stimulierung der Beta2-Rezeptoren eine Bronchodilatation verursacht. Darüber hinaus wird in der Anästhesiepraxis Ephedrin verwendet, um den Blutdruck zu erhöhen, insbesondere während der Wirbelsäulenanästhesie. Ephedrin hat weit verbreitete Anwendung bei Myasthenia gravis, Narkolepsie, Drogenvergiftung und Schlaftabletten gefunden. Die Wirkung des Arzneimittels wird nach 1 Minute festgestellt und dauert 5 bis 10 Minuten nach der Bolusverabreichung. Die Therapie wird normalerweise mit einer Dosis von 2,5-5 mg begonnen.

Methoxamin wird in Situationen eingesetzt, in denen eine schnelle Beseitigung der Hypotonie erforderlich ist, da es ein äußerst starker Vasokonstriktor ist. Es ist gekennzeichnet durch einen raschen Wirkungseintritt (1-2 Minuten), die Wirkdauer nach Bolusverabreichung beträgt 5-8 Minuten, die Therapie wird üblicherweise mit einer Dosis von 0,2-0,5 mg begonnen.

Eine Überstimulation der Alpha-Rezeptoren von Blutgefäßen kann zu schwerem Bluthochdruck führen, gegen den sich ein hämorrhagischer Schlaganfall entwickeln kann. Besonders gefährlich ist eine Kombination aus Tachykardie und Bluthochdruck, die bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und bei Patienten mit reduzierten Funktionsreserven des Myokards, Atemnot und Lungenödem Angina-Attacken hervorrufen kann.

Durch die Stimulierung von Alpha-Rezeptoren erhöhen Adrenomimetika den Augeninnendruck, sodass sie beim Glaukom nicht angewendet werden können.

Die Verwendung hoher Dosen von Arzneimitteln mit Alpha1-stimulierender Wirkung über einen langen Zeitraum sowie kleine Dosen dieser Arzneimittel bei Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen können zu Vasokonstriktion und beeinträchtigter peripherer Durchblutung führen. Die erste Manifestation einer übermäßigen Vasokonstriktion kann eine Piloerektion sein ("Gänsehaut")..

Bei Verwendung von adrenergen Agonisten hemmt die Stimulation von Beta2-Rezeptoren die Freisetzung von Insulin aus Pankreaszellen, was zu Hyperglykämie führen kann. Die Stimulation von Alpha-Rezeptoren kann von einem erhöhten Tonus des Blasensphinkters und einer Harnverhaltung begleitet sein.

Die extravaskuläre Verabreichung von adrenergen Agonisten kann zu Nekrose und Hautablösung führen.

Adrenomimetischer Wirkmechanismus

Adrenomimetika sind unterteilt in:

3) α-, β-adrenerge Agonisten (regen gleichzeitig α- und β-adrenerge Rezeptoren an).

α-Adrenomimetika

α₁-Adrenomimetika

Bei Erregung α₁-adrenerge Rezeptoren in glatten Muskeln durch G._q-Proteine, Phospholipase C ist aktiviert, der Gehalt an Inosit-1,4,5-Triphosphat (IP₃), die die Freisetzung von Ca 2+ -Ionen aus dem sarkoplasmatischen Retikulum fördert. Wenn Ca 2+ mit Calmodulin interagiert, wird die Kinase der leichten Kette von Myosin aktiviert. Die Phosphorylierung der leichten Ketten von Myosin und ihre Wechselwirkung mit Aktin führt zur Kontraktion der glatten Muskeln (Abb. 13)..

Hauptpharmakologische Wirkungen α₁-adrenerge Agonisten:

1) erweiterte Pupillen (Kontraktion des Radialmuskels der Iris);

2) Verengung der Blutgefäße (Arterien und Venen).

Phenylephrin (Phenylephrin; Mezaton) - α₁-adrenomimetisch. Bei intravenöser oder subkutaner Verabreichung (sowie bei oraler Verabreichung) verengt Phenylephrin die Blutgefäße und erhöht daher den Blutdruck. In diesem Fall tritt eine Reflex-Bradykardie auf. Die Wirkdauer des Arzneimittels beträgt je nach Verabreichungsweg 0,5 bis 2 Stunden. Die Druckwirkung von Phenylephrin wird bei arterieller Hypotonie eingesetzt.

