Pharmakologische Gruppe - Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AT₁-Subtyp)

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten oder AT-Blocker₁-Rezeptoren - eine der neuen Gruppen von blutdrucksenkenden Medikamenten. Es kombiniert Medikamente, die die Funktion des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch Wechselwirkung mit Angiotensinrezeptoren modulieren.

RAAS spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks, der Pathogenese der arteriellen Hypertonie und der chronischen Herzinsuffizienz (CHF) sowie einer Reihe anderer Krankheiten. Angiotensine (aus Angio-Gefäß- und Tensio-Spannung) sind Peptide, die im Körper aus Angiotensinogen, einem Glykoprotein (Alpha), gebildet werden₂-Globulin) aus Blutplasma, synthetisiert in der Leber. Unter dem Einfluss von Renin (einem Enzym, das im juxtaglomerulären Apparat der Nieren gebildet wird) wird das Angiotensinogen-Polypeptid, das keine Druckaktivität aufweist, hydrolysiert und bildet Angiotensin I, ein biologisch inaktives Decapeptid, das leicht weiteren Transformationen unterliegt. Unter der Wirkung des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE), das in der Lunge gebildet wird, wird Angiotensin I in ein Octapeptid umgewandelt - Angiotensin II, eine hochaktive endogene Pressorverbindung.

Angiotensin II ist das Haupteffektorpeptid des RAAS. Es hat eine starke vasokonstriktorische Wirkung, erhöht das OPSS und verursacht einen schnellen Anstieg des Blutdrucks. Darüber hinaus stimuliert es die Sekretion von Aldosteron und erhöht in hohen Konzentrationen die Sekretion von antidiuretischem Hormon (erhöhte Natrium- und Wasserresorption, Hypervolämie) und bewirkt eine sympathische Aktivierung. Alle diese Effekte tragen zur Entwicklung von Bluthochdruck bei..

Angiotensin II wird unter Beteiligung von Aminopeptidase A unter Bildung von Angiotensin III und dann unter dem Einfluss von Aminopeptidase N - Angiotensin IV, die biologische Aktivität aufweisen, schnell metabolisiert (Halbwertszeit - 12 Minuten). Angiotensin III stimuliert die Produktion von Aldosteron durch die Nebennieren, hat eine positive inotrope Aktivität. Angiotensin IV, vermutlich an der Regulation der Blutstillung beteiligt.

Es ist bekannt, dass zusätzlich zum RAAS des systemischen Blutflusses, dessen Aktivierung zu kurzfristigen Effekten führt (einschließlich Vasokonstriktion, erhöhtem Blutdruck, Sekretion von Aldosteron), lokales (Gewebe-) RAAS in verschiedenen Organen und Geweben, einschließlich. im Herzen, Nieren, Gehirn, Blutgefäßen. Die erhöhte Aktivität von Gewebe-RAAS bestimmt die Langzeiteffekte von Angiotensin II, die sich in strukturellen und funktionellen Veränderungen der Zielorgane manifestieren und zur Entwicklung pathologischer Prozesse wie Myokardhypertrophie, Myofibrose, atherosklerotische Läsionen von Hirngefäßen, Nierenschäden usw. führen..

Es wurde nun gezeigt, dass es beim Menschen neben dem ACE-abhängigen Weg zur Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II alternative Wege gibt, an denen Chymasen, Cathepsin G, Tonin und andere Serinproteasen beteiligt sind. Chymasen oder Chymotrypsin-ähnliche Proteasen sind Glykoproteine mit einem Molekulargewicht von etwa 30.000. Chymasen weisen eine hohe Spezifität für Angiotensin I auf. In verschiedenen Organen und Geweben überwiegen entweder ACE-abhängige oder alternative Wege der Angiotensin II-Bildung. So wurden im Gewebe des menschlichen Myokards Herzserinprotease, dessen DNA und mRNA gefunden. Darüber hinaus ist die größte Menge dieses Enzyms im linksventrikulären Myokard enthalten, wo der Chymaseweg mehr als 80% ausmacht. Die chemaseabhängige Bildung von Angiotensin II überwiegt im Myokardinterstitium, in der Adventitia und in den Gefäßmedien, während die ACE-abhängige Bildung - im Blutplasma.

Angiotensin II kann auch direkt aus Angiotensinogen durch Reaktionen gebildet werden, die durch Gewebeplasminogenaktivator, Tonin, Cathepsin G usw. katalysiert werden..

Es wird angenommen, dass die Aktivierung alternativer Wege zur Bildung von Angiotensin II eine wichtige Rolle bei den Prozessen des kardiovaskulären Umbaus spielt..

Die physiologischen Wirkungen von Angiotensin II werden wie andere biologisch aktive Angiotensine auf zellulärer Ebene durch spezifische Angiotensinrezeptoren realisiert.

Bisher wurde die Existenz mehrerer Subtypen von Angiotensinrezeptoren nachgewiesen: AT₁, BEIM₂, BEIM₃ und AT₄ usw.

Beim Menschen wurden zwei Subtypen membrangebundener, G-Protein-gekoppelter Angiotensin-II-Rezeptoren identifiziert und am vollständigsten untersucht - AT-Subtypen₁ und AT₂.

BEIM₁-Rezeptoren sind in verschiedenen Organen und Geweben lokalisiert, hauptsächlich in den glatten Muskeln von Blutgefäßen, Herz, Leber, Nebennierenrinde, Nieren, Lunge in einigen Bereichen des Gehirns.

Die meisten physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, einschließlich der nachteiligen, werden durch AT vermittelt₁-Rezeptoren:

- arterielle Vasokonstriktion, inkl. Vasokonstriktion der Arteriolen der Nierenglomeruli (insbesondere der Efferenz), erhöhter Hydraulikdruck in den Nierenglomeruli,

- erhöhte Natriumresorption in den proximalen Nierentubuli,

- Sekretion von Aldosteron durch die Nebennierenrinde,

- Sekretion von Vasopressin, Endothelin-1,

- erhöhte Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Nervenenden, Aktivierung des sympathisch-adrenalen Systems,

- Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen, Intimahyperplasie, Kardiomyozytenhypertrophie, Stimulation von Gefäß- und Herzumbauprozessen.

Bei arterieller Hypertonie vor dem Hintergrund einer übermäßigen Aktivierung des RAAS AT-vermittelt₁-Rezeptoreffekte von Angiotensin II tragen direkt oder indirekt zu einem Anstieg des Blutdrucks bei. Darüber hinaus geht die Stimulation dieser Rezeptoren mit der schädlichen Wirkung von Angiotensin II auf das Herz-Kreislauf-System einher, einschließlich der Entwicklung einer Myokardhypertrophie, einer Verdickung der Arterienwände usw..

AT-vermittelte Wirkungen von Angiotensin II₂-Rezeptoren wurden erst in den letzten Jahren entdeckt.

Eine große Anzahl von AT₂-Rezeptoren befinden sich im Gewebe des Fötus (einschließlich des Gehirns). In der postnatalen Periode ist die Anzahl der AT₂-Rezeptoren in menschlichen Geweben nehmen ab. Experimentelle Studien, insbesondere an Mäusen, bei denen das für AT kodierende Gen gestört war₂-Rezeptoren legen nahe, dass sie an Wachstums- und Reifungsprozessen beteiligt sind, einschließlich Zellproliferation und -differenzierung, Entwicklung embryonaler Gewebe sowie Bildung von Explorationsverhalten.

BEIM₂-Rezeptoren finden sich im Herzen, in Blutgefäßen, Nebennieren, Nieren, einigen Bereichen des Gehirns, Fortpflanzungsorganen, inkl. in der Gebärmutter, atresisierte Ovarialfollikel sowie in Hautwunden. Es wurde gezeigt, dass die Anzahl der AT₂-Rezeptoren können mit Gewebeschäden (einschließlich Blutgefäßen), Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz zunehmen. Es wird angenommen, dass diese Rezeptoren an den Prozessen der Geweberegeneration und des programmierten Zelltods (Apoptose) beteiligt sind..

Aktuelle Studien zeigen, dass die kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensin II durch AT vermittelt werden₂-Rezeptoren, im Gegensatz zu den durch AT-Anregung verursachten Effekten₁-Rezeptoren und sind relativ schwach exprimiert. AT-Stimulation₂-Rezeptoren begleitet von Vasodilatation, Hemmung des Zellwachstums, inkl. Unterdrückung der Zellproliferation (Endothel- und glatte Muskelzellen der Gefäßwand, Fibroblasten usw.), Hemmung der Kardiomyozytenhypertrophie.

Die physiologische Rolle von Angiotensin-II-Rezeptoren vom Typ II (AT₂) beim Menschen und ihre Beziehung zur kardiovaskulären Homöostase ist derzeit nicht vollständig verstanden.

Hochselektive AT-Antagonisten wurden synthetisiert₂-Rezeptoren (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), die in experimentellen Studien des RAAS verwendet werden.

Andere Angiotensinrezeptoren und ihre Rolle bei Menschen und Tieren sind kaum bekannt..

