Pharmakologische Gruppe - Calciumkanalblocker

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Calciumkanalblocker (Calciumantagonisten) sind eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln, die den gleichen Wirkmechanismus haben, sich jedoch in einer Reihe von Eigenschaften unterscheiden, einschließlich auf Pharmakokinetik, Gewebeselektivität, Einfluss auf die Herzfrequenz usw..

Calciumionen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung verschiedener lebenswichtiger Prozesse im Körper. Sie dringen in Zellen ein und aktivieren bioenergetische Prozesse (Umwandlung von ATP in cAMP, Phosphorylierung von Proteinen usw.), die die Implementierung physiologischer Funktionen von Zellen sicherstellen. In erhöhter Konzentration (einschließlich Ischämie, Hypoxie und anderen pathologischen Zuständen) können sie die Prozesse des Zellstoffwechsels übermäßig verbessern, den Sauerstoffbedarf des Gewebes erhöhen und verschiedene zerstörerische Veränderungen verursachen. Der Transmembrantransport von Calciumionen erfolgt durch spezielle sogenannte. Kalziumkanäle. Die Kanäle für Ca 2+ -Ionen sind sehr unterschiedlich und komplex. Sie befinden sich in den sinoatrialen, atrioventrikulären Bahnen, Purkinje-Fasern, myokardialen Myofibrillen, glatten Gefäßmuskelzellen, Skelettmuskeln usw..

Historischer Bezug. Der erste klinisch wichtige Vertreter von Calciumantagonisten, Verapamil, wurde 1961 als Ergebnis von Versuchen erhalten, aktivere Analoga von Papaverin zu synthetisieren, die eine vasodilatierende Wirkung haben. 1966 wurde Nifedipin synthetisiert, 1971 Diltiazem. Verapamil, Nifedipin und Diltiazem sind die am besten untersuchten Vertreter von Calciumantagonisten, sie gelten als Prototyp-Arzneimittel und es ist üblich, neue Arzneimittel dieser Klasse im Vergleich zu ihnen zu charakterisieren.

Hass und Hartfelder fanden 1962 heraus, dass Verapamil nicht nur die Blutgefäße erweitert, sondern auch negative inotrope und chronotrope Wirkungen hat (im Gegensatz zu anderen Vasodilatatoren wie Nitroglycerin). In den späten 1960er Jahren schlug A. Fleckenstein vor, dass die Wirkung von Verapamil auf einer Verringerung des Eintritts von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten beruht. Bei der Untersuchung der Wirkung von Verapamil auf isolierte Streifen des Papillarmuskels des Herzens von Tieren stellte er fest, dass das Arzneimittel den gleichen Effekt wie die Entfernung von Ca 2+ -Ionen aus dem Perfusionsmedium bewirkt. Wenn Ca 2+ -Ionen zugesetzt werden, wird der kardiodepressive Effekt von Verapamil entfernt. Etwa zur gleichen Zeit wurde vorgeschlagen, Arzneimittel in der Nähe von Verapamil-Kalziumantagonisten (Prenylamin, Gallopamil usw.) zu benennen.

In der Folge stellte sich heraus, dass einige Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen auch den Ca 2+ -Strom in die Zelle mäßig beeinflussen können (Phenytoin, Propranolol, Indomethacin)..

1963 wurde Verapamil für die klinische Anwendung als Antianginalmittel (Antianginalmittel (Anti + Angina pectoris) / Antiischämika - Arzneimittel, die die Durchblutung des Herzens erhöhen oder den Sauerstoffbedarf senken, zur Vorbeugung oder Linderung von Angina-Attacken) zugelassen. Etwas früher wurde für den gleichen Zweck ein anderes Phenylalkylaminderivat, Prenylamin (Difril), vorgeschlagen. Später fand Verapamil breite Anwendung in der klinischen Praxis. Prenylamin war weniger wirksam und wurde nicht mehr als Medikament verwendet.

Calciumkanäle sind komplexe Transmembranproteine, die aus mehreren Untereinheiten bestehen. Natrium-, Barium- und Wasserstoffionen treten ebenfalls über diese Kanäle ein. Unterscheiden Sie zwischen spannungsgesteuerten und rezeptorgesteuerten Kalziumkanälen. Durch spannungsabhängige Kanäle passieren Ca 2+ -Ionen die Membran, sobald ihr Potential unter ein bestimmtes kritisches Niveau fällt. Im zweiten Fall wird der Fluss von Calciumionen durch Membranen durch spezifische Agonisten (Acetylcholin, Katecholamine, Serotonin, Histamin usw.) während ihrer Wechselwirkung mit Zellrezeptoren reguliert.

Derzeit gibt es verschiedene Arten von Kalziumkanälen (L, T, N, P, Q, R), die unterschiedliche Eigenschaften (einschließlich Leitfähigkeit, Öffnungsdauer) und unterschiedliche Gewebelokalisierung aufweisen.

L-Typ-Kanäle (lang anhaltende große Kapazität, aus dem Englischen langlebig - langlebig, groß - groß; ich meine die Leitung des Kanals) werden während der Depolarisation der Zellmembran langsam aktiviert und verursachen einen langsamen Eintritt von Ca 2+ -Ionen in die Zelle und die Bildung einer langsamen Calciumpotential, beispielsweise in Kardiomyozyten. L-Typ-Kanäle sind in Kardiomyozyten, in Zellen des Herzleitungssystems (Sinoaurikular- und AV-Knoten), glatten Muskelzellen von Arteriengefäßen, Bronchien, Gebärmutter, Harnleitern, Gallenblase, Magen-Darm-Trakt, in Skelettmuskelzellen, Blutplättchen lokalisiert.

Langsame Calciumkanäle werden durch großes α gebildet₁-Untereinheit, die den Kanal selbst bildet, sowie kleinere zusätzliche Untereinheiten - α₂, β, γ, δ. Alpha₁-Die Untereinheit (Molekulargewicht 200-250 Tausend) ist mit einem Komplex von Untereinheiten α verbunden₂β (Molekulargewicht ca. 140 Tausend) und intrazelluläre β-Untereinheit (Molekulargewicht 55–72 Tausend). Jedes α₁-Die Untereinheit besteht aus 4 homologen Domänen (I, II, III, IV) und jede Domäne besteht aus 6 Transmembransegmenten (S1 - S6). Komplex von α-Untereinheiten₂β und β-Untereinheit können die Eigenschaften von α beeinflussen₁-Untereinheiten.

T-Kanäle - vorübergehend (vom englischen Übergang - vorübergehend, kurzfristig; ich meine die Öffnungszeit des Kanals), schnell inaktiviert. T-Kanäle werden als Low-Threshold bezeichnet, weil Sie öffnen bei einer Potentialdifferenz von 40 mV, während die Kanäle vom L-Typ als High-Threshold bezeichnet werden - sie öffnen bei 20 mV. T-Kanäle spielen eine wichtige Rolle bei der Erzeugung von Herzschlägen; Darüber hinaus sind sie an der Regulierung der Leitung im atrioventrikulären Knoten beteiligt. Kalziumkanäle vom T-Typ befinden sich im Herzen, in Neuronen sowie im Thalamus, in verschiedenen Sekretionszellen usw. Kanäle vom N-Typ (vom englischen Neuron - was die vorherrschende Verteilung der Kanäle bedeutet) befinden sich in Neuronen. N-Kanäle werden beim Übergang von sehr negativen Werten des Membranpotentials zu starker Depolarisation aktiviert und regulieren die Sekretion von Neurotransmittern. Der Fluss von Ca 2+ -Ionen durch sie in den präsynaptischen Terminals wird durch Noradrenalin durch α-Rezeptoren gehemmt. P-Typ-Kanäle, die ursprünglich in den Purkinje-Zellen des Kleinhirns identifiziert wurden (daher ihr Name), kommen in körnigen Zellen und in Riesenkalmar-Axonen vor. N-, P-, Q- und kürzlich beschriebene Kanäle vom R-Typ scheinen die Sekretion von Neurotransmittern zu regulieren.

In den Zellen des Herz-Kreislauf-Systems gibt es hauptsächlich langsame Kalziumkanäle vom L-Typ sowie vom T- und R-Typ, und in den glatten Muskelzellen der Gefäße gibt es Kanäle von drei Typen (L, T, R) in den Zellen des Myokards - hauptsächlich vom L-Typ und in Zellen des Sinusknotens und in neurohormonalen Zellen - Kanäle vom T-Typ.

Kalziumantagonistenklassifikation

Es gibt viele Klassifikationen von CCBs - abhängig von der chemischen Struktur, der Gewebespezifität, der Wirkdauer usw..

Die am weitesten verbreitete Klassifikation spiegelt die chemische Heterogenität von Calciumantagonisten wider..

Aufgrund der chemischen Struktur werden Calciumantagonisten vom L-Typ üblicherweise in die folgenden Gruppen unterteilt:

- Phenylalkylamine (Verapamil, Gallopamil usw.);

- 1,4-Dihydropyridine (Nifedipin, Nitrendipin, Nimodipin, Amlodipin, Lacidipin, Felodipin, Nicardipin, Isradipin, Lercanidipin usw.);

- Benzothiazepine (Diltiazem, Clentiazem usw.);

- Diphenylpiperazine (Cinnarizin, Flunarizin);

Aus praktischer Sicht werden Calciumantagonisten in Abhängigkeit von der Auswirkung auf den Tonus des sympathischen Nervensystems und der Herzfrequenz in zwei Untergruppen unterteilt - reflexartig ansteigende (Dihydropyridinderivate) und abnehmende (Verapamil und Diltiazem, in Bezug auf die Wirkung sind sie der Beta-Blocker weitgehend ähnlich) Herzfrequenz.

Im Gegensatz zu Dihydropyridinen (die eine leicht negative inotrope Wirkung haben) haben Phenylalkylamine und Benzothiazepine negative inotrope (Abnahme der Kontraktilität des Myokards) und negative chronotrope (Verlangsamung der Herzfrequenz) Wirkungen.