Wenn eine Lösung von Phenylephrin in den Bindehautsack (Arzneimittel Irifrin) geträufelt wird, dehnt sich die Pupille 4-6 Stunden lang ohne Änderung der Akkommodation aus. Dies kann sowohl bei der Untersuchung des Fundus als auch bei Iridozyklitis verwendet werden, um die Bildung von Adhäsionen zwischen der Iris und der Linsenkapsel zu verhindern.

Die vasokonstriktorische Wirkung von Phenylephrin wird in der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, insbesondere bei Rhinitis (Nasentropfen), eingesetzt. In rektalen Zäpfchen wird Phenylephrin für Hämorrhoiden verschrieben. Manchmal wird Lokalanästhesielösungen anstelle von Adrenalin Phenylephrinlösung zugesetzt. Kontraindikationen für die Ernennung von Phenylephrin - Hypertonie, Atherosklerose, Gefäßkrämpfe.

Midodrine (Midodrine; Gutron) - α₁-adrenerger Agonist; im Körper verwandelt sich in eine aktivere Verbindung - Desglimidodrin. Erhöht den Tonus von Arterien und Venen, wirkt hypertensiv. Beeinflusst das Herz nicht signifikant (leichte Reflex-Bradykardie ist möglich).

Das Medikament wird oral (Bioverfügbarkeit 98%) in Tabletten oder Tropfen zweimal täglich verabreicht und wird auch intramuskulär oder intravenös mit arterieller Hypotonie verabreicht. Midodrin verhindert und beseitigt wirksam orthostatische Hypotonie. Midodrin erhöht den Tonus des Schließmuskels der Blase, daher wird das Medikament zum spontanen Wasserlassen verwendet.

α₂-Adrenomimetika

Bei Anregung von extrasynaptischem α₂-adrenerge Rezeptoren der glatten Muskeln der Blutgefäße durch G._ich-Proteine ​​werden durch Adenylatcyclase gehemmt, der cAMP-Spiegel und die Aktivität der Proteinkinase A werden verringert (Fig. 26). Die hemmende Wirkung der Proteinkinase A auf die Kinase der leichten Kette von Myosin und Phospholamban nimmt ab. Infolgedessen wird die Phosphorylierung der leichten Ketten von Myosin aktiviert, Phospholamban hemmt die Ca 2+ -ATPase des sarkoplasmatischen Retikulums, das Ca 2+ -Ionen vom Zytoplasma zum sarkoplasmatischen Retikulum transportiert; Der Ca 2+ -Spiegel im Zytoplasma steigt an. All dies trägt zur Kontraktion der glatten Muskulatur und zur Vasokonstriktion bei..

Zahl: 26. Einflussmechanismus α₂-adrenerge Agonisten und β₂-adrenerge Agonisten auf den glatten Muskeln der Blutgefäße. AC - Adenylatcyclase; PK - Proteinkinase; MLCK - Kinase der leichten Kette von Myosin; SR - sarkoplasmatisches Retikulum; Ca._ich 2+ - cytoplasmatisches Ca 2+.

K α₂-adrenerge Agonisten umfassen Naphazolin, Xylometazolin, Oxymetazolin, Tetrizolin.

Naphazolin (Naphthyzin) wird nur topisch bei Rhinitis angewendet. Arzneimittellösungen werden dreimal täglich in die Nase geträufelt; Gleichzeitig kommt es zu einer Verengung der Gefäße der Nasenschleimhaut und zu einer Abnahme der Entzündungsreaktion. Naphazolinemulsion - Sanorin wird zweimal täglich angewendet.

Xylometazolin (Xylometazolin; Galazolin) ist in seiner Wirkung und Verwendung ähnlich wie Naphazolin. Das Medikament wird in Form von Nasentropfen (Nasentropfen) und dosiertem Nasenspray verwendet. Das Medikament wirkt in wenigen Minuten, reduziert Hyperämie und Ödeme der Nasenschleimhaut. Die Dauer der Aktion beträgt mehrere Stunden. Es wird bei Rhinitis, Sinusitis eingesetzt.