AT-Subtypen wurden aus der Ratten-Mesangium-Zellkultur isoliert₁-Rezeptoren - AT_1a und AT_1b, unterschiedliche Affinität zu Peptidagonisten von Angiotensin II (diese Subtypen wurden beim Menschen nicht gefunden). AT isoliert aus der Plazenta von Ratten_1s-ein Subtyp von Rezeptoren, deren physiologische Rolle noch nicht klar ist.

BEIM₃-Rezeptoren mit einer Affinität zu Angiotensin II befinden sich auf den Membranen von Neuronen, ihre Funktion ist unbekannt. BEIM₄-Rezeptoren werden auf Endothelzellen gefunden. Durch die Wechselwirkung mit diesen Rezeptoren stimuliert Angiotensin IV die Freisetzung des Typ-1-Plasminogenaktivator-Inhibitors aus dem Endothel. BEIM₄-Rezeptoren finden sich auch auf den Membranen von Neuronen, inkl. im Hypothalamus, vermutlich im Gehirn, vermitteln sie kognitive Funktionen. Tropizität zu AT₄-Rezeptoren, neben Angiotensin IV, auch Angiotensin III.

Langzeitstudien des RAAS zeigten nicht nur die Bedeutung dieses Systems für die Regulation der Homöostase, für die Entwicklung der kardiovaskulären Pathologie, die Auswirkungen auf die Funktionen der Zielorgane, darunter Herz, Blutgefäße, Nieren und Gehirn, sondern führten auch zur Entwicklung von Arzneimitteln. gezieltes Handeln auf einzelne Links des RAAS.

Die wissenschaftliche Grundlage für die Entwicklung von Arzneimitteln, die Angiotensinrezeptoren blockieren, war die Untersuchung von Angiotensin-II-Inhibitoren. Experimentelle Studien zeigen, dass Angiotensin-II-Antagonisten, die in der Lage sind, seine Bildung oder Wirkung zu blockieren und damit die Aktivität von RAAS zu verringern, Inhibitoren der Bildung von Angiotensinogen, Inhibitoren der Reninsynthese, Inhibitoren der Bildung oder Aktivität von ACE, Antikörper, Antagonisten von Angiotensinrezeptoren, einschließlich synthetischer Nicht-Peptidverbindungen, sind spezifisch blockierende Antikörper₁-Rezeptoren usw..

Der erste Blocker von Angiotensin-II-Rezeptoren, der 1971 in die therapeutische Praxis eingeführt wurde, war Saralazin, eine Peptidverbindung, deren Struktur Angiotensin II ähnelt. Saralazin blockierte die Druckwirkung von Angiotensin II und senkte den Tonus der peripheren Gefäße, senkte den Plasma-Aldosteron-Gehalt und senkte den Blutdruck. Mitte der 70er Jahre zeigten die Erfahrungen mit der Verwendung von Saralazin jedoch, dass es die Eigenschaften eines partiellen Agonisten aufweist und in einigen Fällen eine schlecht vorhersehbare Wirkung hat (in Form von übermäßiger Hypotonie oder Hypertonie). Gleichzeitig zeigte sich eine gute blutdrucksenkende Wirkung bei Zuständen, die mit einem hohen Reninspiegel verbunden waren, während sie vor dem Hintergrund eines niedrigen Angiotensin II-Spiegels oder einer raschen Blutdruckinjektion zunahmen. Aufgrund des Vorhandenseins agonistischer Eigenschaften sowie aufgrund der Komplexität der Synthese und der Notwendigkeit einer parenteralen Verabreichung erhielt Saralazin keine breite praktische Verwendung.

In den frühen 90er Jahren wurde der erste nicht peptidselektive AT-Antagonist synthetisiert₁-Rezeptor, wirksam bei oraler Einnahme - Losartan, das als blutdrucksenkendes Mittel in der Praxis eingesetzt wurde.

Gegenwärtig werden mehrere synthetische nicht peptidselektive Antikörper verwendet oder befinden sich in der weltweiten medizinischen Praxis in klinischen Studien.₁-Blocker - Valsartan, Irbesartan, Candesartan, Losartan, Telmisartan, Eprosartan, Olmesartanmedoxomil, Azilsartanmedoxomil, Zolarsartan, Tazosartan (Zolarsartan und Tazosartan sind in Russland noch nicht registriert).

Es gibt verschiedene Klassifikationen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten: nach chemischer Struktur, pharmakokinetischen Eigenschaften, Bindungsmechanismus an Rezeptoren usw..

Durch chemische Struktur Nicht-Peptid-AT-Blocker₁-Rezeptoren können in 3 Hauptgruppen unterteilt werden:

- Biphenylderivate von Tetrazol: Losartan, Irbesartan, Candesartan, Valsartan, Tazosartan;

- Biphenyl-Nicht-Tetrazol-Verbindungen - Telmisartan;

- Nicht-Phenyl-Nicht-Tetrazol-Verbindungen - Eprosartan.

Durch das Vorhandensein von pharmakologischer Aktivität werden AT-Blocker₁-Rezeptoren sind in aktive Darreichungsformen und Prodrugs unterteilt. So haben Valsartan, Irbesartan, Telmisartan und Eprosartan selbst eine pharmakologische Aktivität, während Candesartan Cilexetil erst nach metabolischen Transformationen in der Leber aktiv wird.

Darüber hinaus AT₁-Blocker unterscheiden sich je nach Vorhandensein oder Fehlen aktiver Metaboliten. Aktive Metaboliten kommen in Losartan und Tazosartan vor. Beispielsweise hat der aktive Metabolit von Losartan, EXP-3174, eine stärkere und länger anhaltende Wirkung als Losartan (in Bezug auf die pharmakologische Aktivität übersteigt EXP-3174 Losartan um das 10- bis 40-fache)..

Durch den Mechanismus der Bindung an Rezeptoren, AT-Blocker₁-Rezeptoren (sowie ihre aktiven Metaboliten) werden in kompetitive und nicht kompetitive Angiotensin-II-Antagonisten unterteilt. Somit binden Losartan und Eprosartan reversibel an AT₁-Rezeptoren und sind kompetitive Antagonisten (d. h. unter bestimmten Bedingungen, beispielsweise mit einem Anstieg des Angiotensin II-Spiegels als Reaktion auf eine Abnahme des BCC, können sie von den Bindungsstellen verdrängt werden), während Valsartan, Irbesartan, Candesartan, Telmisartan sowie der aktive Metabolit von Losartan EXP −3174 wirken als nicht kompetitive Antagonisten und binden irreversibel an Rezeptoren.

Die pharmakologische Wirkung der Wirkstoffe dieser Gruppe beruht auf der Beseitigung der kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensin II, inkl. Vasopressor.

Es wird angenommen, dass die blutdrucksenkende Wirkung und andere pharmakologische Wirkungen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten auf verschiedene Weise (eine direkte und mehrere indirekte) realisiert werden..

Der Hauptwirkungsmechanismus von Arzneimitteln in dieser Gruppe ist mit der Blockade von AT verbunden₁-Rezeptoren. Alle von ihnen sind hochselektive AT-Antagonisten.₁-Rezeptoren. Es wurde gezeigt, dass ihre Affinität zu AT₁- übertrifft die von AT₂-Rezeptoren um den Faktor tausend: für Losartan und Eprosartan - mehr als 1.000 Mal, Telmisartan - mehr als 3.000, Irbesartan - 8,5 Tausend, aktiver Metabolit von Losartan EXP-3174 und Candesartan - 10 Tausend, Olmesartan - 12, 5 Tausend, Valsartan - 20 Tausend Mal.

AT Blockade₁-Rezeptoren verhindern die Entwicklung der durch diese Rezeptoren vermittelten Wirkungen von Angiotensin II, was die nachteilige Wirkung von Angiotensin II auf den Gefäßtonus verhindert und mit einer Abnahme des erhöhten Blutdrucks einhergeht. Die langfristige Anwendung dieser Arzneimittel führt zu einer Abschwächung der proliferativen Wirkung von Angiotensin II auf glatte Gefäßmuskelzellen, Mesangialzellen, Fibroblasten, einer Abnahme der Kardiomyozytenhypertrophie usw..

Es ist bekannt, dass AT₁-Die Rezeptoren der Zellen des juxtaglomerulären Nierenapparates sind an der Regulation der Reninfreisetzung beteiligt (nach dem Prinzip der negativen Rückkopplung). AT Blockade₁-Rezeptoren bewirken eine kompensatorische Erhöhung der Reninaktivität, eine Erhöhung der Produktion von Angiotensin I, Angiotensin II usw..

Unter Bedingungen eines erhöhten Angiotensingehalts II vor dem Hintergrund einer AT-Blockade₁-Rezeptoren manifestieren sich die schützenden Eigenschaften dieses Peptids, die durch die Stimulation von AT realisiert werden₂-Rezeptoren und ausgedrückt in Vasodilatation, Verlangsamung proliferativer Prozesse usw..

Zusätzlich tritt vor dem Hintergrund eines erhöhten Angiotensinspiegels I und II die Bildung von Angiotensin- (1-7) auf. Angiotensin- (1-7) wird aus Angiotensin I unter Einwirkung von neutraler Endopeptidase und aus Angiotensin II unter Einwirkung von Prolylendopeptidase gebildet und ist ein weiteres RAAS-Effektorpeptid mit vasodilatierenden und natriuretischen Wirkungen. Die Wirkungen von Angiotensin (1-7) werden durch das sogenannte, noch nicht identifizierte AT vermittelt_x Rezeptoren.