Nach der von I. B. Mikhailov (2001), BPC ist in drei Generationen unterteilt:

a) Verapamil (Isoptin, Finoptin) - Phenylalkylaminderivate;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - Dihydropyridinderivate;

c) Diltiazem (Diazem, Diltiazem) - Benzothiazepinderivate.

a) Verapamil-Gruppe: Gallopamil, Anipamil, Falipamil;

b) die Nifedipin-Gruppe: Isradipin (Lomir), Amlodipin (Norvasc), Felodipin (Plendil), Nitrendipin (Octidipin), Nimodipin (Nimotop), Nicardipin, Lacidipin (Lazipil), Riodipin (Foridon);

c) Diltiazemgruppe: Clentiazem.

Im Vergleich zu CCBs der ersten Generation weisen CCBs der zweiten Generation eine längere Wirkdauer, eine höhere Gewebespezifität und weniger Nebenwirkungen auf..

Vertreter von CCBs der dritten Generation (Naftopidil, Emopamil, Lercanidipin) haben eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften, beispielsweise alpha-adrenolytische (Naftopidil) und sympatholytische Aktivität (Emopamil).

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik. CCBs werden parenteral, oral und sublingual verabreicht. Die meisten Kalziumantagonisten werden oral verabreicht. Formen für die parenterale Verabreichung existieren für Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Nimodipin. Nifedipin wird sublingual angewendet (z. B. bei Bluthochdruck; es wird empfohlen, die Tablette zu kauen)..

Als lipophile Verbindungen werden die meisten CCBs bei oraler Einnahme schnell resorbiert, aber aufgrund des "First-Pass" -Effekts durch die Leber ist die Bioverfügbarkeit sehr unterschiedlich. Ausnahmen bilden Amlodipin, Isradipin und Felodipin, die langsam resorbiert werden. Die Bindung an Blutproteine, hauptsächlich Albumin, ist hoch (70–98%). T._max beträgt 1–2 Stunden für Medikamente der 1. Generation und 3–12 Stunden für CCLs der 2. - 3. Generation und hängt auch von der Form ab. Zur sublingualen Verabreichung C._max innerhalb von 5-10 Minuten erreicht. Durchschnitt T._1/2 aus Blut für CCLs der 1. Generation - 3–7 Stunden, für CCCs der 2. Generation - 5–11 Stunden. CCCs dringen gut in Organe und Gewebe ein, das Verteilungsvolumen beträgt 5–6 l / kg. CCBs werden in der Leber fast vollständig biotransformiert, Metaboliten sind normalerweise inaktiv. Einige Calciumantagonisten haben jedoch aktive Derivate - Norverapamil (T._1/2 ca. 10 Stunden, hat ca. 20% der blutdrucksenkenden Aktivität von Verapamil), Deacetyldiazem (25–50% der koronardilatierenden Aktivität der Ausgangsverbindung - Diltiazem). Wird hauptsächlich über die Nieren (80-90%) ausgeschieden, teilweise über die Leber. Bei wiederholter Einnahme kann sich die Bioverfügbarkeit erhöhen und die Ausscheidung verlangsamen (aufgrund der Sättigung der Leberenzyme). Die gleichen Änderungen der pharmakokinetischen Parameter werden bei Leberzirrhose beobachtet. Die Elimination wird auch bei älteren Patienten verlangsamt. Die Wirkdauer der CCL der 1. Generation beträgt 4-6 Stunden, der 2. Generation - durchschnittlich 12 Stunden.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Calciumantagonisten besteht darin, dass sie das Eindringen von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Muskelzellen des Herzens und der Blutgefäße durch langsame Calciumkanäle vom L-Typ hemmen. Durch die Verringerung der Konzentration von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten und glatten Gefäßmuskelzellen erweitern sie die Koronararterien und peripheren Arterien und Arteriolen und haben eine ausgeprägte vasodilatatorische Wirkung..

Das Spektrum der pharmakologischen Aktivität von Calciumantagonisten umfasst die Wirkung auf die Kontraktilität des Myokards, die Sinusknotenaktivität und die AV-Überleitung, den Gefäßtonus und den Gefäßwiderstand sowie die Funktion der Bronchien, des Magen-Darm-Trakts und der Harnwege. Diese Medikamente haben die Fähigkeit, die Blutplättchenaggregation zu hemmen und die Freisetzung von Neurotransmittern aus präsynaptischen Terminals zu modulieren.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Schiffe. Für die Kontraktion von glatten Gefäßmuskelzellen wird Calcium benötigt, das beim Eintritt in das Zytoplasma der Zelle mit Calmodulin einen Komplex bildet. Der resultierende Komplex aktiviert die Kinase der leichten Kette von Myosin, was zu ihrer Phosphorylierung und der Möglichkeit der Bildung von Querbrücken zwischen Actin und Myosin führt, was zur Kontraktion der glatten Muskelfasern führt.

Calciumantagonisten normalisieren durch Blockierung von L-Kanälen den Transmembranfluss von Ca 2+ -Ionen, der unter einer Reihe von pathologischen Bedingungen, hauptsächlich bei arterieller Hypertonie, beeinträchtigt ist. Alle Kalziumantagonisten bewirken eine Entspannung der Arterien und haben fast keinen Einfluss auf den Venentonus (ändern Sie die Vorspannung nicht)..

Herz. Die normale Funktion des Herzmuskels hängt von den Calciumionenflüssen ab. Für die Konjugation von Erregung und Kontraktion in allen Zellen des Herzens ist die Eingabe von Calciumionen erforderlich. Im Myokard, das in den Kardiomyozyten eintritt, bindet Ca 2+ an einen Proteinkomplex - das sogenannte Troponin, während sich die Konformation des Troponins ändert, die Blockierungswirkung des Troponin-Tropomyosin-Komplexes beseitigt wird und Actomyosin-Brücken gebildet werden, wodurch sich der Kardiomyozyt zusammenzieht.

Durch Verringern des Stroms extrazellulärer Calciumionen verursachen CCBs einen negativen inotropen Effekt. Eine Besonderheit von Dihydropyridinen besteht darin, dass sie vorwiegend periphere Gefäße ausdehnen, was zu einer ausgeprägten Baroreflex-Erhöhung des Tons des sympathischen Nervensystems führt und deren negative inotrope Wirkung ausgeglichen wird.

In den Zellen der Sinus- und AV-Knoten ist die Depolarisation hauptsächlich auf den ankommenden Calciumstrom zurückzuführen. Die Wirkung von Nifedipin auf den Automatismus und die AV-Überleitung beruht auf einer Abnahme der Anzahl funktionierender Kalziumkanäle, wenn keine Auswirkung auf den Zeitpunkt ihrer Aktivierung, Inaktivierung und Erholung vorliegt..

Mit zunehmender Herzfrequenz ändert sich der Grad der Kanalblockade durch Nifedipin und andere Dihydropyridine praktisch nicht. In therapeutischen Dosen hemmen Dihydropyridine die Leitung entlang des AV-Knotens nicht. Im Gegenteil, Verapamil senkt nicht nur den Kalziumfluss, sondern hemmt auch die Deaktivierung des Kanals. Darüber hinaus ist der Grad der durch Verapamil sowie Diltiazem (in geringerem Maße) verursachten Blockade umso höher, je höher die Herzfrequenz ist - dieses Phänomen wird als Frequenzabhängigkeit bezeichnet. Verapamil und Diltiazem reduzieren den Automatismus und verlangsamen die AV-Überleitung.

Bepridil blockiert nicht nur langsame Kalziumkanäle, sondern auch schnelle Natriumkanäle. Es hat eine direkt negative inotrope Wirkung, senkt die Herzfrequenz, verlängert das QT-Intervall und kann die Entwicklung einer polyform ventrikulären Tachykardie provozieren.

An der Regulierung der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems sind auch Calciumkanäle vom T-Typ beteiligt, die im Herzen in den sinusatrialen und atrioventrikulären Knoten sowie in Purkinje-Fasern lokalisiert sind. Ein Calciumantagonist, Mibefradil, wurde erzeugt, der Kanäle vom L- und T-Typ blockiert. Gleichzeitig ist die Empfindlichkeit der L-Kanäle 20-30 geringer als die Empfindlichkeit der T-Kanäle. Die praktische Verwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von arterieller Hypertonie und chronisch stabiler Angina pectoris wurde aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen, offenbar aufgrund der Hemmung des P-Glykoproteins und des CYP3A4-Isoenzyms von Cytochrom P450, sowie aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit vielen kardiotropen Arzneimitteln eingestellt.

Gewebeselektivität. In der allgemeinsten Form bestehen die Unterschiede in der Wirkung von CCBs auf das Herz-Kreislauf-System darin, dass Verapamil und andere Phenylalkylamine hauptsächlich auf das Myokard einwirken, einschließlich. über die AV-Überleitung und in geringerem Maße über Gefäße, Nifedipin und andere Dihydropyridine, in größerem Maße über die Gefäßmuskulatur und weniger über das Herzleitungssystem, und einige weisen einen selektiven Tropismus für Koronararterien (Nisoldipin - in Russland nicht registriert) oder Gehirn (Nimodipin) auf ) Schiffe; Diltiazem nimmt eine Zwischenposition ein und wirkt sich ungefähr gleichermaßen auf die Gefäße und das Leitsystem des Herzens aus, ist jedoch schwächer als die vorherigen.

BKK-Effekte. Die Gewebeselektivität von CCBs bestimmt den Unterschied in ihren Wirkungen. Verapamil verursacht also eine moderate Vasodilatation, eine Nifedipin-ausgeprägte Vasodilatation.