Oxymetazolin (Oxymetazolin; Nasol) wird als Nasenspray bei Rhinitis mit Atemnot eingesetzt. Die Aktion beginnt nach 15 Minuten und dauert 6-10 Stunden.

Tetrizolin (Tetryzolin) - Vasokonstriktor, entzündungshemmendes Mittel. In Form von Augentropfen (Vizin Medikament) wird bei Reizungen, Rötungen der Augen, allergischen Bindehautentzündungen eingesetzt. In Form von Nasentropfen (das Medikament Tizin) wird bei Rhinitis eingesetzt.

K α₂-Zu den adrenergen Agonisten gehören auch Clonidin und Guanfacin, die als blutdrucksenkende Mittel verwendet werden.

Clonidin (Clonidin; Clonidin, Gemiton) bezieht sich wie Naphazolin, Xylometazolin auf Imidazolinderivate und wird als Mittel zur Behandlung von Rhinitis synthetisiert. Seine ausgeprägte Fähigkeit, den mit einer α-Stimulation verbundenen Blutdruck zu senken, wurde zufällig entdeckt.₂-adrenerge Rezeptoren und Imidazolin I.₁-Rezeptoren in der Medulla oblongata.

Clonidin stimuliert α₂-adrenerge Rezeptoren im Zentrum des Barorezeptor-Depressor-Reflexes (dem Kern des Solitärtrakts). In diesem Fall werden die Vaguszentren durch die interkalaren Neuronen aktiviert, und das vasomotorische Zentrum wird durch die hemmenden Interneurone gehemmt..

Clonidin ist ein wirksames blutdrucksenkendes Mittel. Es hat auch eine beruhigende, analgetische Wirkung, potenziert die Wirkung von Ethanol und reduziert Entzugssymptome bei Opioidsucht.

Clonidin wird als blutdrucksenkendes Mittel hauptsächlich bei hypertensiven Krisen eingesetzt. Die Verwendung von Clonidin ist durch seine Nebenwirkungen (Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Verstopfung, Impotenz, schwerer Entzug) begrenzt..

In der Augenheilkunde wird Clonidin in Form von Augentropfen (ein Tropfen einer 0,25–0,5% igen Lösung 2-3 mal täglich) für das Offenwinkelglaukom verwendet. Clonidin verengt die Gefäße des Ziliarkörpers und reduziert die Produktion (Filtrationsprozess) von intraokularer Flüssigkeit. Nach dem Einträufeln der Clonidinlösung in den Bindehautsack beginnt nach 30 Minuten eine Abnahme des Augeninnendrucks und erreicht nach 3 Stunden ein Maximum; Wirkdauer - ca. 8 Stunden.

Guanfacin (Guanfacin; estulisch) als blutdrucksenkendes Mittel unterscheidet sich von Clonidin in einer längeren Wirkdauer. Im Gegensatz zu Clonidin stimuliert es nur α₂-adrenerge Rezeptoren ohne Ι zu beeinflussen₁-Rezeptoren. Guanfacin wird oral gegen Bluthochdruck verschrieben.

β-Adrenomimetika

β₁-Adrenomimetika

Bei Anregung β₁-Adrenorezeptoren des Herzens durch G._s-Proteine ​​werden durch Adenylatcyclase aktiviert, cAMP wird aus ATP gebildet, das Proteinkinase A aktiviert. Wenn Proteinkinase A aktiviert wird, werden Ca 2+ -Kanäle der Zellmembran phosphoryliert (aktiviert); Der Fluss von Ca 2+ -Ionen in das Zytoplasma von Kardiomyozyten nimmt zu.

In den Zellen des Sinusknotens beschleunigt der Eintritt von Ca 2+ -Ionen die vierte Phase des Aktionspotentials, Impulse werden häufiger erzeugt, die Herzfrequenz steigt.