Jüngste Studien zur endothelialen Dysfunktion bei Bluthochdruck legen nahe, dass die kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensinrezeptorblockern auch mit der endothelialen Modulation und den Auswirkungen auf die Stickoxid (NO) -Produktion verbunden sein können. Die erhaltenen experimentellen Daten und die Ergebnisse einzelner klinischer Studien sind eher widersprüchlich. Vielleicht vor dem Hintergrund der AT-Blockade₁-Rezeptoren, erhöht die endothelabhängige Synthese und Freisetzung von Stickoxid, was die Vasodilatation, eine Abnahme der Blutplättchenaggregation und eine Abnahme der Zellproliferation fördert.

Somit ist die spezifische Blockade von AT₁-Rezeptoren ermöglichen eine ausgeprägte blutdrucksenkende und organoprotektive Wirkung. Vor dem Hintergrund der AT-Blockade₁-Rezeptoren wird die nachteilige Wirkung von Angiotensin II (und Angiotensin III, das eine Affinität zu Angiotensin II-Rezeptoren aufweist) auf das Herz-Kreislauf-System gehemmt und vermutlich seine Schutzwirkung manifestiert (durch Stimulierung von AT₂-Rezeptoren), und die Wirkung von Angiotensin (1-7) entwickelt sich durch Stimulierung von AT_x -Rezeptoren. Alle diese Effekte tragen zur Vasodilatation und Schwächung der proliferativen Wirkung von Angiotensin II auf Gefäß- und Herzzellen bei..

AT-Antagonisten₁-Rezeptoren können die Blut-Hirn-Schranke durchdringen und die Aktivität von Mediatorprozessen im sympathischen Nervensystem hemmen. Blockieren präsynaptischer ATs₁-Rezeptoren sympathischer Neuronen im Zentralnervensystem hemmen die Freisetzung von Noradrenalin und reduzieren die Stimulation der adrenergen Rezeptoren der glatten Gefäßmuskulatur, was zu einer Vasodilatation führt. Experimentelle Studien zeigen, dass dieser zusätzliche Mechanismus der vasodilatatorischen Wirkung für Eprosartan charakteristischer ist. Daten über die Wirkung von Losartan, Irbesartan, Valsartan usw. auf das sympathische Nervensystem (das sich in Dosen manifestierte, die die therapeutischen übersteigen) sind sehr widersprüchlich.

Alle AT-Rezeptorblocker₁ Wenn Sie allmählich wirken, entwickelt sich die blutdrucksenkende Wirkung innerhalb weniger Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis reibungslos und hält bis zu 24 Stunden an. Bei regelmäßiger Anwendung wird eine ausgeprägte therapeutische Wirkung normalerweise nach 2 bis 4 Wochen (bis zu 6 Wochen) der Behandlung erreicht.

Merkmale der Pharmakokinetik dieser Gruppe von Arzneimitteln machen ihre Verwendung durch Patienten bequem. Diese Arzneimittel können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Eine Einzeldosis reicht aus, um tagsüber eine gute blutdrucksenkende Wirkung zu erzielen. Sie sind bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und Alters, einschließlich Patienten über 65, gleichermaßen wirksam.

Klinische Studien zeigen, dass alle Angiotensinrezeptorblocker eine hohe blutdrucksenkende und ausgeprägte organoprotektive Wirkung sowie eine gute Verträglichkeit aufweisen. Dies ermöglicht es ihnen, zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln zur Behandlung von Patienten mit kardiovaskulärer Pathologie verwendet zu werden..

Die Hauptindikation für die klinische Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptorblockern ist die Behandlung der arteriellen Hypertonie unterschiedlicher Schwere. Mögliche Monotherapie (bei leichter arterieller Hypertonie) oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten (bei mittelschweren und schweren Formen).

Derzeit wird nach den Empfehlungen der WHO / IOG (Internationale Gesellschaft für Bluthochdruck) eine Kombinationstherapie bevorzugt. Das rationalste für Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten ist ihre Kombination mit Thiaziddiuretika. Die Zugabe eines Diuretikums in niedrigen Dosen (z. B. 12,5 mg Hydrochlorothiazid) kann die Wirksamkeit der Therapie verbessern, wie die Ergebnisse randomisierter multizentrischer Studien belegen. Es wurden Präparate hergestellt, die diese Kombination umfassen - Gizeh (Losartan + Hydrochlorothiazid), Co-Diovan (Valsartan + Hydrochlorothiazid), Coaprovel (Irbesartan + Hydrochlorothiazid), Atakand Plus (Candesartan + Hydrochlorothiazid) (Telicardis + Hydrochlorothiazid), Micardis Plus.

Eine Reihe von multizentrischen Studien (ELITE, ELITE II, Val-HeFT usw.) haben die Wirksamkeit der Verwendung einiger AT-Antagonisten gezeigt₁-Rezeptoren in CHF. Die Ergebnisse dieser Studien sind nicht eindeutig, zeigen jedoch im Allgemeinen eine hohe Wirksamkeit und eine bessere (im Vergleich zu ACE-Hemmern) Verträglichkeit.

Die Ergebnisse experimenteller und klinischer Studien zeigen, dass AT-Rezeptorblocker₁-Der Subtyp verhindert nicht nur die Prozesse des kardiovaskulären Umbaus, sondern verursacht auch die umgekehrte Entwicklung der linksventrikulären Hypertrophie (LVH). Insbesondere wurde gezeigt, dass bei einer Langzeittherapie mit Losartan bei Patienten eine Tendenz zu einer Verringerung der Größe des linken Ventrikels in Systole und Diastole und einer Zunahme der Kontraktilität des Myokards bestand. Eine Regression der LVH wurde bei Langzeitanwendung von Valsartan und Eprosartan bei Patienten mit arterieller Hypertonie beobachtet. Einige Rezeptorblocker des AT-Subtyps₁ fanden die Fähigkeit zur Verbesserung der Nierenfunktion, inkl. mit diabetischer Nephropathie sowie Indikatoren der zentralen Hämodynamik bei CHF. Bisher gibt es nur wenige klinische Beobachtungen zur Wirkung dieser Wirkstoffe auf Zielorgane, aber die Forschung auf diesem Gebiet wird aktiv fortgesetzt..

Gegenanzeigen zur Verwendung von Angiotensin-AT-Blockern₁-Rezeptoren sind individuelle Überempfindlichkeit, Schwangerschaft, Stillzeit.

Die in Tierversuchen erhaltenen Daten zeigen, dass Wirkstoffe, die einen direkten Einfluss auf das RAAS haben, den Fötus schädigen, den Fötus und das Neugeborene töten können. Besonders gefährlich ist die Auswirkung auf den Fötus im II. Und III. Schwangerschaftstrimester, weil mögliche Entwicklung von Hypotonie, Hypoplasie des Schädels, Anurie, Nierenversagen und Tod beim Fötus. Direkte Hinweise auf die Entwicklung solcher Defekte bei der Einnahme von AT-Blockern₁-Es gibt keine Rezeptoren. Die Mittel dieser Gruppe sollten jedoch nicht während der Schwangerschaft verwendet werden. Wenn während der Behandlungsdauer eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollten sie abgebrochen werden.

Es gibt keine Informationen über die Fähigkeit von AT-Blockern₁-Rezeptoren dringen in die Muttermilch von Frauen ein. In Tierversuchen wurde jedoch festgestellt, dass sie in die Milch laktierender Ratten eindringen (in der Milch von Ratten werden signifikante Konzentrationen nicht nur der Substanzen selbst, sondern auch ihrer aktiven Metaboliten gefunden). In dieser Hinsicht AT-Blocker₁-Rezeptoren werden bei stillenden Frauen nicht verwendet, und wenn für die Mutter eine Therapie erforderlich ist, wird das Stillen gestoppt.

Sie sollten diese Medikamente in der pädiatrischen Praxis nicht verwenden, da die Sicherheit und Wirksamkeit ihrer Anwendung bei Kindern nicht bestimmt wurde..

Zur Therapie mit AT-Antagonisten₁ Angiotensinrezeptoren gibt es eine Reihe von Einschränkungen. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit reduziertem BCC und / oder Hyponatriämie (während der Behandlung mit Diuretika, Einschränkung der Salzaufnahme durch Diät, Durchfall, Erbrechen) sowie bei Patienten unter Hämodialyse, weil Die Entwicklung einer symptomatischen Hypotonie ist möglich. Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie aufgrund einer bilateralen Nierenarterienstenose oder einer Nierenarterienstenose einer einzelnen Niere ist eine Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erforderlich. Eine übermäßige Hemmung des RAAS erhöht in diesen Fällen das Risiko einer schweren Hypotonie und eines Nierenversagens. Es sollte mit Vorsicht bei Aorten- oder Mitralstenose und obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie angewendet werden. Vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion ist eine Überwachung des Kalium- und Kreatininspiegels im Serum erforderlich. Nicht empfohlen für Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus, weil In diesem Fall sind Medikamente, die das RAAS hemmen, unwirksam. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung (z. B. mit Zirrhose) vor..