Die pharmakologischen Wirkungen von Arzneimitteln der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind ähnlich: Sie haben eine negative fremde, chrono- und dromotrope Wirkung - sie können die Kontraktilität des Myokards verringern, die Herzfrequenz senken und die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen. In der Literatur werden sie manchmal als "kardioselektive" oder "bradykardische" CCBs bezeichnet. Es wurden Calciumantagonisten (hauptsächlich Dihydropyridine) entwickelt, die eine hochspezifische Wirkung auf einzelne Organe und Gefäßregionen haben. Nifedipin und andere Dihydropyridine werden als "vasoselektive" oder "vasodilatierende" CCBs bezeichnet. Nimodipin, das stark lipophil ist, wurde als Medikament entwickelt, das auf Gehirngefäße wirkt, um deren Krampf zu lindern. Gleichzeitig haben Dihydropyridine keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Funktion des Sinusknotens und die atrioventrikuläre Überleitung, beeinflussen normalerweise nicht die Herzfrequenz (die Herzfrequenz kann jedoch infolge einer Reflexaktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems als Reaktion auf eine starke Ausdehnung der systemischen Arterien ansteigen)..

Calciumantagonisten haben eine ausgeprägte vasodilatierende Wirkung und die folgenden Wirkungen: antianginal / antiischämisch, blutdrucksenkend, organoprotektiv (kardioprotektiv, nephroprotektiv), antiatherogen, antiarrhythmisch, Druckabfall in der Lungenarterie und Erweiterung der Bronchien - typisch für einige CCBs (Dihydropyridinreduktion),.

Die antianginale / antiischämische Wirkung beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard und die Herzkranzgefäße als auch auf einer Wirkung auf die periphere Hämodynamik. Durch die Blockierung des Flusses von Calciumionen in Kardiomyozyten reduzieren CCBs die mechanische Arbeit des Herzens und den Sauerstoffverbrauch des Myokards. Die Ausdehnung der peripheren Arterien führt zu einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks (verringerte Nachlast), was zu einer Abnahme der Myokardwandbelastung und des myokardialen Sauerstoffbedarfs führt.

Die blutdrucksenkende Wirkung ist mit einer peripheren Vasodilatation verbunden, während der systemische Gefäßwiderstand abnimmt, der Blutdruck sinkt und der Blutfluss zu lebenswichtigen Organen - Herz, Gehirn, Nieren - zunimmt. Die blutdrucksenkende Wirkung von Kalziumantagonisten wird mit einer moderaten diuretischen und natriuretischen Wirkung kombiniert, was zu einer zusätzlichen Abnahme von OPSS und BCC führt.

Der kardioprotektive Effekt ist mit der Tatsache verbunden, dass eine durch CCB verursachte Vasodilatation zu einer Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands und des Blutdrucks und dementsprechend zu einer Abnahme der Nachlast führt, was die Arbeit des Herzens und den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels verringert und zu einer Regression der linksventrikulären Myokardhypertrophie und einer Verbesserung der diastolischen Myokardfunktion führen kann.

Die nephroprotektive Wirkung beruht auf der Beseitigung der Vasokonstriktion der Nierengefäße und einer Erhöhung des Nierenblutflusses. Zusätzlich erhöhen CCBs die glomeruläre Filtrationsrate. Erhöht die Natriurese und ergänzt die blutdrucksenkende Wirkung.

Es gibt Hinweise auf eine anti-atherogene (anti-sklerotische) Wirkung, die in Studien an menschlicher Aortengewebekultur, an Tieren sowie in einer Reihe klinischer Studien erhalten wurde..

Antiarrhythmische Wirkung. CCBs mit ausgeprägter antiarrhythmischer Aktivität umfassen Verapamil, Diltiazem. Calciumantagonisten von Dihydropyridin-Natur haben keine antiarrhythmische Aktivität. Der antiarrhythmische Effekt ist mit einer Hemmung der Depolarisation und einer Verlangsamung der Überleitung im AV-Knoten verbunden, was sich im EKG durch Verlängerung des QT-Intervalls widerspiegelt. Calciumantagonisten können die Phase der spontanen diastolischen Depolarisation hemmen und dadurch den Automatismus, hauptsächlich des Sinusknotens, unterdrücken.

Eine Abnahme der Blutplättchenaggregation ist mit einer Verletzung der Synthese von proaggreganten Prostaglandinen verbunden.

Die Hauptanwendung von Calciumionenantagonisten beruht auf ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Indem sie eine Vasodilatation verursachen und das OPSS senken, senken sie den Blutdruck, verbessern die Durchblutung der Herzkranzgefäße und senken den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Diese Medikamente senken den Blutdruck proportional zur Dosis, in therapeutischen Dosen beeinflussen sie den normalen Blutdruck nur unwesentlich und verursachen keine orthostatischen Phänomene.

Allgemeine Indikationen für die Ernennung aller CCBs sind arterielle Hypertonie, Belastungsangina, vasospastische Angina (Prinzmetal). Die pharmakologischen Eigenschaften verschiedener Vertreter dieser Gruppe bestimmen jedoch zusätzliche Indikationen (sowie Kontraindikationen) für ihre Anwendung..

Arzneimittel dieser Gruppe, die die Erregbarkeit und Leitfähigkeit des Herzmuskels beeinflussen, werden als Antiarrhythmika verwendet und in eine separate Gruppe eingeteilt (Antiarrhythmika der Klasse IV). Calciumantagonisten werden bei supraventrikulärer (Sinus-) Tachykardie, Tachyarrhythmien, Extrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern eingesetzt.

Die Wirksamkeit von CCBs bei Angina pectoris beruht auf der Tatsache, dass sie die Koronararterien erweitern und den Sauerstoffbedarf des Myokards verringern (aufgrund einer Abnahme des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Kontraktilität des Myokards). Placebo-kontrollierte Studien haben gezeigt, dass CCBs die Häufigkeit von Angina-Attacken reduzieren und die Depression des ST-Segments während des Trainings verringern.

Die Entwicklung einer vasospastischen Angina wird durch eine Abnahme des koronaren Blutflusses und nicht durch eine Zunahme des Sauerstoffbedarfs des Herzmuskels bestimmt. Die Wirkung von CCB wird in diesem Fall wahrscheinlich durch die Ausdehnung der Koronararterien und nicht durch die Wirkung auf die periphere Hämodynamik vermittelt. Eine Voraussetzung für die Verwendung von CCB bei instabiler Angina pectoris war die Hypothese, nach der der Krampf der Koronararterien die Hauptrolle bei seiner Entwicklung spielt..

Wenn Angina pectoris von supraventrikulären (supraventrikulären) Rhythmusstörungen begleitet wird, werden Tachykardie, Medikamente der Verapamil- oder Diltiazem-Gruppe angewendet. Wenn Angina pectoris mit Bradykardie, AV-Leitungsstörungen und arterieller Hypertonie kombiniert wird, werden Arzneimittel der Nifedipin-Gruppe bevorzugt.

Dihydropyridine (Nifedipin in einer langsam freisetzenden Dosierungsform, Lacidipin, Amlodipin) sind die Medikamente der Wahl zur Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit Karotiserkrankungen.

Bei der hypertrophen Kardiomyopathie, die mit einer Verletzung des Prozesses der Entspannung des Herzens in der Diastole einhergeht, werden Arzneimittel der Verapamil-Gruppe der zweiten Generation verwendet.

Bisher wurden keine Beweise für die Wirksamkeit von CCBs in einem frühen Stadium des Myokardinfarkts oder für dessen Sekundärprävention erhalten. Es gibt Hinweise darauf, dass Diltiazem und Verapamil das Risiko eines erneuten Infarkts bei Patienten ohne pathologische Q-Welle nach einem ersten Herzinfarkt verringern können, für die Betablocker kontraindiziert sind.

CCBs werden zur symptomatischen Behandlung der Raynaud-Krankheit und des Raynaud-Syndroms eingesetzt. Es wurde gezeigt, dass Nifedipin, Diltiazem und Nimodipin die Symptome der Raynaud-Krankheit lindern. Es ist zu beachten, dass die CCBs der ersten Generation - Verapamil, Nifedipin, Diltiazem - durch eine kurze Wirkdauer gekennzeichnet sind, die 3-4 Mal pro Tag erforderlich ist und von Schwankungen der vasodilatierenden und blutdrucksenkenden Wirkung begleitet wird. Dosierungsformen mit verzögerter Freisetzung von Calciumantagonisten der zweiten Generation sorgen für eine konstante therapeutische Konzentration und verlängern die Dauer der Arzneimittelwirkung.

Klinische Kriterien für die Wirksamkeit der Verwendung von Kalziumantagonisten sind die Normalisierung des Blutdrucks, eine Verringerung der Häufigkeit von Schmerzattacken in Brust und Herz sowie eine Erhöhung der Belastungstoleranz..

CCBs werden auch in der komplexen Therapie von Erkrankungen des Zentralnervensystems eingesetzt, inkl. Alzheimer-Krankheit, senile Demenz, Chorea Huntington, Alkoholismus, vestibuläre Störungen. Bei neurologischen Störungen im Zusammenhang mit Subarachnoidalblutungen werden Nimodipin und Nicardipin eingesetzt. CCBs werden verschrieben, um Kälteschock zu verhindern und Stottern zu vermeiden (durch Unterdrückung der spastischen Kontraktion der Zwerchfellmuskulatur)..

In einigen Fällen beruht die Zweckmäßigkeit der Verschreibung von Kalziumantagonisten weniger auf ihrer Wirksamkeit als vielmehr auf dem Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verschreibung von Arzneimitteln anderer Gruppen. Beispielsweise können Betablocker bei COPD, Claudicatio intermittens, Diabetes mellitus Typ 1 kontraindiziert oder unerwünscht sein..