In den Fasern des arbeitenden Myokards stimulieren in die Zelle eintretende Ca 2+ -Ionen (über Ryanodinrezeptoren) die Freisetzung von Ca 2+ aus dem sarkoplasmatischen Retikulum; Der Ca 2+ -Spiegel im Zytoplasma steigt signifikant an. Ca 2+ -Ionen binden an Troponin C (Teil des Hemmkomplexes - Troponin-Tropomyosin) und somit wird die Hemmwirkung von Troponin-Tropomyosin auf die Wechselwirkung von Actin und Myosin beseitigt - die Kontraktionen des Herzens nehmen zu (Abb. 10).

Bei Anregung β₁-Adrenorezeptoren in den Zellen des atrioventrikulären Knotens beschleunigen die nullte und vierte Phase des Aktionspotentials. Erleichtert die atrioventrikuläre Überleitung und erhöht den Automatismus der Zellen des atrioventrikulären Knotens.

Bei Anregung β₁-Adrenorezeptoren erhöhen den Automatismus der Purkinje-Fasern.

Bei Anregung β₁-Adrenorezeptoren in juxtaglomerulären Nierenzellen erhöhten die Reninsekretion.

Dobutamin - β₁-adrenomimetisch. Erhöht die Kraft und in geringerem Maße die Herzfrequenz. Es wird als kardiotonisches Mittel bei akuter Herzinsuffizienz eingesetzt. Intravenös (Tropfen).

β₂-Adrenomimetika

1) im Herzen (1/3 β-adrenerge Rezeptoren der Vorhöfe, 1/4 β-adrenerge Rezeptoren der Herzventrikel);

2) im Ziliarkörper (mit Erregung β₂-adrenerge Rezeptoren, die Produktion von Intraokularflüssigkeit steigt);

3) in den glatten Muskeln von Blutgefäßen und inneren Organen (Bronchien, Magen-Darm-Trakt, Myometrium); wenn angeregt β₂-adrenerge Rezeptoren glatte Muskeln entspannen sich.

Bei Anregung β₂-Adrenorezeptoren durch G._s-Proteine, Adenylatcyclase wird aktiviert, der cAMP-Spiegel steigt an, Proteinkinase A wird aktiviert. Im Herzen Anregung von β₂-adrenerge Rezeptoren führen zu den gleichen Effekten wie die Erregung β₁-adrenerge Rezeptoren.

Ansonsten Anregung β₂-Adrenorezeptoren in den glatten Muskeln von Blutgefäßen, Bronchien, Magen-Darm-Trakt, Myometrium. Bei Stimulation β₂-Adrenorezeptoren durch G._s-Proteine, Adenylatcyclase wird aktiviert, der cAMP-Spiegel steigt an, Proteinkinase A wird aktiviert, die Phospholamban- und Myosin-Leichtkettenkinase phosphoryliert; während die Aktivität der Kinase der leichten Kette von Phospholamban und Myosin abnimmt.

Infolgedessen wird die Phosphorylierung der leichten Ketten von Myosin beeinträchtigt und der Ca 2+ -Spiegel im Zytoplasma nimmt ab (die Hemmwirkung von Phospholamban auf die Ca 2+ -ATPase des sarkoplasmatischen Retikulums wird eliminiert und somit der Übergang von Ca 2+ -Ionen vom Zytoplasma zum sarkoplasmatischen Retikulum aktiviert)..

All dies fördert die Entspannung der glatten Muskeln von Blutgefäßen, Bronchien, Magen-Darm-Trakt und Myometrium (Abb. 26)..

β₂-Adrenomimetika reduzieren den Bronchialtonus, den Tonus und die kontraktile Aktivität des Myometriums. Blutgefäße mäßig erweitern.

β₂-Adrenomimetika sind unterteilt in:

1) β₂-Kurzwirksame Adrenomimetika (ca. 6 Stunden) - Salbutamol, Fenoterol, Hexoprenalin;

2) β₂-Langwirksame adrenerge Agonisten (ca. 12 Stunden) - Clenbuterol, Salmeterol, Formoterol.

β₂-Kurzwirksame adrenerge Agonisten - Salbutamol (Salbutamol; Ventolin), Fenoterol (Fenoterol; Berotec, Partusisten) - werden durch Inhalation, durch den Mund oder intravenös verschrieben; Wirkdauer - 6 Stunden.