Bisher berichtete Nebenwirkungen von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sind normalerweise mild, vorübergehend und rechtfertigen selten den Abbruch der Therapie. Die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen ist vergleichbar mit Placebo, wie die Ergebnisse placebokontrollierter Studien belegen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Schwindel, allgemeine Schwäche usw. Angiotensinrezeptor-Antagonisten beeinflussen den Metabolismus von Bradykinin, Substanz P und anderen Peptiden nicht direkt und verursachen daher keinen trockenen Husten, der häufig während der Behandlung mit ACE-Hemmern auftritt.

Bei der Einnahme von Arzneimitteln dieser Gruppe tritt keine Hypotonie der ersten Dosis auf, die bei der Einnahme von ACE-Hemmern auftritt, und eine plötzliche Aufhebung geht nicht mit der Entwicklung einer Rebound-Hypertonie einher.

Die Ergebnisse multizentrischer placebokontrollierter Studien zeigen eine hohe Wirksamkeit und gute Verträglichkeit von AT-Antagonisten₁-Angiotensin-II-Rezeptoren. Ihre Verwendung ist jedoch durch den Mangel an Daten über die langfristigen Auswirkungen ihrer Verwendung begrenzt. Nach Ansicht von WHO / MTF-Experten ist ihre Verwendung zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei einer Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern ratsam, insbesondere bei Anzeichen einer durch ACE-Hemmer verursachten Hustenanamnese.

Zahlreiche klinische Studien laufen, darunter. und multizentrisch, gewidmet der Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, ihrer Wirkung auf Mortalität, Dauer und Lebensqualität von Patienten und im Vergleich zu blutdrucksenkenden Arzneimitteln und anderen Arzneimitteln bei der Behandlung von arterieller Hypertonie, chronischer Herzinsuffizienz, Atherosklerose usw..

Angiotensinrezeptorblocker: Eine Liste der besten Medikamente und ihres Wirkmechanismus

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) ist für die Aufrechterhaltung eines normalen Blutdrucks im Körper verantwortlich. Es reguliert das vom Herzmuskel gepumpte Blutvolumen. Wenn Blutdruckindikatoren von der Norm abweichen, werden daher häufig pharmakologische Arzneimittel verwendet, die diese komplexe Kette biochemischer Reaktionen beeinflussen.

Zu diesen Medikamenten gehört eine in der Kardiologie und Therapie übliche Gruppe - Angiotensinrezeptorblocker. Durch die Einnahme solcher Pillen können Sie den Blutdruck schnell senken, das Herz entlasten und gefährliche gesundheitliche Folgen vermeiden.

Wirkmechanismus

Die Grundlage der Arbeit der Medikamente in dieser Gruppe ist die Blockierung einer bestimmten Komponente der natürlichen physiologischen Aktivität des Körpers. Zunächst lohnt es sich, ein paar Worte darüber zu sagen, wie der Blutdruck steigt..

Eine ganze Gruppe spezifischer Substanzen im menschlichen Körper ist für den Gefäßtonus, seine Regulation und dementsprechend für Blutdruckindikatoren verantwortlich: Cortisol, Hormone der Nebennierenrinde, Aldosteron und Angiotensin-2.

Letzteres hat die stärkste Wirkung. Wenn diese Verbindung die Gefäße beeinflusst, bekommen die Wände einen erhöhten Ton. Sie verengen sich und verändern das Lumen der Arterien des Körpers. Letztendlich wächst der Druck, der Indikator springt.

Sartane sind Blocker von Angiotensinrezeptoren, dh Spezialfasern, die sich in Gefäßstrukturen befinden und für die Wahrnehmung von Signalen verantwortlich sind. Diejenigen, die durch den Einfluss eines Stoffes während seiner Herstellung stimuliert werden.

Der Hauptunterschied zwischen dem Wirkungsmechanismus von Sartanen und ähnlichen ACE-Hemmern besteht darin, die Endphase der Reaktion zu blockieren - der Körper nimmt einfach keine Signale von der Wirkung von Angiotensin auf die Gefäße wahr, es kommt nicht zu Krämpfen, der Druck bleibt normal.

ACE-Hemmer reduzieren die Syntheserate der Substanz, ihre Konzentration wird niedriger, was zur Normalisierung des Blutdrucks führt.

Es ist unmöglich eindeutig zu sagen, welche Medikamente besser sind. Hängt von der Situation, der Arzneimitteltoleranz und einer Reihe anderer subjektiver Faktoren ab.

Angiotensin II-Rezeptoren

Die Hauptwirkungen von Angiotensin II liegen in seiner Wechselwirkung mit spezifischen zellulären Rezeptoren. Derzeit wurden verschiedene Typen und Subtypen von Angiotensinrezeptoren identifiziert: AT1, AT2, AT3 und AT4. Beim Menschen werden nur AT1-, - und AT2-Rezeptoren gefunden. Der erste Rezeptortyp ist in zwei Subtypen unterteilt - AT1A und AT1B. Früher wurde angenommen, dass die Subtypen AT1A und AT2B nur bei Tieren verfügbar sind, jetzt werden sie jedoch beim Menschen identifiziert. Die Funktionen dieser Isoformen sind nicht vollständig klar. AT1A-Rezeptoren überwiegen in glatten Gefäßmuskelzellen, Herz, Lunge, Eierstöcken und Hypothalamus. Das Vorherrschen von AT1A-Rezeptoren in glatten Gefäßmuskeln zeigt ihre Rolle bei den Prozessen der Vasokonstriktion. Aufgrund der Tatsache, dass AT1B-Rezeptoren in den Nebennieren, der Gebärmutter und der vorderen Hypophyse vorherrschen, kann angenommen werden, dass sie an den Prozessen der hormonellen Regulation beteiligt sind. Das Vorhandensein von AT1C, einem Subtyp von Rezeptoren in Nagetieren, wird angenommen, ihre genaue Lokalisierung wurde jedoch nicht festgestellt.

Es ist bekannt, dass alle kardiovaskulären sowie extrakardialen Wirkungen von Angiotensin II hauptsächlich über AT1-Rezeptoren vermittelt werden..

Sie kommen in den Geweben von Herz, Leber, Gehirn, Nieren, Nebennieren, Gebärmutter, Endothel- und glatten Muskelzellen, Fibroblasten, Makrophagen, peripheren sympathischen Nerven und im Herzleitungssystem vor.

Wirkungen von Angiotensin II, vermittelt durch AT1- und AT2-Rezeptoren

Über AT2-Rezeptoren ist viel weniger bekannt als über AT1-Rezeptoren. Der AT2-Rezeptor wurde erstmals 1993 kloniert und seine Lokalisierung auf dem X-Chromosom festgestellt. Im erwachsenen Körper sind AT2-Rezeptoren in hohen Konzentrationen im Nebennierenmark, in der Gebärmutter und in den Eierstöcken vorhanden, sie sind auch im Gefäßendothel, im Herzen und in verschiedenen Regionen des Gehirns zu finden. In embryonalen Geweben sind AT2-Rezeptoren viel häufiger vertreten als bei Erwachsenen und überwiegen in ihnen. Bald nach der Geburt wird der AT2-Rezeptor unter bestimmten pathologischen Bedingungen wie Myokardischämie, Herzinsuffizienz und Gefäßschäden "ausgeschaltet" und aktiviert. Die Tatsache, dass AT2-Rezeptoren in fötalen Geweben am häufigsten vertreten sind und ihre Konzentration in den ersten Wochen nach der Geburt stark abnimmt, zeigt ihre Rolle bei Prozessen, die mit Zellwachstum, Differenzierung und Entwicklung verbunden sind..

Es wird angenommen, dass AT2-Rezeptoren den durch Apoptose programmierten Zelltod vermitteln, was eine natürliche Folge der Differenzierungs- und Entwicklungsprozesse ist. Aufgrund dessen hat die Stimulation von AT2-Rezeptoren eine antiproliferative Wirkung..

AT2-Rezeptoren gelten als physiologisches Gegengewicht zu AT1-Rezeptoren. Anscheinend kontrollieren sie das durch AT1-Rezeptoren oder andere Wachstumsfaktoren vermittelte Überwachsen und gleichen auch den Vasokonstriktor-Effekt der AT1-Rezeptor-Stimulation aus..

Es wird angenommen, dass der Hauptmechanismus der Vasodilatation bei Stimulation von AT2-Rezeptoren die Bildung von Stickoxid (NO) durch das Gefäßendothel ist..

Anwendungshinweise

Die Indikationen für die Verwendung von Angiotensin-2-Rezeptorblockern (abgekürzte ARBs) liegen auf der Hand und werden durch Herzveränderungen im Körper bestimmt.

Spezifische Gründe für die Verwendung sind:

Arterieller Hypertonie

Sartans werden in der Regel ab der zweiten Stufe von GB und später verschrieben. Dies sind ziemlich schwere Medikamente, sie haben eine ausgeprägte Wirkung, daher werden sie bei Patienten in der Anfangsphase des pathologischen Prozesses nicht angewendet. Da eine zu starke Abnahme des Blutdruckindikators möglich ist. Es ist nicht weniger gefährlich.

Die Frage der Zweckmäßigkeit muss auf der Grundlage objektiver Diagnosedaten geklärt werden..