Eine Reihe von Merkmalen der pharmakologischen Wirkung von CCBs bieten ihnen eine Reihe von Vorteilen gegenüber anderen kardiovaskulären Wirkstoffen. Calciumantagonisten sind also metabolisch neutral - sie zeichnen sich dadurch aus, dass der Metabolismus von Lipiden und Kohlenhydraten nicht beeinträchtigt wird. Sie erhöhen nicht den Tonus der Bronchien (im Gegensatz zu Betablockern). Reduzieren Sie nicht die körperliche und geistige Aktivität, verursachen Sie keine Impotenz (wie Betablocker und Diuretika), verursachen Sie keine Depressionen (wie zum Beispiel Reserpin-Medikamente, Clonidin). CCBs beeinflussen den Elektrolythaushalt nicht, inkl. auf den Kaliumspiegel im Blut (wie Diuretika und ACE-Hemmer).

Gegenanzeigen für die Ernennung von Kalziumantagonisten sind schwere arterielle Hypotonie (SBP unter 90 mm Hg), Sick-Sinus-Syndrom, akute Periode des Myokardinfarkts, kardiogener Schock; für die Gruppe von Verapamil und Diltiazem - AV-Block verschiedener Grade, schwere Bradykardie, WPW-Syndrom; für die Nifedipin-Gruppe - schwere Tachykardie, Aorten- und Subaortenstenose.

Bei Herzinsuffizienz sollte die Verwendung von CCBs vermieden werden. CCB wird bei Patienten mit schwerer Mitralstenose, schweren zerebrovaskulären Unfällen und Magen-Darm-Obstruktion mit Vorsicht verschrieben.

Die Nebenwirkungen verschiedener Untergruppen von Calciumantagonisten variieren stark. Nebenwirkungen von CCBs, insbesondere Dihydropyridinen, werden durch übermäßige Vasodilatation verursacht - Kopfschmerzen (sehr häufig), Schwindel, arterielle Hypotonie, Ödeme (einschließlich Füße und Knöchel von Beinen, Ellbogen) sind möglich; bei Verwendung von Nifedipin - Hitzewallungen (Rötung der Gesichtshaut, Hitzegefühl), Reflextachykardie (manchmal); Leitungsstörungen - AV-Blockade. Gleichzeitig steigt bei Verwendung von Diltiazem und insbesondere von Verapamil das Risiko der Manifestation von Wirkungen, die jedem Arzneimittel inhärent sind - Hemmung der Sinusknotenfunktion, AV-Überleitung, negative inotrope Wirkung. Die intravenöse Verabreichung von Verapamil bei Patienten, die zuvor Betablocker eingenommen haben (und umgekehrt), kann zu Asystolie führen.

Dyspeptische Symptome, Verstopfung sind möglich (häufiger bei Verwendung von Verapamil). In seltenen Fällen kommt es zu Hautausschlag, Schläfrigkeit, Husten, Atemnot und erhöhter Aktivität von Lebertransaminasen. Seltene Nebenwirkungen sind Herzinsuffizienz und medikamenteninduzierter Parkinsonismus.

Anwendung während der Schwangerschaft. In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit der Verwendung von Arzneimitteln während der Schwangerschaft bestimmen, werden Arzneimittel aus der Gruppe der Kalziumkanalblocker aufgrund ihrer Wirkung auf den Fötus als FDA-Kategorie C eingestuft (Tierreproduktionsstudien haben eine nachteilige Wirkung auf den Fötus ergeben und sind angemessen und streng kontrolliert Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt, jedoch können die potenziellen Vorteile, die mit dem Gebrauch von Arzneimitteln bei schwangeren Frauen verbunden sind, ihren Gebrauch trotz des möglichen Risikos rechtfertigen..

Anwendung während des Stillens. Obwohl keine Komplikationen beim Menschen berichtet wurden, gehen Diltiazem, Nifedipin, Verapamil und möglicherweise andere CCBs in die Muttermilch über. Für Nimodipin ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht, aber Nimodipin und / oder seine Metaboliten sind in Rattenmilch in höheren Konzentrationen als im Blut enthalten. Verapamil geht in die Muttermilch über, geht durch die Plazenta und wird während der Wehen im Blut der Nabelvene nachgewiesen. Eine schnelle intravenöse Injektion führt zu einer mütterlichen Hypotonie, die zu fetaler Belastung führt.

Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion. Bei Lebererkrankungen muss die CCB-Dosis reduziert werden. Bei Nierenversagen ist eine Dosisanpassung nur bei Verwendung von Verapamil und Diltiazem erforderlich, da die Möglichkeit einer Kumulierung besteht.

Pädiatrie. CCB sollte bei Kindern unter 18 Jahren mit Vorsicht angewendet werden, weil ihre Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht nachgewiesen. Es gibt jedoch keine spezifischen pädiatrischen Probleme, die die Verwendung von CCBs in dieser Altersgruppe einschränken würden. In seltenen Fällen wurden bei Neugeborenen und Säuglingen nach intravenöser Verabreichung von Verapamil schwere hämodynamische Nebenwirkungen berichtet.

Geriatrie. Bei älteren Menschen sollten CCBs in niedrigen Dosen angewendet werden, weil Bei dieser Patientenkategorie ist der Stoffwechsel in der Leber reduziert. Bei isolierter systolischer Hypertonie und einer Tendenz zur Bradykardie ist es vorzuziehen, langwirksame Dihydropyridinderivate zu verschreiben.

Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit anderen Arzneimitteln. Nitrate, Betablocker, ACE-Hemmer, Diuretika, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl und Alkohol verstärken die blutdrucksenkende Wirkung. Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs, Sulfonamiden, Lidocain, Diazepam, indirekten Antikoagulanzien ist eine Änderung der Bindung an Plasmaproteine, eine signifikante Erhöhung des freien Anteils an CCBs und dementsprechend eine Erhöhung des Risikos von Nebenwirkungen und Überdosierung möglich. Verapamil verstärkt die toxische Wirkung von Carbamazepin auf das Zentralnervensystem.

Es ist gefährlich, CCBs (insbesondere die Verapamil- und Diltiazem-Gruppen) mit Chinidin, Procainamid und Herzglykosiden zu injizieren. Eine übermäßige Abnahme der Herzfrequenz ist möglich. Grapefruitsaft (große Menge) erhöht die Bioverfügbarkeit.

Calciumantagonisten können in der Kombinationstherapie eingesetzt werden. Besonders wirksam ist die Kombination von Dihydropyridinderivaten mit Betablockern. In diesem Fall kommt es zu einer Potenzierung der hämodynamischen Wirkungen jedes Arzneimittels und zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung. Beta-Blocker verhindern die Aktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems und die Entwicklung einer Tachykardie, die zu Beginn der CCB-Behandlung möglich ist, und verringern auch die Wahrscheinlichkeit, ein peripheres Ödem zu entwickeln.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass Calciumantagonisten wirksame Mittel zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind. Um die Wirksamkeit und rechtzeitige Erkennung unerwünschter Wirkungen von CCBs während der Behandlung zu beurteilen, ist es erforderlich, den Blutdruck, die Herzfrequenz und die AV-Überleitung zu überwachen. Außerdem ist es wichtig, das Vorhandensein und den Schweregrad der Herzinsuffizienz zu überwachen (das Auftreten einer Herzinsuffizienz kann zur Beseitigung von CCBs führen)..

Calcium-Antagonisten

Der Wirkungsmechanismus von Drogen

Calcium ist ein Spurenelement, das aktiv an der Kontraktion der Muskelfasern, einschließlich des Herzmuskels, beteiligt ist. Calciumantagonisten (oder Calciumkanalblocker) begrenzen den Fluss von Calciumionen in Kardiomyozyten (Myokardzellen) und glatte Gefäßmuskelzellen. Infolgedessen nimmt die Kontraktilität des Myokards und der Gefäßmuskeln ab..

Dies führt dazu, dass der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels abnimmt und sich die Herzkranzgefäße erweitern. Zusätzlich reduzieren einige Kalziumkanalblocker die Frequenz von Nervenimpulsen durch das Herzleitungssystem, was zu einer Verringerung der Pulsfrequenz führt.

Was sind die Wirkungen von Kalziumantagonisten??

1. Die Stärke der Kontraktion des Herzmuskels nimmt ab und sein Sauerstoffbedarf nimmt ab.
2. Der Ton der Gefäße, die den Herzmuskel versorgen, nimmt ab. Verbessert den Blut- und Sauerstofffluss zum Myokard.
3. Verringert den Tonus der peripheren Arterien, wodurch die Nachlast des Herzens verringert wird.
4. Bei einigen Gruppen nimmt die Herzfrequenz ab.
5. Reduziert die Wahrscheinlichkeit von Blutgerinnseln und das Verstopfen von Blutgefäßen durch diese, wodurch die Häufigkeit von Herzinfarkten und Schlaganfällen verringert wird.
6. In den frühen Stadien der Atherosklerose verhindern sie die Bildung von Cholesterinplaques an den Wänden der Blutgefäße.

Kalziumantagonistenklassifikation

Alle Arzneimittel dieser Gruppe sind in zwei Klassen unterteilt, die sich in ihrer chemischen Struktur unterscheiden. Es gibt auch eine Klassifizierung nach Expositionsdauer: kurz und lang wirkend.

Kalziumkanalblocker

Dihydropyridin

Nicht-Dihydropyridin

Medikamente der ersten Generation

Medikamente der zweiten Generation

Medikamente der dritten Generation

Medikamentenliste und Kurzbeschreibung

1. Nifedipin.

Bezieht sich auf einen schnell wirkenden Calciumantagonisten. Die Wirkung tritt innerhalb von 20 Minuten nach der Einnahme auf und hält 12 bis 24 Stunden an. Das Medikament dringt in die Plazentaschranke ein und wird in die Muttermilch ausgeschieden. Daher ist es in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Bei längerem Gebrauch des Arzneimittels gibt es keine kumulative Wirkung, aber es kann Toleranz auftreten, dh Immunität.