Diese Medikamente werden verwendet:

1) zur Linderung von Anfällen von Asthma bronchiale (hauptsächlich Inhalation);

2) als Tocolytika - um vorzeitige Wehen zu stoppen (intravenös verabreicht, dann oral verabreicht);

3) mit übermäßig starker Arbeit.

In der geburtshilflichen Praxis wird Hexoprenalin (Hexoprenalin; Ginipral) auch als Tocolytikum verwendet (mit der Gefahr einer Frühgeburt)..

β₂-Langwirksame adrenerge Agonisten - Clenbuterol, Salmeterol, Formoterol (Formoterol) - werden durch Inhalation verschrieben, um Anfällen von Asthma bronchiale vorzubeugen. Die Einnahme dieser Medikamente dauert ca. 15 Minuten (nicht zur Linderung von Anfällen geeignet) und dauert ca. 12 Stunden.

Nebenwirkungen β₂-adrenerge Agonisten:

- Abnahme des diastolischen Drucks;

Isoprenalin (Isoprenalin; Isoproterenol, Isadrin) stimuliert β₁- und β₂-adrenerge Rezeptoren.

Aufgrund der Stimulation von β₁-Die adrenergen Rezeptoren Isoprenalin erleichtern die atrioventrikuläre Überleitung und werden für den atrioventrikulären Block II und III verwendet. Das Medikament wird 3-4 mal täglich in Form von Tabletten unter der Zunge verschrieben.

Aufgrund der Stimulation von β₂-Die adrenergen Rezeptoren Isoprenalin eliminieren den Bronchospasmus und können durch Inhalation verwendet werden, um Anfälle von Asthma bronchiale zu lindern.

Isoprenalin Nebenwirkungen:

Orciprenalin (Orciprenalin) wird durch Inhalation bei Anfällen von Asthma bronchiale angewendet. Die Wirkung beginnt in 10-15 Minuten, die maximale Wirkung nach 1-1,5 Stunden, die Dauer der bronchodilatatorischen Wirkung beträgt 3-6 Stunden. Das Medikament wird verschrieben, um Anfälle von Asthma bronchiale mit Bradykardie und atrioventrikulärer Blockade zu verhindern.

α-, β-Adrenomimetika

Noradrenalin (Noradrenalin; Noradrenalin, Noradrenalin) - ein Medikament gegen Noradrenalin; Die chemische Struktur entspricht dem Mediator - Noradrenalin. Erregt α₁- und α₂-adrenerge Rezeptoren sowie β₁-adrenerge Rezeptoren. Wirkung auf β₂-adrenerge Rezeptoren leicht.

Im Zusammenhang mit der Anregung von α₁- und α₂-Die adrenergen Rezeptoren Noradrenalin verengen die Blutgefäße und erhöhen den Blutdruck.

Noradrenalin stimuliert β₁-adrenerge Rezeptoren und in Experimenten an einem isolierten Herzen verursachen Tachykardie. Im ganzen Körper werden jedoch aufgrund eines Anstiegs des Blutdrucks die hemmenden Wirkungen des Vagus reflexiv aktiviert, und normalerweise entwickelt sich eine Reflex-Bradykardie. Wenn Atropin im Vagus blockiert ist, verursacht Noradrenalin eine Tachykardie (Abb. 27). Norepinephrin wird intravenös verabreicht (Tropf). Bei oraler Verabreichung wird das Medikament zerstört; Bei Injektion unter die Haut oder in die Muskeln aufgrund einer starken Verengung der Gefäße an der Injektionsstelle ist eine Gewebenekrose möglich. Mit einer einzigen Verabreichung hält die Wirkung des Arzneimittels mehrere Minuten an, da es schnell von noradrenergen Nervenenden erfasst wird. Im Falle einer versehentlichen Injektion von Noradrenalin über die Vene hinaus wird Phentolamin in die Injektionsstelle von Noradrenalin injiziert, um eine Gewebenekrose zu verhindern.

Zahl: 27. Einfluss von Atropin auf die Wirkung von Noradrenalin. BP - Blutdruck; NA - Noradrenalin.

Die Hauptindikation für die Anwendung von Noradrenalin ist ein akuter Blutdruckabfall.