Substitutionstherapie, wenn es unmöglich ist, einen ACE-Hemmer zu verwenden

Trotz der Tatsache, dass diese Fonds ein ähnliches Endergebnis haben, haben sie eine grundlegend andere chemische Struktur..

Ein ähnlicher Effekt, der auf einer nicht identischen Struktur basiert, kann zu einem Vorteil genutzt werden. Zum Beispiel, wenn ein Patient aufgrund der Eigenschaften der Immunität keine Medikamente wie ACE-Hemmer vertragen kann.

Ein weiterer wichtiger Punkt betrifft die Unwirksamkeit dieser Arzneimittelgruppe. Bei Resistenzen des pathologischen Prozesses ist es sinnvoll, Medikamente zu verschreiben, die der globalen Klassifikation nahe kommen. Sartans sind genau das Richtige für eine komplexe Therapie.

Arzneimittel dieser Art eignen sich zur Korrektur sowohl der primären, essentiellen als auch der sekundären renovaskulären Hypertonie..

Im letzteren Fall ist es auch notwendig, die Grundursache der Abweichung zu beseitigen..

Chronische Herzinsuffizienz

Störungen dieser Art haben einen ischämischen Ursprung. Das Myokard erhält weniger Nährstoffe und Sauerstoff.

Das Ergebnis ist ein schneller Anstieg des CHF infolge eines teilweisen Zelltods. Es ist noch kein Herzinfarkt, aber es ist nicht weit vom Moment des kritischen Zustands entfernt.

Sartane im System mit anderen Arzneimitteln verringern die Wahrscheinlichkeit eines negativen Phänomens. Obwohl niemand eine 100% ige Garantie gibt, müssen Sie systematisch unter der Aufsicht eines Kardiologen überprüft werden. Passen Sie den Therapieverlauf an, um den Moment der Dekompensation nicht zu verpassen.

Tendenz zur Schädigung der Zielorgane

Vor allem die Netzhaut. Infolge eines langen Verlaufs der arteriellen Hypertonie treten Dystrophieherde auf. Ohne Blut und Nährstoffe beginnt die Netzhaut auszudünnen. Tränen und Verstöße gegen die Art der Ablösung sind möglich.

Dies ist kein Scherzzustand. Wahrscheinlich das völlige Verschwinden der Sehfähigkeit.

Sartane haben die Funktion von Protektoren, dh Wirkstoffen, die Zellen vor Zerstörung schützen.

Die Netzhaut verändert sich auch unter dem Einfluss kurzfristiger Perioden unzureichender Ernährung und Atmung nicht. ACE-Hemmer haben den gleichen Effekt..

Verbesserung des Überlebens von Patienten mit einem früheren Herzinfarkt

Angiotensin-II-Rezeptorblocker beschleunigen und stabilisieren die Ernährung und den zellulären Gasaustausch. Daher sind die Chancen auf Korrektur und Genesung bei Patienten viel größer als bei Patienten, die keine solche Therapie erhalten..

Sartans sind kein Allheilmittel. Daher müssen sie unter Aufsicht eines Spezialisten mit Vorsicht verwendet werden. Ungewöhnliche Empfindungen sollten sofort Ihrem Arzt gemeldet werden..

Literatur

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Robin Donovan und Joy Bailey, PhD, RN. Angiotensin II-Rezeptorblocker (ARBs), 2018
Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Organoprotektive Fähigkeiten und Sicherheit von Angiotensin-II-Rezeptorblockern, 2009

Höhere medizinische Ausbildung. Kirov State Medical Academy (KSMA). Lokaler Therapeut. Mehr zum Autor

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Tetrazolderivate

Candesartan. Das Ergebnis erscheint in 1-2 Stunden. Es bleibt etwa 12 Stunden lang bestehen. In diesem Fall kann sich das Medikament im Körper ansammeln. Aufgrund dessen ist bei systematischer Anwendung eine bessere therapeutische Wirkung möglich..

Namensliste: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

Losartan. Das Ergebnis kommt schnell nach einigen Stunden. Die Dauer beträgt fast einen Tag. Abhängig von der verwendeten Dosierung. Es ist sinnvoll, Medikamente nur dann einzunehmen, wenn mit der Leber alles in Ordnung ist. Es wird auf diese besondere Weise metabolisiert, daher werden Verstöße einerseits stärker ausgeprägt, andererseits nimmt das vorteilhafte Ergebnis der Verwendung von Sartanen ab.

Losartan in den Regalen von Apotheken wird durch eine Gruppe von Handelsnamen vertreten: Blocktran, Vazotenz, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Sie sind völlig ähnlich, der einzige Unterschied liegt im Hersteller..

Nicht heterocyclische Mittel

Der Hauptname dieser Gruppe ist Valsartan. Wie im vorherigen Fall gehört es zur "Wurzel", andere gelten als Analoga.

Wird zur dringenden Linderung des Blutdrucks verwendet. Es kann auch zur dauerhaften Korrektur von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems verwendet werden. Nach einigen Studien erhöht fast die Hälfte die Überlebensrate von Patienten mit Myokardinfarkt.

Die pharmakologische Wirkung tritt 1-2 Stunden nach der Verabreichung auf. Das Mittel wird schnell entfernt, daher sollte das Dosierungsschema angemessen sein.

Liste der Handelsnamen: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Nicht-Biphenyl-Medikamente

Eprosartan (Teveten). Es besitzt keine herausragenden Eigenschaften. Es wird hauptsächlich zur Korrektur von Herzerkrankungen und zur Erhöhung der Überlebensrate von Patienten nach einem Herzinfarkt eingesetzt.

Die Liste der Sartan-Medikamente ist breiter, nur die Hauptnamen sind benannt. Der vierte Vertreter ist in der Realität der russischen Medizin weniger verbreitet. Im Moment finden Sie nur sehr wenige Namen. Dies sind moderne Medikamente (siehe unten).

Hormonsynthese

Die Produktion von Angiotensin 1 erfolgt aus Angiotensinogen, das wiederum von der Leber synthetisiert wird. Diese Substanz ist ein Protein der Klasse der mit Serpinen verwandten Globuline. Angiotensinogen wird durch Renin (ein proteolytisches Enzym) beeinflusst. Es hat keine Druckereigenschaften, ist aber aktiv an der Regulierung des Blutdrucks beteiligt.

Angiotensin 1 fehlt die Vasopressoraktivität. Aufgrund der Entfernung der terminalen C-terminalen Reste wird es schnell in Angiotensin 2 umgewandelt. Dieser Prozess wird durch Angiotensin-umwandelnde Enzyme stimuliert, die in allen Geweben des Körpers vorkommen, die meisten jedoch in der Lunge. Angiotensin 2 ist einer der stärksten aller Druckfaktoren. Seine Produktion wird auch durch Tonin, Chymase und Cathepsin G beeinflusst (dieser Weg wird als Alternative angesehen). In Zukunft wird auch Angiotensin 2 unter Bildung von Angiotensin 3 und 4 gespalten.

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist ein Hormonkomplex, der den Blutdruck und das Blutvolumen reguliert. Preprorenin wird zunächst in den Nieren produziert. Anschließend wird es in Renin umgewandelt. Ein erheblicher Teil davon wird in den Blutkreislauf geworfen. Renin reguliert die Produktion von Angiotensin 1, einem Hormonvorläufer vom Typ II.

Generationsklassifizierung

Eine andere Klassifizierungsmethode basiert auf Arzneimittelgenerationen.

Das erste sind alle oben genannten Medikamente. Sie blockieren nur eine Gruppe von Rezeptoren. Gleichzeitig ist die therapeutische Wirkung signifikant, sie sind noch nicht veraltet. Unter den Bedingungen der russischen klinischen Praxis am aktivsten eingesetzt.
Zweite Generation. Schlecht präsentiert, hat aber einen komplexen Effekt. Es kann den Zustand schnell stabilisieren und hat ein Minimum an Nebenwirkungen. Ärzte ziehen es vor, diese Klasse anzuwenden.

Unerwünschte Anwendung als Teil der Monotherapie ohne medikamentöse Unterstützung für Hilfsgruppen.

Medikamente der neuesten Generation

Die sogenannten Nicht-Phenyl-Tetrazol-Derivate. Sartans der neuesten Generation sind auf dem russischen Markt nur mit einem Produkt vertreten - Telmisartan, auch bekannt als Mikardis.

Das Medikament hat viele Vorteile:

Bioverfügbarkeit. Aufgrund dessen hat das Medikament ein höheres therapeutisches Potenzial und die Fähigkeit, den menschlichen Zustand zu normalisieren.
Ausscheidung über den Verdauungstrakt. Aus diesem Grund kann es bei Patienten mit Niereninsuffizienz angewendet werden. Die neueste Generation von Sartans ist in dieser Hinsicht sicherer..
Die Mindestdauer für den Beginn nützlicher Maßnahmen. Ca. 30 Minuten. Das Ergebnis dauert etwa einen Tag.
Es ist nicht notwendig, das Mittel oft einzunehmen. 1 pro Tag.

Darüber hinaus gibt es weit weniger Nebenwirkungen..