Das Medikament kann Nebenwirkungen verursachen - Ödeme der unteren Extremitäten, Rötung des Gesichts, Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Übelkeit, ein signifikanter Blutdruckabfall bis zur Ohnmacht. Daher sollte das Medikament nicht bei arterieller Hypotonie, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt und kardiogenem Schock angewendet werden.

Nifedipin enthält Laktose, daher ist das Medikament für Menschen mit Laktaseintoleranz kontraindiziert. Die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin mit Betablockern kann zu einem signifikanten Blutdruckabfall und zur Entwicklung eines Kollapses führen.

2. Felodipin.

Bezieht sich auf Calciumantagonisten mit längerer Wirkung. Die Wirkung wird nach 2-5 Stunden beobachtet und dauert 24 Stunden. Das Medikament ist von der zweiten Generation, es ist weicher als Nifedipin. Hemmt praktisch keine Myokardkontraktionen und verursacht dadurch keine Reflextachykardie beim Patienten (Pulsbeschleunigung). Wirkt vasodilatierend auf die Arterien, ohne die Venen zu beeinträchtigen, verursacht dadurch keine orthostatische Hypotonie (Druckreduzierung bei Veränderung der Körperhaltung).

Das Medikament verbessert effektiv die Myokardernährung aufgrund der Ausdehnung der zuvor schlecht funktionierenden Herzkranzgefäße. Somit gibt es keinen "Diebstahleffekt", wenn die Ernährung eines Teils des Muskels aufgrund einer Abnahme der Ernährung in einem anderen Teil erfolgt..

Es sollte mit Vorsicht bei Digoxin (möglicherweise eine Erhöhung des letzteren Spiegels im Blut), bei Antimykotika oder Erythromycin (die Konzentration und Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen von Felodipin steigt), bei Betablockern (das Risiko einer chronischen Herzinsuffizienz steigt) angewendet werden..

Die blutdrucksenkende Wirkung tritt möglicherweise nicht auf, wenn Felodipin gleichzeitig mit hormonellen Arzneimitteln, entzündungshemmenden Arzneimitteln und Kalziumpräparaten angewendet wird. Im Gegenteil, eine Zunahme der blutdrucksenkenden Wirkung tritt bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln auf.

3. Amlodipin.

Das Medikament gehört zur dritten Generation der Kalziumkanalblocker. Die therapeutische Wirkung beruht auf der Fähigkeit des Arzneimittels, die kleinen Gefäße, die den Herzmuskel versorgen, zu erweitern. Somit verbessert die Sauerstoffversorgung sowohl das ischämische Myokard als auch gesunde Bereiche. Reflextachykardie tritt nicht auf..

In Anbetracht dieser Wirkung ist die Hauptindikation für die Anwendung von Amlodipin eine stabile Angina pectoris. Das Medikament sollte nicht bei schwerer Hypotonie, instabilen Blutdruckwerten und in einem Zustand nach einem Myokardinfarkt angewendet werden. Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz während der Einnahme von Amlodipin können ein Lungenödem entwickeln.

4. Verapamil.

Das Medikament senkt den Blutdruck leicht, wodurch die Belastung des Herzens verringert, die Herzfrequenz verbessert und Schmerzen im Herzen beseitigt werden. Der Wirkungsmechanismus beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard als auch auf einer Wirkung auf periphere Gefäße. Das Medikament reduziert die Erregbarkeit des Sinusknotens, der bei der Behandlung von Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen) eingesetzt wird, erheblich..

Verapamil kann Nebenwirkungen verursachen: Bradykardie (verminderte Herzfrequenz), ein signifikanter Blutdruckabfall, ein Anstieg der Herzinsuffizienz, Kopfschmerzen, Schwindel, Lethargie, Ohnmacht, Übelkeit, Hautjuckreiz und andere.

Daher wird die Verwendung des Arzneimittels bei Herzblock, chronischer Herzinsuffizienz, arterieller Hypotonie und Myokardinfarkt nicht empfohlen. Es wird auch nicht empfohlen, Verapamil für Personen einzunehmen, die Arbeiten ausführen, die eine erhöhte Konzentration erfordern..

Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil und Betablockern ist zulässig, nicht jedoch deren intravenöse Verabreichung. Bei intravenöser Verabreichung dieser Arzneimittelgruppen kann es zu einem signifikanten Blutdruckabfall und Herzstillstand kommen..

5. Diltiazem.

Ein Medikament, das häufig zur Linderung von Anfällen von supraventrikulärer Tachykardie eingesetzt wird. Es beeinflusst den Sinusrhythmus nicht, sein Wirkungsmechanismus beruht auf einer Abnahme der Kraft atrialer Kontraktionen. Dadurch sinkt auch die Herzfrequenz..

Eine sehr schnelle Wirkung tritt bei der intravenösen Wirkung des Arzneimittels auf. Es wird zur Behandlung von paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie eingesetzt. Der Blutdruckabfall nach Einnahme von Diltiazem ist nicht kritisch. Wenn die Druckwerte im normalen Bereich lagen, tritt die Abnahme unwesentlich auf.

Darüber hinaus verursacht das Medikament keine Reflextachykardie. Liste der Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Schwindel, Ohnmacht, Müdigkeit, Schlafstörungen, Hypotonie, Mundtrockenheit, gesteigerter Appetit, Übelkeit, Erbrechen und periphere Ödeme. Zittern, verschwommenes Sehen und Lungenödem können sich bei hohen Dosen entwickeln..

Calciumantagonisten - Wirkmechanismus, Liste der Medikamente

Calciumantagonisten (AK) oder Calciumkanalblocker (CCB) sind eine große Gruppe von Arzneimitteln, die zur Behandlung von arterieller Hypertonie, Angina pectoris, Arrhythmien, koronarer Herzkrankheit und Nierenerkrankung eingesetzt werden. Die ersten Vertreter von CCBs (Verapamil, Nifedipin, Diltiazem) wurden bereits in den 1960er und 1970er Jahren synthetisiert und werden bis heute verwendet..

Betrachten wir im Detail den Wirkungsmechanismus von Kalziumkanalantagonisten, ihre Klassifizierung, Indikationen, Kontraindikationen, Nebenwirkungen und Merkmale der besten Vertreter der Gruppe.

Klassifizierung von Drogen

Ein Expertenausschuss der Weltgesundheitsorganisation hat alle Vertreter von Kalziumblockern in zwei Gruppen unterteilt - selektiv, nicht selektiv. Die ersteren interagieren nur mit den Kalziumkanälen des Herzens und der Blutgefäße, die letzteren - mit irgendwelchen Strukturen. Daher ist die Verwendung von nicht selektivem AA mit einer großen Anzahl unerwünschter Reaktionen verbunden: Störung des Darms, der Galle, der Gebärmutter, der Bronchien, der Skelettmuskulatur, der Neuronen.

Die Hauptvertreter nichtselektiver AAs sind Fendilin, Bepridil und Cinnarizin. Die ersten beiden Medikamente werden selten eingesetzt. Cinnarizin verbessert die Mikrozirkulation von Nervengewebe und wird häufig zur Behandlung verschiedener Arten von zerebrovaskulären Unfällen eingesetzt.

Selektive Kalziumkanalblocker umfassen 3 Klassen von Arzneimitteln:

• Phenylalkylamine (Verapamil-Gruppe);
• Dihydropyridine (Nifedipingruppe);
• Benzothiazepine (Diltiazem-Gruppe).

Alle selektiven CCBs sind in drei Generationen unterteilt. Vertreter der zweiten unterscheiden sich von ihren Vorgängern in der Wirkdauer, der höheren Gewebespezifität und einer geringeren Anzahl negativer Reaktionen. Alle Calciumkanalantagonisten der neuesten Generation sind Nifedipinderivate. Sie haben eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften, die für frühere Arzneimittel nicht charakteristisch sind..

In der klinischen Praxis hat eine andere Art der AK-Klassifizierung Wurzeln geschlagen:

• Pulsbeschleunigung (Dihydropyridin) - Nifedipin, Amlodipin, Nimodipin;
• Pulsverlangsamung (Nondihydropyridin) - Derivate von Verapamil, Diltiazem.

Arbeitsprinzip

Calciumionen sind Aktivatoren vieler Stoffwechselprozesse im Gewebe, einschließlich der Muskelkontraktion. Große Mengen des Minerals, das in die Zelle gelangt, lassen sie mit maximaler Intensität arbeiten. Ein übermäßiger Anstieg des Stoffwechsels erhöht den Sauerstoffbedarf und nutzt sich schnell ab. CCBs verhindern den Durchgang von Calciumionen durch die Zellmembran und "schließen" spezielle Strukturen - langsame Kanäle vom L-Typ.

"Eingänge" dieser Klasse befinden sich im Muskelgewebe des Herzens, der Blutgefäße, der Bronchien, der Gebärmutter, der Harnleiter, des Magen-Darm-Trakts, der Gallenblase und der Blutplättchen. Daher interagieren Kalziumkanalblocker hauptsächlich mit den Muskelzellen dieser Organe..

Aufgrund der Vielfalt der chemischen Strukturen sind die Wirkungen von Arzneimitteln jedoch unterschiedlich. Verapamil-Derivate beeinflussen hauptsächlich das Myokard und die Herzimpulsleitung. Medikamente wie Diltiazem, Nifedipin - auf Gefäßmuskeln. Einige von ihnen interagieren nur mit den Arterien bestimmter Organe. Zum Beispiel erweitert Nisoldipin die Blutgefäße des Herzens, Nimodipin - das Gehirn.

Die Haupteffekte von BPC:

• antianginal, antiischämisch - verhindern, stoppen Sie einen Anfall von Angina pectoris;
• antiischämisch - Verbesserung der myokardialen Blutversorgung;
• blutdrucksenkend - niedrigerer Blutdruck;
• kardioprotektiv - Verringerung der Herzbelastung, Verringerung des Sauerstoffbedarfs des Herzmuskels, Förderung einer hochwertigen Entspannung des Herzmuskels;
• nephroprotektiv - Beseitigung der Verengung der Nierenarterien, Verbesserung der Blutversorgung des Organs;
• Antiarrhythmikum (Nicht-Dihydropyridin) - Normalisierung der Herzfrequenz;
• Thrombozytenaggregationshemmer - verhindern das Verklumpen von Thrombozyten.