Bei Verwendung von Noradrenalin in großen Dosen ist Folgendes möglich:

Noradrenalin ist bei Herzschwäche, schwerer Atherosklerose, atrioventrikulärer Blockade und Halothananästhesie kontraindiziert (Herzrhythmusstörungen sind möglich)..

Adrenalin (Adrenalin; Adrenalin, Adrenalin) ist ein Medikament gegen Adrenalin; in chemischer Struktur und Wirkung entspricht natürlichem Adrenalin. Erregt alle Arten von adrenergen Rezeptoren (Tabelle 5). Adrenalin wird parenteral verabreicht: unter der Haut, intramuskulär und intravenös langsam (bei oraler Verabreichung ist es unwirksam).

Tabelle 5. Vergleichende Wirkung von adrenergen Agonisten auf adrenerge Rezeptoren

1) erweitert die Pupillen der Augen (stimuliert α₁-adrenerge Rezeptoren des Radialmuskels der Iris);

2) stimuliert die Aktivität des Herzens (stimuliert β₁- und β₂-adrenerge Rezeptoren):

a) verbessert und beschleunigt Herzkontraktionen;

b) erleichtert die atrioventrikuläre Leitung;

c) erhöht den Automatismus der Fasern des Herzleitungssystems;

3) verengt die Blutgefäße der Haut, der Schleimhäute, der inneren Organe (stimuliert α₁- und α₂-adrenerge Rezeptoren);

4) erweitert die Blutgefäße der Skelettmuskulatur (stimuliert β₂-adrenerge Rezeptoren);

5) entspannt die glatten Muskeln der Bronchien, des Darms und der Gebärmutter (stimuliert β₂-adrenerge Rezeptoren);

6) aktiviert die Glykogenolyse und verursacht Hyperglykämie (stimuliert β₂-adrenerge Rezeptoren).

Im Zusammenhang mit der Anregung von α₁- und α₂-Der adrenerge Rezeptor Adrenalin verengt die Blutgefäße. Adrenalin regt jedoch auch β an₁-, β₂-adrenerge Rezeptoren sind daher mit ihrer Wirkung eine Vasodilatation möglich.

β₂-vaskuläre adrenerge Rezeptoren reagieren empfindlicher auf Adrenalin und ihre Erregung ist länger als bei α-adrenergen Rezeptoren. Bei Verwendung üblicher Adrenalindosen überwiegt zunächst die Wirkung auf α-adrenerge Rezeptoren - die Gefäße werden verengt. Aber nachdem die Anregung von α-adrenergen Rezeptoren aufhört, wirkt Adrenalin auf β₂-adrenerge Rezeptoren bleiben erhalten, daher tritt nach Vasokonstriktion ihre Expansion auf (Abb. 28).

Zahl: 28. Einfluss von Adrenalin auf den Tonus der Arteriengefäße. Die vasokonstriktorische Wirkung von Adrenalin ist mit der Aktivierung von α verbunden₁- und α₂-adrenerge Rezeptoren. Die vasodilatierende Wirkung von Adrenalin ist mit der Aktivierung von β verbunden₂-adrenerge Rezeptoren.

Unter den Bedingungen des gesamten Organismus führt Adrenalin zu einer Verengung einiger Blutgefäße (Gefäße der Haut, Schleimhäute und in hohen Dosen - Gefäße der inneren Organe) und zur Erweiterung anderer Gefäße (Gefäße des Herzens, Skelettmuskeln)..

Aufgrund der stimulierenden Wirkung auf das Herz und der vasokonstriktorischen Wirkung erhöht Adrenalin den Blutdruck (hauptsächlich systolisch). Der Pressor-Effekt ist bei intravenösem Adrenalin besonders ausgeprägt. In diesem Fall ist zunächst eine kurzfristige Reflex-Bradykardie möglich, die von einem leichten Blutdruckabfall begleitet wird, der dann wieder ansteigt.