Die Hauptvorteile der Gruppe

Die Hauptvorteile der Sartans:

Minimum an Kontraindikationen;
langsam aus dem Körper ausgeschieden: es reicht aus, 1 Mal / Tag zu nehmen;
sehr geringe Wahrscheinlichkeit, Nebenwirkungen zu entwickeln;
geeignet für Diabetiker, ältere Menschen, Patienten mit Nierenerkrankungen;
keinen Husten verursachen;
Erhöhung der Lebenserwartung von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
das Risiko eines Schlaganfalls verringern;
Erhöhen Sie im Gegensatz zu ACE-Hemmern nicht das Risiko für Lungenkrebs.

Was ist besser: Sartane oder ACE-Hemmer?

Die Frage ist komplex. Wie bereits erwähnt, ist es nicht richtig, über den grundlegenden konzeptionellen Vorteil einer bestimmten Gruppe zu sprechen..

Es ist notwendig, auf der spezifischen klinischen Situation, dem Alter, dem Geschlecht, dem allgemeinen Gesundheitszustand und dem individuellen Ansprechen des Patienten auf die Behandlung aufzubauen.

Die Hauptunterschiede zwischen Sartanen und ACE-Hemmern bestehen darin, in welchem Teil der negativen Ereigniskette sie unterbrochen sind:

Bei Sartanen wird Angiotensin normal produziert. Aufgrund der Wirkung des Arzneimittels sind die Gefäße jedoch unempfindlich gegenüber dieser Verbindung. Der Effekt ist minimal, die Arterien bleiben im gleichen Ton.
Bei Einnahme eines ACE-Hemmers nimmt die Menge der Substanz ab.

Im Allgemeinen können beide Arzneimittelgruppen hinsichtlich Wirksamkeit und therapeutischem Potenzial als identisch angesehen werden..

Sie sind austauschbar und können verwendet werden, wenn die gegenüberliegende Gruppe unwirksam ist. Somit hat die Frage, welcher Typ besser ist, keine praktische Bedeutung..

Mögliche Nebenwirkungen

Unerwünschte Ereignisse bei der Auswahl der richtigen Dosierung sind relativ selten. Die Verträglichkeit von Medikamenten ist recht hoch, so dass sie über einen langen Zeitraum problemlos eingenommen werden können..

Unter den negativen Phänomenen sind die folgenden:

Husten. Unproduktiv, ohne Auswurf. Es wird als Ergebnis einer Reizung des Epithels der Atemwege angesehen. Die Natur des Staates ist nicht vollständig geklärt.
Dyspeptisch. Typisch für Herzmedikamente. Zu den wahrscheinlichen Phänomenen zählen Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen. Stuhlstörungen der Art von Verstopfung, Durchfall und deren Wechsel über mehrere Tage.

Es gibt Bitterkeit im Mund, erhöhte Darmgasbildung. Bei Vorliegen von Erkrankungen des Verdauungstrakts steigt die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen. Sie müssen Ihr Wohlbefinden überwachen, um die Störung nicht zu verpassen..

Allergische Reaktionen. Sie sind oft unter anderen negativen Phänomenen zu finden. Die häufigsten Verstöße gegen diesen Plan bei Patienten: Urtikaria, Hautausschlag, Schwellung der Hautschichten, Rötung ohne Juckreiz. Anaphylaktischer Schock, Quinckes Ödem ist äußerst selten. Dies sind eher Ausnahmen.
Muskelschmerzen. Myalgie. Der Ursprung dieser ist nicht vollständig verstanden..
Nierenfunktionsstörungen. Dysurische Phänomene. Verringern Sie die Häufigkeit des Drangs, auf die Toilette zu gehen, möglicherweise einen Rückgang der täglichen Urinmenge.
Schwindel. Verletzung der Orientierung im Raum. Relativ geringe Intensität. Eine Person kann sich unabhängig bewegen.
Schwäche, Schläfrigkeit, Lethargie. Manifestationen des asthenischen Syndroms. Im Rahmen von Arbeits- oder Bildungsaktivitäten ist eine Verringerung der Produktivität möglich.
Es gibt Änderungen bei den Labortestindikatoren. Dies muss bei der Interpretation der Diagnoseergebnisse berücksichtigt werden..

Bei Patienten mit einem früheren Herzinfarkt werden zusätzliche negative Folgen der Einnahme von Sartans beobachtet:

Orthostatische Hypotonie. Druckabfall beim plötzlichen Aufstehen und Veränderung der Körperhaltung.
Tachykardie. Eine Zunahme der Anzahl von Herzkontraktionen. Selten. Fonds beeinflussen den Blutdruck, nicht die Herzfrequenz.
Kopfschmerzen.
Lebererkrankungen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Das pharmazeutische Nebensprechen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln ist drogenabhängig. Die am häufigsten auftretenden Effekte sind:

Parallel zu ACE-Hemmern wird die vorteilhafte Wirkung gegenseitig verstärkt. Der Blutdruck sinkt schneller und in einem größeren Bereich. Daher können solche Kombinationen nur bei Patienten mit schweren Störungen des Herz-Kreislauf-Systems angewendet werden..
Wenn Sartane zusammen mit kaliumsparenden Diuretika (Veroshpiron, Spironolacton) eingenommen werden, besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit für einen Anstieg der Konzentration von Mineralsalzen und Elektrolyten. Dies ist mit einer Störung des Herzens behaftet. Daher müssen Sie den Zustand des Patienten streng überwachen..
Die systemische Anwendung von Arzneimitteln der betrachteten Gruppe und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln wird aufgrund der Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung dringend empfohlen.
Schließlich wird die Wirkung verstärkt, wenn Sartane und andere Medikamente zur Bekämpfung von Bluthochdruck und Diuretika verwendet werden.

Durch die Wechselwirkung mit anderen Medikamenten können Sie im Voraus verstehen, wie der Körper auf eine bestimmte Kombination reagiert.

Veränderungen der Hormonaktivität

Die Aktivität des Hormons nimmt mit folgenden Pathologien zu:

Nierenhypertonie;
reninproduzierende maligne oder benigne Neoplasien in der Niere;
Ischämie der Nieren;
orale Kontrazeptiva einnehmen.

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist ein Hormonkomplex, der den Blutdruck und das Blutvolumen reguliert.

Die Aktivität von Angiotensin kann abnehmen, wenn der Patient die folgenden Krankheiten hat:

primärer Hyperaldosteronismus infolge von Nebennierentumoren;
Entfernung der Niere;
Dehydration des Körpers.

Kontraindikationen

Es gibt nicht viele Gründe, die Verwendung von Sartans zu verweigern. Die meisten von ihnen sind relativ. Das heißt, nachdem Sie die Bedingung beseitigt haben, können Sie auf die Verwendung zurückgreifen.

Individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels. Es gilt als absolute Kontraindikation. Da allergische Reaktionen nicht zu vermeiden sind.
Alter unter 18 Jahren. Es wurden keine Studien an Kindern durchgeführt. Daher ist die Verwendung von Arzneimitteln in dieser Gruppe nicht akzeptabel. Mögliche unvorhersehbare Komplikationen.
Leberfunktionsstörung. Schwere Erkrankungen der Drüse. Einschließlich vor dem Hintergrund von Hepatitis, sub- und dekompensierter Zirrhose, anderen Erkrankungen.
Schwangerschaft. Funds-Sartans wirken sich negativ auf die Hämodynamik des Fötus aus und können zu einer Verletzung seiner Ernährung führen. Daher sind Arzneimittel dieser Art in jedem Stadium der Schwangerschaft kontraindiziert..
Stillzeit. Stillen. Die Bestandteile des Arzneimittels gehen in die Milch über und werden an das Kind weitergegeben. Eine Anwendung während dieser Zeit ist nicht akzeptabel.
Auch Nierenfunktionsstörung. In einer dekompensierten Phase. Um den Zustand nicht noch weiter zu verschlimmern.

Gegenanzeigen müssen strikt eingehalten werden, um keine negativen unvorhersehbaren Folgen des gedankenlosen Drogenkonsums zu haben.

Sartans werden zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. Dies sind Mittel der individuellen Wahl. Die Frage der Notwendigkeit und der allgemeinen Anwendbarkeit liegt vollständig in der Zuständigkeit des Kardiologen..

"Irbesartan"

Das betreffende Medikament wird oral eingenommen. Es wird in kurzer Zeit aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die maximale Konzentration der Substanz im Blut tritt bereits nach anderthalb bis zwei Stunden auf. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Arzneimittels.

Wenn dem Patienten eine Hämodialyse verschrieben wird, hat dies keinen Einfluss auf den Wirkmechanismus von Irbesartan. Diese Substanz wird nicht durch Hämodialyse aus dem menschlichen Körper ausgeschieden. Ebenso kann das Medikament sicher von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose eingenommen werden.

Das Arzneimittel sollte ohne Kauen geschluckt werden. Seine Verwendung muss nicht mit der Nahrungsaufnahme kombiniert werden. Die optimale Anfangsdosis beträgt 150 Milligramm pro Tag. Älteren Patienten wird empfohlen, die Behandlung mit 70 Milligramm zu beginnen. Während der Behandlung kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosierung zu ändern (z. B. um sie zu erhöhen, wenn die therapeutische Wirkung auf den Körper nicht ausreicht)..