Liste der Drogen

Die häufigsten Vertreter der Gruppe sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lercanidipin

Angaben zur Ernennung

Am häufigsten werden Calciumantagonisten zur Behandlung von arterieller Hypertonie und koronarer Herzkrankheit verschrieben. Die wichtigsten Indikationen für den Termin:

• isolierter Anstieg des systolischen Drucks bei älteren Menschen;
• Kombination von Bluthochdruck / ischämischer Herzkrankheit und Diabetes mellitus, Asthma bronchiale, Nierenerkrankungen, Gicht, Störungen des Fettstoffwechsels;
• eine Kombination aus ischämischer Herzkrankheit und arterieller Hypertonie;
• IHD mit supraventrikulären Arrhythmien / einigen Arten von Angina pectoris;
• Mikroinfarkt (Diltiazem);
• Beseitigung von Anfällen mit beschleunigter Herzfrequenz (Tachykardie);
• Abnahme der Herzfrequenz bei Anfällen von Fibrillation, Vorhofflattern (Verapamil, Diltiazem);
• Alternative zu Betablockern bei Intoleranz / Kontraindikationen.

Arterieller Hypertonie

Die blutdrucksenkende Wirkung von CCBs wird durch andere Druckmedikamente verstärkt, so dass sie häufig zusammen verschrieben werden. Die optimale Kombination ist eine Kombination aus Calciumantagonisten und Angiotensinrezeptorblockern, ACE-Hemmern und Thiaziddiuretika. Mögliche gleichzeitige Anwendung mit Betablockern, anderen Arten von blutdrucksenkenden Medikamenten, aber seine Wirkung ist weniger untersucht.

Herzischämie

Nicht-Dihydropyridin-CCBs (Derivate von Verapamil, Diltiazem) und Dihydropyridine der dritten Generation (Amlodipin) kommen am besten mit einer unzureichenden Blutversorgung des Myokards zurecht. Bevorzugt wird die letzte Option: Die Wirkung der Medikamente der neuesten Generation ist länger, vorhersehbar und spezifisch.

Herzinsuffizienz

Bei Herzinsuffizienz werden nur 3 Arten von Kalziumkanalblockern verwendet: Amlodipin, Lercanidipin, Felodipin. Der Rest der Medikamente wirkt sich negativ auf die Arbeit eines erkrankten Herzens aus; Reduzieren Sie die Kraft der Muskelkontraktion, des Herzzeitvolumens und des Schlagvolumens.

Leistungen

Kalziumkanalantagonisten unterscheiden sich aufgrund ihres speziellen Wirkmechanismus stark von anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln. Die Hauptvorteile der Arzneimittel der BKK-Gruppe sind:

• den Stoffwechsel von Fetten und Kohlenhydraten nicht beeinflussen;
• provoziere keinen Bronchospasmus;
• keine Depression verursachen;
• nicht zu einem Ungleichgewicht des Elektrolyten führen;
• Reduzieren Sie nicht die geistige und körperliche Aktivität.
• tragen nicht zur Entwicklung von Impotenz bei.

Mögliche Nebenwirkungen

Die meisten Patienten vertragen Medikamente gut, insbesondere 2-3 Generationen. Die Häufigkeit des Auftretens und die Art der Nebenwirkungen sind je nach Klasse sehr unterschiedlich. Am häufigsten treten Komplikationen bei Nifedipin (20%), viel seltener bei Diltiazem und Verapamil (5-8%) auf..

Die häufigsten / unangenehmsten Folgen sind:

• Schwellung der Knöchel, Unterschenkel - ältere Menschen, die viel laufen / stehen, Beinverletzungen oder Venenerkrankungen hatten, sind besonders anfällig;
• Tachykardie, ein plötzlicher Beginn der Hitze, begleitet von Rötungen der Gesichtshaut und der oberen Schultern. Typisch für Dihydropyridine;
• verminderte kontraktile Myokardfunktion, verlangsamte Herzfrequenz, beeinträchtigte Herzleitung - typisch für pulsverlangsamende CCBs.

Nebenwirkungen von CCBs verschiedener Gruppen

Kontraindikationen

Medikamente sollten nicht verschrieben werden für:

• arterielle Hypotonie;
• linksventrikuläre systolische Dysfunktion;
• schwere Aortenstenose;
• Sick-Sinus-Syndrom;
• Blockade des atrioventrikulären Knotens von 2-3 Grad;
• kompliziertes Vorhofflimmern;
• hämorrhagischer Schlaganfall;
• Schwangerschaft (erstes Trimester);
• Stillen;
• die ersten 1-2 Wochen nach Myokardinfarkt.

Relative Kontraindikationen für die Verschreibung von Kalziumkanalblockern

Es wird nicht empfohlen, Arzneimittel zusammen mit Prazosin, Magnesiumsulfat, Ergänzungstherapie mit Dihydropyridinen mit Nitraten und Nicht-Dihydropyridin-Arzneimitteln - Amiodaron, Ethazizin, Disopyramid, Chinidin, Propafenon, β-Blocker (insbesondere bei intravenöser Verabreichung) zu verwenden..

Calciumantagonisten: Liste der Medikamente, Wirkung, Indikationen

© Autor: Z. Nelli Vladimirovna, Arzt der ersten Qualifikationskategorie, speziell für SosudInfo.ru (über die Autoren)

Das "stille" Gesundheitsproblem, wie die arterielle Hypertonie genannt wird, erfordert einen obligatorischen medizinischen Eingriff. Die besten Köpfe der Welt sind ständig auf der Suche nach neuen und neuen Medikamenten, die den Blutdruck regulieren, die Durchblutung verbessern und gefährliche Folgen von Bluthochdruck wie Herzinfarkt oder Schlaganfall verhindern. Es gibt viele verschiedene Gruppen von Arzneimitteln, die dieser Aufgabe zugeordnet sind..

Calciumantagonisten (AAs) stellen eine dieser Gruppen dar und gelten mit einer Reihe positiver Eigenschaften als eine der besten Optionen unter blutdrucksenkenden Arzneimitteln im Allgemeinen. Sie sind relativ mild, sie sind nicht reich an Nebenwirkungen, die, wenn sie auftreten, eher schwach sind..

Wenn es zu viel Kalzium gibt?

Die Medikamente dieser Gruppe (Calciumantagonisten) werden von Experten nach Belieben genannt: Blocker "langsamer" Calciumkanäle (CCC), Blocker des Calciumioneneintritts, Calciumionenantagonisten. Was hat Kalzium jedoch damit zu tun, warum sollte es nicht in die Zelle gelangen, wenn es die Muskeln einschließlich des Herzens zusammenzieht, wo sich diese Kanäle befinden, warum ihnen so viel Aufmerksamkeit geschenkt wird und im Allgemeinen - was ist die Essenz des Wirkungsmechanismus dieser Medikamente?

Die physiologische Aktivität ist ausschließlich für ionisiertes Calcium (Ca ++) charakteristisch, dh nicht mit Proteinen assoziiert. Muskelzellen benötigen dringend Ca-Ionen, die sie für ihre Funktion (Kontraktion) verwenden. Je mehr dieses Element in Zellen und Geweben vorhanden ist, desto mehr Kontraktionskraft haben sie. Aber ist es immer nützlich? Eine übermäßige Anreicherung von Calciumionen führt zu einer übermäßigen Spannung der Muskelfasern und einer Überlastung. Daher muss sie in konstanter Menge in der Zelle vorhanden sein, da sonst die von diesem Element abhängigen Prozesse gestört werden und ihre Periodizität und ihren Rhythmus verlieren.

Schema der Kardiomyozytenüberladung mit Calciumionen

Jede Zelle selbst hält die Calciumkonzentration (Natrium, Kalium) durch Kanäle in der Phospholipidmembran, die das Zytoplasma vom Interzellularraum trennt, auf dem gewünschten Niveau. Die Aufgabe jedes Kanals besteht darin, den Durchgang in eine Richtung (entweder innerhalb oder außerhalb der Zelle) und die Verteilung bestimmter Ionen (in diesem Fall Calcium) in der Zelle selbst oder außerhalb der Zelle zu steuern. Was Kalzium betrifft, sollte beachtet werden, dass es einen sehr hohen Wunsch hat, auf irgendeine Weise aus dem Interzellularraum in die Zelle zu gelangen. Folglich müssen einige CCs blockiert werden, damit keine überschüssigen Calciumionen in die Zelle gelangen und die Muskelfasern vor übermäßiger Spannung geschützt werden (Wirkmechanismus von AA)..

Für die normale Funktion von Kalziumkanälen sind neben Ca ++ auch Katecholamine (Adrenalin und Noradrenalin) erforderlich, die CC aktivieren. In dieser Hinsicht ist jedoch die kombinierte Verwendung von Kalziumionenantagonisten und β-Blockern (mit Ausnahme von Arzneimitteln der Nifedipin-Gruppe) unerwünscht, da eine übermäßige Hemmung der Funktion der Kanäle möglich ist. Die Blutgefäße werden nicht viel darunter leiden, aber das Myokard, das eine doppelte Wirkung erhalten hat, kann mit der Entwicklung einer atrioventrikulären Blockade reagieren.

Es gibt verschiedene Arten von Kalziumkanälen. Der Wirkungsmechanismus von Kalziumionenantagonisten ist jedoch nur auf langsame CC (L-Typ) gerichtet, die verschiedene glatte Muskelgewebe enthalten:

• Sinoatriale Bahnen;
• Atrioventrikuläre Bahnen;
• Purkinje-Fasern;
• Myofibrillen des Herzmuskels;
• Glatte Muskulatur der Blutgefäße;
• Skelettmuskulatur.