Die Druckwirkung von Adrenalin mit einer einzelnen intravenösen Injektion ist kurzfristig (Minuten), dann sinkt der Blutdruck schnell, normalerweise unter das ursprüngliche Niveau. Diese letzte Phase der Wirkung von Adrenalin hängt mit seiner Wirkung auf β zusammen₂-vaskuläre adrenerge Rezeptoren (vasodilatierende Wirkung), die einige Zeit anhält, nachdem die Wirkung auf α-adrenerge Rezeptoren aufgehört hat. Dann kehrt der Blutdruck auf seinen ursprünglichen Wert zurück (Abb. 29)..

Zahl: 29. Einfluss von Adrenalin auf den Blutdruck (Schema). α₁, α₂, β₁, β₂ - Bezeichnung von Subtypen adrenerger Rezeptoren, deren Erregung mit den Phasen des Einflusses von Adrenalin (Adr) auf den Blutdruck verbunden ist.

Die Wirkung von Adrenalin kann mit α-Blockern und β-Blockern analysiert werden (Abb. 30). Vor dem Hintergrund von α-Blockern senkt Adrenalin den Blutdruck; Vor dem Hintergrund von β-Blockern nimmt die Druckwirkung von Adrenalin zu.

Zahl: 30. Die Wirkung von Adrenalin auf den Blutdruck vor dem Hintergrund von α-Blockern und β-Blockern. Adr - Adrenalin.

Anwendung von Adrenalin. Die Fähigkeit des Arzneimittels, Blutgefäße zu verengen, den Blutdruck zu erhöhen und die Muskeln der Bronchien zu entspannen, wird bei allergischen Reaktionen genutzt, insbesondere bei anaphylaktischem Schock (manifestiert durch Blutdruckabfall, Bronchialkrampf). Mit anaphylaktischem Schock erhöht Adrenalin - das Medikament der Wahl - den Blutdruck und beseitigt Bronchospasmus.

Adrenalin wird bei Herzstillstand eingesetzt. In diesem Fall werden 5–7 ml einer 10-fach verdünnten 0,1% igen Ampullenlösung des Arzneimittels mit einer Spritze mit einer langen Nadel durch die Brustwand in die Höhle des linken Ventrikels injiziert. Dies erhöht die Wirksamkeit von Brustkompressionen.

Bei Anfällen von Asthma bronchiale wird Adrenalin unter die Haut injiziert. Dies führt normalerweise zu einer Beendigung des Anfalls (die Wirkung von Adrenalin bei subkutaner Verabreichung dauert etwa eine Stunde). Gleichzeitig ändert sich der Blutdruck kaum.

Die vasokonstriktorische Wirkung von Adrenalin wird verwendet, wenn seine Lösung Lösungen von Lokalanästhetika zugesetzt wird, um deren Absorption zu verringern und die Wirkung zu verlängern.

In Form von Augentropfen (2% ige Lösung, 2-3 mal täglich ein Tropfen) wird Adrenalin bei Offenwinkelglaukomen eingesetzt. Die Produktion von Intraokularflüssigkeit kann anfänglich leicht und für kurze Zeit ansteigen (Stimulation β₂-adrenerge Rezeptoren des Epithels des Ziliarkörpers) und nehmen dann für lange Zeit ab (Desensibilisierung von β₂-adrenerge Rezeptoren des Epithels des Ziliarkörpers). Offensichtlich kann Adrenalin die Produktion von Intraokularflüssigkeit auch aufgrund der Verengung der Gefäße des Ziliarkörpers und einer Verringerung der Filtration verringern.

Aufgrund der Fähigkeit von Adrenalin, den Blutzucker zu erhöhen, kann es bei Hypoglykämie eingesetzt werden.

Nebenwirkungen von Adrenalin:

- arterielle Hypertonie, Kopfschmerzen;

- Tachykardie, Arrhythmien, Schmerzen im Herzbereich;

- Zittern (Zittern) der Hände.

Im Falle einer Überdosierung kann Adrenalin Angst, Angstzustände, Zittern, Herzrhythmusstörungen und Kopfschmerzen verursachen. Mögliche Gehirnblutung durch starken Blutdruckanstieg.

Adrenalin ist kontraindiziert bei Bluthochdruck, Koronarinsuffizienz (erhöht den Sauerstoffbedarf des Herzens stark), schwerer Atherosklerose, Schwangerschaft, Halothananästhesie (verursacht Herzrhythmusstörungen)..