In diesem Fall kann dem Patienten dreihundert Milligramm des Arzneimittels verschrieben werden oder im Prinzip das Hauptarzneimittel ersetzen. Beispielsweise sollte für die Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und arterieller Hypertonie die Dosierung schrittweise von 150 Milligramm pro Tag auf 300 Milligramm geändert werden (dies ist die Menge an Medikamenten, die bei der Bekämpfung von Nephropathie am wirksamsten ist)..

Es gibt bestimmte Merkmale der Verwendung des fraglichen Arzneimittels. Daher ist es bei Patienten, die an einer Verletzung des Wasser- und Elektrolythaushalts leiden, vor Beginn der Behandlung erforderlich, einige ihrer Manifestationen (Hyponatriämie) zu beseitigen..

Wenn eine Person eine Nierenfunktionsstörung hat, kann sein Behandlungsschema das gleiche sein, als ob es kein solches Problem gäbe. Gleiches gilt für leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörungen. Gleichzeitig sollte bei gleichzeitiger Hämodialyse die Anfangsmenge des Arzneimittels im Vergleich zur üblichen Menge halbiert werden und 75 Milligramm pro Tag betragen..

Experten empfehlen Minderjährigen die Verwendung des betreffenden Arzneimittels nicht, da nicht nachgewiesen wurde, wie sicher und wirksam es für Patienten dieses Alters ist.

"Irbesartan" ist für die Anwendung bei Frauen, die ein Kind tragen, streng kontraindiziert, da es die Entwicklung des Fötus direkt beeinflusst. Wenn zum Zeitpunkt der Therapie eine Schwangerschaft auftritt, sollte diese sofort abgebrochen werden. Es wird empfohlen, bereits vor der Planung einer Schwangerschaft auf alternative Medikamente umzusteigen.

Angiotensinrezeptorantagonisten in der klinischen Praxis

In allen Industrieländern sind chronische nicht übertragbare Krankheiten die Haupttodesursachen der Bevölkerung [1], unter denen Erkrankungen des Kreislaufsystems die Hauptrolle spielen. Die Russische Föderation ist keine Ausnahme, außerdem hat sich in unserem Land eine äußerst ungünstige Situation in Bezug auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CC3) entwickelt: Nach Angaben der WHO nimmt Russland einen der ersten Plätze bei der Sterblichkeit aufgrund von ischämischen Herzerkrankungen (IHD) und Schlaganfällen ein Die Sterblichkeit hat sich in den letzten zehn Jahren um mehr als das 1,5-fache erhöht, während in den Ländern Europas, den USA und Japan die anfänglich niedrigeren Raten zurückgehen [2]. Derzeit sterben nach Angaben der Allrussischen Wissenschaftlichen Gesellschaft für Kardiologie in Russland jedes Jahr mehr als 1 Million Menschen an CVD. Zu den wichtigen Gründen für dieses Phänomen gehört die hohe Prävalenz kardiovaskulärer Risikofaktoren und vor allem die arterielle Hypertonie [3]..

Eine Reihe großer epidemiologischer Studien hat gezeigt, dass das Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall und Herzinsuffizienz direkt proportional zum Blutdruck (BP) ist und die Beziehung zwischen dem Blutdruckniveau und dem Risiko für CVD und kardiovaskuläre Mortalität (CVM) konstant ist und nicht von anderen Faktoren abhängt. Risiko. Das Risiko für die Entwicklung einer arteriellen Hypertonie (AH) bei Normotonikern ab 50 Jahren liegt über 90%, und die Prävalenz in der Altersgruppe> 60 Jahre liegt bei 50%. Bei Menschen zwischen 40 und 70 Jahren mit einem Anstieg des systolischen Blutdrucks um 20 mm Hg. und diastolischer Blutdruck um 10 mm Hg, das Risiko für CVD und CVD verdoppelt sich [4]. Daher scheint die Notwendigkeit einer sorgfältigen Überwachung des Blutdrucks offensichtlich. Es ist bekannt, dass bei jungen Menschen der Blutdruck auf 130/85 mm Hg gesenkt werden muss, bei älteren Menschen auf 140/90 mm Hg. Für einige Kategorien von Patienten gibt es Zielblutdruckwerte: für Patienten mit Diabetes mellitus (DM) - 130/80 mm Hg, für Nierenerkrankungen mit Proteinurie - 125/75 mm Hg.

Da die Behandlung von Bluthochdruck langfristig und meistens lebenslang ist, ist es wichtig, blutdrucksenkende Medikamente zu verwenden, die eine hohe blutdrucksenkende Wirksamkeit, maximalen Schutz der Zielorgane, eine geringe Häufigkeit von Nebenwirkungen und eine einfache Anwendung (d. H. Langwirksam) kombinieren. Derzeit sind nach den Empfehlungen von Experten Thiaziddiuretika, ACE-Hemmer, β-Blocker, Ca 2+ -Antagonisten und Angiotensinrezeptorblocker sowie deren Kombinationen die Medikamente der Wahl zur Behandlung von Bluthochdruck..

Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (ARA), eine neue Generation von blutdrucksenkenden Arzneimitteln, die etwa zehn Jahre nach ACE-Hemmern entwickelt wurden, wurden später als andere Arzneimittelklassen in der klinischen Praxis eingesetzt. ARA wurden 1999 für die Langzeitbehandlung von Bluthochdruck empfohlen. Seitdem hat die Häufigkeit des Einsatzes dieser Arzneimittelklasse in der Herzpraxis (und vor allem bei Patienten mit Bluthochdruck und chronischer Herzinsuffizienz) stetig zugenommen.

Die aktive Verwendung von ARBs in der Gegenwart beruht auf einer Reihe positiver Effekte, von denen der wichtigste ihre Fähigkeit ist, die pathogenetischen Mechanismen der CVD zu beeinflussen. Die Wirkung von ARA basiert auf der Hemmung der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) auf der Ebene der Typ-1-Angiotensinrezeptoren (AT)₁-Rezeptoren), durch die die negativen Wirkungen von Angiotensin II realisiert werden [5]:
- Vasokonstriktion und erhöhter Blutdruck;
- erhöhte Sekretion von Aldosteron und Stimulierung der Natriumresorption in den Nierentubuli und im Darm, Flüssigkeitsretention im Körper;
- Stimulierung der Zellproliferation und -migration (einschließlich glatter Muskelzellen in Blutgefäßen und im Herzen) und Gefäßwandumbau, Myokardhypertrophie;
- erhöhte Synthese von Vasopressin und Adrenalin, Aktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems;
- verminderte Endothelfunktion und erhöhter Transport von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) in die Gefäßwand;
- erhöhte Empfindlichkeit von Barorezeptoren, erhöhte Glykogenolyse und Glukoneogenese;
- Vasokonstriktion der bringenden Arteriolen und in noch größerem Maße der abfließenden Arteriolen der Nierenglomeruli, verminderter Nierenblutfluss usw..

In den späten 1980er Jahren. Es wurde festgestellt, dass 15-25% Angiotensin II unter dem Einfluss von ACE gebildet werden. Die Produktion der Hauptmenge dieses vasoaktiven Hormons wird durch eine Reihe anderer Enzyme katalysiert, die bei Verwendung von ACE-Hemmern aktiviert werden. Dies erklärt die Unmöglichkeit, die Bildung von Angiotensin II vollständig zu blockieren, die Bildung alternativer Wege seiner Bildung, das Auftreten des "Flucht" -Effekts und die unzureichende therapeutische Wirksamkeit bei der Behandlung dieser Wirkstoffklasse. Gleichzeitig eliminieren ARBs die ungünstigen hämodynamischen Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig vom Bildungsweg des letzteren und ohne die Aktivität des Renins zu unterdrücken. Die letztere Eigenschaft ist äußerst wichtig, da bekannt ist, dass die Freisetzung von Renin durch das Prinzip der negativen Rückkopplung AT gesteuert wird₁-Rezeptoren auf den Zellen des juxtaglomerulären Apparats: Wenn die Rezeptoren stimuliert werden, wird die Reninsynthese gehemmt. Dies bedeutet, dass die Verwendung von ARA nicht nur die Hemmung des Renins verhindert, sondern auch dessen Konzentration und folglich die Menge an Angiotensin-II erhöht, die unter Bedingungen einer AT-Blockade auftritt₁-Rezeptoren beginnen AT zu beeinflussen₂-Rezeptoren. Gleichzeitig werden vorteilhafte Wirkungen erzielt: Vasodilatation und Stimulierung der Zelldifferenzierung, Geweberegeneration, Apoptose, Unterdrückung des Zellwachstums (einschließlich Hemmung der Kardiomyozytenhypertrophie, Fibroblastenproliferation) durch verstärkte Synthese von Stickoxid (NO) und Bradykinin-System [6]. AT-Stimulation₂-Rezeptoren in den Nierenglomeruli führen zu einer Erhöhung des effektiven Nierenplasmastroms. Auch die wichtigen Wirkungen von AT wurden nachgewiesen₂-Rezeptoren bei Myokardinfarkt und Neuroregeneration [7]. Erhaltung der AT-Funktion₂-Rezeptoren ist der grundlegende Unterschied zwischen ARA- und ACE-Hemmern.