Natürlich finden dort komplexe biochemische Prozesse statt, deren Beschreibung nicht unsere Aufgabe ist. Wir müssen nur Folgendes beachten:

Der Automatismus des Herzmuskels wird durch Kalzium unterstützt, das in den Zellen der Muskelfasern des Herzens den Mechanismus seiner Kontraktion auslöst. Daher führt eine Änderung des Kalziumionenspiegels zwangsläufig zu einer Störung der Herzarbeit.

Fähigkeiten von Kalziumantagonisten

Calciumkanalantagonisten werden durch verschiedene chemische Verbindungen dargestellt, die neben der Senkung des Blutdrucks eine Reihe weiterer Möglichkeiten bieten:

1. Sie sind in der Lage, den Rhythmus von Herzkontraktionen zu regulieren, daher werden sie häufig als Antiarrhythmika eingesetzt..
2. Es wird festgestellt, dass Arzneimittel dieser pharmazeutischen Gruppe einen positiven Effekt auf den zerebralen Blutfluss während des atherosklerotischen Prozesses in den Gefäßen des Kopfes haben und zu diesem Zweck zur Behandlung von Patienten nach einem Schlaganfall verwendet werden.
3. Durch die Blockierung des Weges von ionisiertem Kalzium in die Zellen reduzieren diese Medikamente die mechanische Belastung des Myokards und verringern dessen Kontraktilität. Aufgrund der antispastischen Wirkung auf die Wände der Koronararterien dehnen sich letztere aus, was zur Erhöhung der Durchblutung des Herzens beiträgt. Der Einfluss auf periphere arterielle Gefäße wird auf eine Abnahme des oberen (systolischen) Blutdrucks und natürlich des peripheren Widerstands reduziert. Infolge des Einflusses dieser Arzneimittel nimmt der Sauerstoffbedarf des Herzmuskels ab und die Versorgung des Myokards mit Nährstoffen und vor allem Sauerstoff nimmt zu..
4. Calciumantagonisten hemmen aufgrund der Hemmung des Ca ++ - Metabolismus in den Zellen die Blutplättchenaggregation, dh sie verhindern die Bildung von Blutgerinnseln.
5. Die Medikamente dieser Gruppe haben antiatherogene Eigenschaften, verringern den Druck in der Lungenarterie und verursachen eine Bronchialexpansion, wodurch sie nicht nur als blutdrucksenkende Mittel eingesetzt werden können.

Schema: Wirkmechanismus und Fähigkeiten von 1-2 Generationen AK

Pioniere und Anhänger

Arzneimittel zur Behandlung von arterieller Hypertonie und Herzerkrankungen, die zur Klasse der selektiven Calciumionenantagonisten gehören, werden in der Klassifizierung in drei Gruppen eingeteilt:

• Die erste Gruppe besteht aus Derivaten von Phenylalkylaminen, deren Vorfahr Verapamil ist. Neben Verapamil enthält die Liste der Arzneimittel Arzneimittel der zweiten Generation: Anipamil, Tiapamil, Falipamin, dessen Anwendungsort der Herzmuskel, die Bahnen und die Gefäßwände sind. Sie werden nicht mit β-Blockern kombiniert, da das Myokard eine doppelte Wirkung erhält, die mit einer Beeinträchtigung (Verlangsamung) der atrioventrikulären Überleitung behaftet ist. Patienten, die eine große Anzahl von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verschiedener pharmazeutischer Klassen in ihrem Arsenal haben,
  Sie sollten diese Eigenschaften von Medikamenten kennen und dies berücksichtigen, wenn Sie versuchen, den Druck in irgendeiner Weise zu reduzieren.
• Die Gruppe der Dihydropyridinderivate (die zweite) stammt von Nifedipin, dessen Hauptfähigkeiten in der vasodilatierenden (vasodilatierenden) Wirkung liegen. Die Liste der Arzneimittel der zweiten Gruppe umfasst Arzneimittel der zweiten Generation (Nicardipin, Nitrendipin), die durch eine selektive Wirkung auf die Gehirngefäße gekennzeichnet sind, Nimodipin, das die Herzkranzgefäße Nisoldipin bevorzugt, sowie leistungsstarke langwirksame Arzneimittel, die fast keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der dritten Generation von AK haben: Amlodipin, Felodipin, Isradipin. Da Vertreter von Dihydropyridin nur die glatten Muskeln der Blutgefäße betreffen und der Arbeit des Myokards gleichgültig bleiben, sind sie mit β-Blockern kompatibel und werden in einigen Fällen sogar empfohlen (Nifedipin)..
• Die dritte Gruppe langsamer Kalziumkanalblocker ist Diltiazem (Benzothiazepinderivate), das sich in einer Zwischenposition zwischen Verapamil und Nifedipin befindet und in anderen Klassifikationen zu den Arzneimitteln der ersten Gruppe gehört.

Tabelle: Liste der in der Russischen Föderation registrierten Calciumantagonisten

Es ist interessant, dass es eine andere Gruppe von Calciumionenantagonisten gibt, die in der Klassifizierung nicht als solche aufgeführt ist und nicht zu ihnen gehört. Dies sind nicht selektive AAs, einschließlich Piperazinderivaten (Cinnarizin, Belredil, Flunarizin usw.). Das beliebteste und bekannteste in Russland ist Cinnarizin. Es wird seit langem in Apotheken verkauft und wird häufig als Vasodilatator bei Kopfschmerzen, Schwindel, Tinnitus und Bewegungsstörungen eingesetzt, die durch Krämpfe der Kopfgefäße verursacht werden und die Gehirnzirkulation behindern. Das Medikament verändert den Blutdruck praktisch nicht, Patienten lieben es, sie stellen häufig eine merkliche Verbesserung des Allgemeinzustands fest, daher wird es lange Zeit bei Arteriosklerose der Gefäße des Gehirns, der oberen und unteren Extremitäten sowie nach einem ischämischen Schlaganfall eingenommen.

Phenylalkylaminderivate

Die erste Gruppe von Kalziumkanalblockern - Phenylalkylaminderivate oder die Verapamil-Gruppe - erstellt eine kleine Liste von Arzneimitteln, wobei Verapamil selbst (Isoptin, Finoptin) das bekannteste und am häufigsten verwendete Medikament ist..

Verapamil

Das Medikament kann nicht nur auf die Blutgefäße, sondern auch auf den Herzmuskel wirken und gleichzeitig die Häufigkeit von Myokardkontraktionen verringern. Verapamil senkt den Blutdruck in üblichen Dosen, daher wird es verwendet, um die Überleitung entlang der atrioventrikulären Bahnen und die Depression des Automatismus im Sinusknoten zu unterdrücken, dh im Grunde wird dieser Wirkungsmechanismus des Arzneimittels bei Verletzung des Herzrhythmus (supraventrikuläre Arrhythmie) verwendet. In Injektionslösungen (intravenöse Verabreichung) beginnt das Medikament innerhalb von 5 Minuten zu wirken, daher wird es häufig von Notärzten verwendet.

Die Wirkung von Isoptin- und Finoptin-Tabletten beginnt zwei Stunden später. In dieser Hinsicht werden sie für den Heimgebrauch bei Patienten mit Belastungsangina mit kombinierten Formen von Angina pectoris und supraventrikulären Rhythmusstörungen verschrieben. Bei Prinzmetal-Angina wird Verapamil jedoch als Medikament der Wahl bezeichnet. Patienten verschreiben sich solche Medikamente nicht selbst. Dies ist die Aufgabe eines Arztes, der weiß, dass bei älteren Menschen die Verapamil-Dosis reduziert werden sollte, da der Stoffwechsel in der Leber reduziert ist. Darüber hinaus kann das Medikament zur Korrektur des Blutdrucks bei schwangeren Frauen oder sogar als Antiarrhythmikum bei Tachykardie beim Fötus eingesetzt werden..

Medikamente der zweiten Generation

Andere Medikamente der Verapamil-Gruppe, die zur zweiten Generation gehören, haben ebenfalls ihre Anwendung in der klinischen Praxis gefunden:

1. Anipamil hat einen stärkeren (im Vergleich zu Verapamil) Effekt, der etwa 1,5 Tage anhält. Das Medikament betrifft vorwiegend den Herzmuskel und die Gefäßwände, die atrioventrikuläre Überleitung wirkt sich jedoch nicht aus.
2. Falipamil wirkt selektiv auf den Sinusknoten, verändert den Blutdruck praktisch nicht und wird daher hauptsächlich zur Behandlung von supraventrikulärer Tachykardie, Angina pectoris der Ruhe und Spannung eingesetzt.
3. Tiapamil ist 10-mal schlechter als Verapamil, die Gewebeselektivität ist ebenfalls nicht typisch dafür, kann jedoch Natriumionenkanäle signifikant blockieren und hat sich daher für die Behandlung von ventrikulären Arrhythmien als gut erwiesen.

Dihydroperidinderivate

Die Liste der Dihydropyridinderivate umfasst:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Bezieht sich auf einen aktiven systemischen Vasodilatator, dem praktisch die antiarrhythmischen Fähigkeiten fehlen, die Arzneimitteln der Verapamil-Gruppe innewohnen.

Nifedipin senkt den Blutdruck, erhöht den Herzschlag leicht (reflexartig) und hat antiaggregatorische Eigenschaften, wodurch unnötige Thrombusbildung verhindert wird. Aufgrund seiner antispastischen Fähigkeiten wird das Medikament häufig zur Beseitigung von Krämpfen eingesetzt, die bei vasospastischer Angina in Ruhe auftreten, sowie zu prophylaktischen Zwecken (um die Entwicklung eines Anfalls zu verhindern), wenn der Patient unter Belastungsangina leidet.