Mehrere ARA befinden sich derzeit in unterschiedlichen Stadien der klinischen Bewertung. In Bezug auf ihre chemische Struktur können sie in drei Gruppen eingeteilt werden: Biphenyltetrazole (Losartan und seine Derivate - Irbesartan, Candesartan); Nicht-Phenyl-Nicht-Tetrazolon-Derivate (Eprosartan); Nichtphenylderivate von Tetrazol (Telmisartan) und nicht heterocyclischen Verbindungen (Valsartan). Abhängig von der Art der Wechselwirkung mit den Rezeptoren werden kompetitive oder überwindbare ARAs isoliert, reversibel an Rezeptoren gebunden und durch einen Überschuss an Angiotensin II (Losartan, Eprozartan, Tazosartan) aus dieser Verbindung verdrängt, und nicht kompetitive oder unüberwindbare ARAs binden irreversibel an Rezeptoren und nicht durch einen Überschuss an Angiotensin II (Valsartan, Irbesartan, Candesartan, Telmisartan) verdrängt. Im Zusammenhang mit der Entstehung neuer Daten werden alle ARA als wettbewerbsfähig angesehen. Der Unterschied liegt in der Dissoziationsrate. Daher werden Arzneimittel mit einer schnell reversiblen Blockade isoliert - Losartan, Eprosartan und Tazosartan und langsam reversible Blockade - alle anderen ARA... Einige Arzneimittel dieser Gruppe haben auch eine unabhängige pharmakologische Aktivität (Valsartan, Irbesartan), andere werden nach metabolischen Transformationen in der Leber (Losartan, Tazosartan) aktiv. ARA kann in Abhängigkeit von ihrer Wirkung auf verschiedene Arten von Angiotensinrezeptoren in selektive und nicht selektive unterteilt werden. Die erste nicht-selektive ARA war das Peptidanalogon von AT II, Saralazin, das 1982 synthetisiert wurde, und Saral. In der klinischen Praxis werden jedoch nur langwirksame nicht peptidselektive ARAs verwendet [8].

Das erste und bekannteste Nicht-Peptid-ARA ist Losartan (z. B. Vasotenz von Actavis). Die pharmakologischen Eigenschaften von ARA weisen signifikante Unterschiede auf, die die Dauer ihrer Wirkung, die Wirksamkeit der Blutdruckkontrolle und die Schutzeigenschaften gegen CVS beeinflussen. Losartan (Vasotens) hat ein günstiges Profil: Es blockiert AT₁-Rezeptoren 3-10 Tausendmal stärker als AT₂-Rezeptoren, die Thromboxan-A-Rezeptoren stärker blockieren als andere Arzneimittel dieser Gruppe₂ Blutplättchen und glatte Muskeln haben die einzigartige Fähigkeit, die renale Ausscheidung von Harnsäure zu erhöhen [9]. Die orale Bioverfügbarkeit von Losartan (Vasotenza) beträgt nur 33%. In der Schleimhaut des Darms und der Leber wird es unter Beteiligung der Cytochrom P-450-Isoenzyme 3A4 und 2C9 in einen aktiven Metaboliten EXP-3174 umgewandelt, der hinsichtlich seiner pharmakodynamischen Aktivität und Wirkdauer das ursprüngliche Arzneimittel übersteigt. Losartan bezieht sich auf Arzneimittel mit einer kurzen Halbwertszeit (1,3 bis 2,5 Stunden), und bis zu 30 bis 40% der Substanz E-3174 werden über die Nieren ausgeschieden. Aufgrund des vorhandenen Leberstoffwechsels sollte Losartan (um eine Abnahme seiner Wirksamkeit und Änderungen der Pharmakokinetik zu vermeiden) mit Vorsicht bei Fluconazol, Fluvastatin, Erythromycin und beim Verzehr von Grapefruitsaft angewendet werden. Losartan ist jedoch nicht durch klinisch signifikante Wechselwirkungen mit kardiotropen Arzneimitteln (Hydrochlorothiazid, Warfarin und Digoxin) gekennzeichnet..

Die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan und anderen Vertretern von ARA wurde in einer Reihe von Studien untersucht. Somit wurde festgestellt, dass Arzneimittel dieser Klasse den systolischen und diastolischen Blutdruck innerhalb von 24 Stunden um 50-70% senken (am nächsten Tag nach Einnahme der Arzneimittel beträgt der Grad der Blutdrucksenkung 60-75% der maximalen Wirkung). Nach 3-4 Wochen Kurstherapie entwickelt sich eine anhaltende blutdrucksenkende Wirkung. Darüber hinaus verändern diese Medikamente den normalen Blutdruck nicht (es gibt keine blutdrucksenkende Wirkung von Bradykinin) [9]. Zusammen mit der blutdrucksenkenden Wirkung scheint jedoch die Fähigkeit von ARA wichtig zu sein, das Risiko der Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen im Vergleich zu anderen Klassen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln zu beeinflussen. Große randomisierte internationale Studien widmen sich diesem Thema..

In der LIFE-Studie wurden unter 9193 Patienten mit einem diastolischen Blutdruck 95-115 mm Hg. und / oder systolischer Blutdruck 160-200 mm Hg. und das Vorhandensein von EKG-Kriterien für linksventrikuläre Myokardhypertrophie (LVH) Losartan 50 mg gegenüber Atenolol 50 mg wurde untersucht. Ein 5-Jahres-Follow-up zeigte, dass die Losartan-Gruppe im Vergleich zur Atenolol-Gruppe eine 13% ige Reduktion der wichtigsten kardiovaskulären Ereignisse (primärer Endpunkt) aufwies, ohne dass sich das Risiko für einen Myokardinfarkt (MI) unterschied, die Schlaganfallrate jedoch um 25%... Darüber hinaus gab es in der Losartan-Gruppe laut EKG-Daten eine stärkere Regression der LVH [10]. Laut der Studie CATCH (Candesartan Assessment bei der Behandlung von Herzhypertrophie) ist ARA Candesartan Enalapril in seiner Fähigkeit, eine Regression der Myokardhypertrophie zu verursachen, nicht unterlegen [11]..

Die SCOPE-Studie bei älteren Patienten (70-89 Jahre) mit Bluthochdruck ergab einen statistisch signifikanten Unterschied in der Häufigkeit nicht tödlicher Schlaganfälle zwischen der Candesartan- und der Placebo-Gruppe (27,8% seltener in der Candesartan-Gruppe, p = 0,04) [12]. Die MOSES-Studie [13] war die erste, die blutdrucksenkende Medikamente zur Sekundärprävention von zerebrovaskulären Unfällen vergleichend evaluierte, bei denen das ARA-Eprosartan mit dem Calciumantagonisten Nitrendipin verglichen wurde. Das Follow-up über 2,5 Jahre zeigte, dass die Eprosartan-Behandlung bei gleichem Blutdruck das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse signifikant verringerte (um 31%). Die Inzidenz desselben Schlaganfalls nahm nur unter Berücksichtigung wiederkehrender Schlaganfälle bei demselben Patienten ab.

ARA sind in den europäischen und nationalen Richtlinien zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz (CHF) enthalten. Eine große Studie Val-HeFT [Cohn J.N., 2003] befasste sich mit der Untersuchung der Wirkung von Valsartan (gegenüber Placebo) auf Mortalität und Lebensqualität bei Patienten mit CHF. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtmortalität in der Valsartan- und der Placebo-Gruppe ähnlich war, ein anderer Endpunkt jedoch einen signifikanten Nutzen in der Valsartan-Gruppe zeigte (eine Verringerung des Mortalitäts- und Morbiditätsrisikos um 13,2%). Die Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten aufgrund erhöhter CHF-Symptome nahm in der Valsartan-Gruppe um 27,5% ab. Die vorteilhafte Wirkung von Valsartan auf eine Reihe von Sekundärpunkten wurde ebenfalls festgestellt: Die Lebensqualität verbesserte sich signifikant, die Ejektionsfraktion nahm zu und die Größe des linken Ventrikels nahm ab, die Schwere der CHF-Symptome nahm ab, der Gehalt an Neurohormonen änderte sich (der Gehalt an Noradrenalin, atrialem natriuretischem Peptid und Aldosteron im Blutplasma nahm ab usw.)..

Die ELITE-Studie untersuchte die Wirkung der Langzeitverabreichung von Losartan (50 mg einmal täglich) oder Captopril (50 mg dreimal täglich) auf die Nierenfunktion bei älteren Patienten mit CHF. Nach 48-wöchiger Behandlung gab es in beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede in der Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen. Die Behandlung mit Losartan wurde jedoch besser vertragen und ging mit einer signifikant niedrigeren Mortalität einher (4,8% gegenüber 8,7%). Gemäß den ELITE II-Ergebnissen gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen von CHF-Patienten, die mit ACE-Hemmern und ARBs behandelt wurden, für die Hauptendpunkte (Gesamtmortalität, plötzlicher Tod + erfolgreiche Wiederbelebung, Gesamtmortalität + Krankenhausaufenthalt). Eine bessere Sicherheit und Verträglichkeit von Losartan wurde bestätigt: Arzneimittelentzug bei 9,4% der Patienten im Vergleich zu 14,5% in der Captopril-Gruppe, p Literatur

Pharmakologische Gruppe - Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AT1-Subtyp)