In der klinischen Praxis werden häufig schnell auflösende Formen von Nifedipin (Adalat-Retard, Procardia XL, Nifikard) verwendet, die nach etwa einer halben Stunde wirken und die Wirkung bis zu 6 Stunden beibehalten. Wenn Sie sie jedoch kauen, hilft das Arzneimittel in 5 bis 10 Minuten, jedoch gegen Anginal seine Wirkung wird immer noch nicht so ausgeprägt sein wie die von Nitroglycerin. Nifedipin-Tabletten mit der sogenannten zweiphasigen Freisetzung beginnen in 10 bis 15 Minuten zu wirken, während die Dauer etwa einen Tag betragen kann. Nifedipin-Tabletten werden manchmal verwendet, um den Blutdruck schnell zu senken (10 mg unter der Zunge - die Wirkung tritt zwischen 20 Minuten und einer Stunde auf)..

In europäischen Kliniken wird langwirksames Nifedipin immer beliebter, da es weniger Nebenwirkungen hat und einmal täglich eingenommen werden kann. Das einzigartige System zur Verwendung von Nifedipin mit kontinuierlicher Freisetzung wird jedoch als das beste anerkannt, das eine normale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma für bis zu 30 Stunden gewährleistet und nicht nur als blutdrucksenkendes Mittel zur Behandlung von Bluthochdruck erfolgreich eingesetzt wird, sondern auch zur Linderung von Paroxysmen der Angina pectoris in Ruhe und Spannung beiträgt. Es sollte beachtet werden, dass in solchen Fällen die Anzahl unerwünschter Manifestationen halbiert wird, wenn Nifedipin mit kontinuierlicher Freisetzung mit anderen Formen dieses Arzneimittels verglichen wird.

Nicardipin (Perdipin)

Die vasodilatierende Wirkung wird als weit verbreitet angesehen, das Medikament ist hauptsächlich in den therapeutischen Maßnahmen im Kampf gegen Angina pectoris und arterielle Hypertonie enthalten. Darüber hinaus eignet sich Nicardipin als schnell wirkendes Medikament zur Linderung von Bluthochdruckkrisen..

Nisoldipin (Baymikard)

Der Wirkungsmechanismus ähnelt Nicardipin.

Nitrendipin (bypress)

Strukturell sehr ähnlich zu Nifedipin, hat eine vasodilatierende Wirkung, beeinflusst nicht die atrioventrikulären und Sinusknoten und kann mit Betablockern kombiniert werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Digoxin kann bypress die Konzentration des letzteren verdoppeln, was nicht vergessen werden sollte, wenn eine Kombination dieser beiden Medikamente erforderlich wird..

Amlodipin (Norvasc)

Einige Quellen führen es auf Medikamente der 3. Generation zurück, andere behaupten, dass es zusammen mit Felodipin, Isradipin, Diltaezem und Nimodipin zu den Calciumantagonisten der zweiten Generation gehört. Dies ist jedoch nicht so wichtig, da der entscheidende Faktor die Tatsache ist, dass die aufgeführten Medikamente mild, selektiv und lange wirken..

Amlodipin hat eine hohe Gewebeselektivität, ignoriert das Myokard, die atrioventrikuläre Überleitung und den Sinusknoten und hält bis zu anderthalb Tage an. Neben Amlodipin findet man häufig Lacidipin und Lercanidipin, die auch zur Behandlung der arteriellen Hypertonie eingesetzt werden und als Calciumionen-Eintrittsblocker der 3. Generation eingestuft werden..

Felodipin (Plendil)

Es hat eine hohe Selektivität für Gefäße, die siebenmal höher ist als die von Nifedipin. Das Medikament lässt sich gut mit Betablockern kombinieren und wird zur Behandlung von koronarer Herzkrankheit, Gefäßinsuffizienz und arterieller Hypertonie in der vom Arzt verschriebenen Dosis verschrieben. Felodipin kann die Digoxinkonzentration um bis zu 50% erhöhen.

Isradipin (Lomir)

Die Dauer der antianginalen Wirkung beträgt bis zu 9 Stunden. Bei oraler Einnahme können Nebenwirkungen in Form von Gesichtshyperämie und Schwellung der Füße auftreten. Bei Kreislaufversagen durch Stagnation ist eine intravenöse Verabreichung (sehr langsam!) In der vom Arzt berechneten Dosis ratsam (0,1 mg / kg Körpergewicht pro Minute - 1 Verabreichung, dann 0,3 mg / kg - 2 Verabreichung). Offensichtlich kann der Patient selbst weder solche Berechnungen durchführen noch das Medikament injizieren, daher werden Injektionslösungen dieses Medikaments nur in einem Krankenhaus verwendet..

Nimodipin (Nimotop)

Das Medikament wird schnell resorbiert, die blutdrucksenkende Wirkung tritt in etwa einer Stunde auf. Es gab eine gute Wirkung der intravenösen Arzneimittelverabreichung im Anfangsstadium eines akuten zerebrovaskulären Unfalls und im Fall einer Subarachnoidalblutung. Die Verwendung von Nimodipin zur Behandlung von Hirnkatastrophen ist auf den hohen Tropismus des Arzneimittels in den Gefäßen des Gehirns zurückzuführen.

Neue Calcium-Antagonisten-Medikamente

Diltiazem

Zu den neuen Arten von Calciumionenblockern, die auch als Arzneimittel der 3. Generation bezeichnet werden können, gehört Diltiazem. Er nimmt, wie bereits erwähnt, die Position ein: "Verapamil-Diltiazem-Nifedipin". Es ist Verapamil insofern ähnlich, als es auch dem Sinusknoten und der atrioventrikulären Überleitung „nicht gleichgültig“ ist und deren Funktion unterdrückt, wenn auch in geringerem Maße. Wie Nifedipin senkt Diltiazem den Blutdruck, tut dies jedoch schonender.

Diltiazem wird bei ischämischer Herzkrankheit, Prinzmetal-Angina pectoris und verschiedenen Arten von Bluthochdruck verschrieben und reduziert darüber hinaus nur den hohen Druck (oben und unten). Bei normalem Blutdruck bleibt das Medikament den Gefäßen gegenüber gleichgültig, sodass Sie keine Angst vor einem übermäßigen Druckabfall und der Entwicklung einer Hypotonie haben können. Die Kombination dieses Medikaments mit Thiaziddiuretika erhöht die blutdrucksenkende Wirkung von Diltiazem. Trotz der zahlreichen Vorteile des neuen Arzneimittels sollte eine Reihe von Kontraindikationen für seine Anwendung beachtet werden:

1. Kardiogener Schock;
2. Anzeichen von Herzinsuffizienz
3. Schwacher Sinusknoten;
4. Verletzung der AV-Leitung;
5. Seltener Puls;
6. Schwangerschaft;
7. Stillzeit.

Verwüstet

Das Medikament Bepredil hat die einzigartige Fähigkeit, langsame Calcium- und Natriumkanäle zu blockieren, was aufgrund dessen sowohl die Gefäßwand als auch das Herzleitungssystem beeinflussen kann. Wie Verapamil und Diltiazem wirkt es auf den AV-Knoten, kann jedoch bei Hypokaliämie zur Entwicklung einer ventrikulären Arrhythmie führen. Daher werden bei der Verschreibung von Vergewaltigung diese Eigenschaften berücksichtigt und der Gehalt an Magnesium- und Kaliumionen wird ständig überwacht. Es ist zu beachten, dass dieses Medikament im Allgemeinen besondere Sorgfalt erfordert. Es wird nicht mit Thiaziddiuretika, Chinidin, Sotalol und einigen Antidepressiva kombiniert. Daher droht die Selbstaktivität des Patienten mit verschiedenen Konsequenzen und ist völlig unangemessen.

Foridon

Ich möchte der Liste der Medikamente ein in der Russischen Föderation hergestelltes Original-Antianginal-Medikament namens Foridon hinzufügen, das in angemessenen Dosen Nifedipin und Diltiazem ersetzen kann.

Funktionen zu beachten

Calciumantagonisten haben nicht so viele Kontraindikationen, aber sie sind es immer noch und sie müssen berücksichtigt werden:

• In der Regel wird Nifedipin nicht bei niedrigem Ausgangsdruck, Sinusschwäche oder Schwangerschaft verabreicht.
• Sie versuchen, Verapamil zu umgehen, wenn bei dem Patienten Anomalien der AV-Überleitung, des Sick-Sinus-Syndroms, schwerer Herzinsuffizienz und natürlich arterieller Hypotonie diagnostiziert werden.

Obwohl Fälle einer Überdosierung von Kalziumkanalblockern nicht offiziell registriert wurden, wird dem Patienten bei Verdacht auf eine ähnliche Tatsache intravenös Kalziumchlorid injiziert. Darüber hinaus haben Arzneimittel dieser Gruppe wie jedes pharmakologische Mittel einige Nebenwirkungen:

1. Rötung des Gesichts und des Dekolletés.
2. Blutdruck senken.
3. "Hitzewallungen" wie bei Wechseljahren, Schweregefühl und Kopfschmerzen, Schwindel.
4. Darmerkrankungen (Verstopfung).
5. Erhöhte Herzfrequenz, Schwellung, die hauptsächlich den Knöchel und den Unterschenkel betrifft - eine Nebenwirkung von Nifedipin;
6. Die Verwendung von Verapamil kann zu einer verminderten Herzfrequenz und einer verminderten atrioventrikulären Blockade führen.

Tabelle: Nebenwirkungen von AK und Kontraindikationen

In Anbetracht der Tatsache, dass Kalziumkanalblocker häufig in Kombination mit β-Blockern und Diuretika verschrieben werden, ist es notwendig, die unerwünschten Wirkungen ihrer Wechselwirkung zu kennen: Betablocker potenzieren eine Abnahme der Pulsfrequenz und eine beeinträchtigte atrioventrikuläre Überleitung, und Diuretika verstärken die blutdrucksenkende Wirkung von AK, die zu berücksichtigen ist, wenn Auswahl der Dosierung dieser Arzneimittel.