Pharmakologische Gruppe - Beta-Adrenomimetika

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Diese Gruppe umfasst Adrenomimetika, die nur beta-adrenerge Rezeptoren anregen. Unter ihnen sind nicht selektive Beta₁-, Beta₂-adrenerge Agonisten (Isoprenalin, Orciprenalin) und selektiv: Beta₁-adrenerge Agonisten (Dobutamin) und Beta₂-adrenerge Agonisten (Salbutamol, Fenoterol, Terbutalin usw.). Infolge der Anregung von beta-adrenergen Rezeptoren wird die Membranadenylatcyclase aktiviert und der Gehalt an intrazellulärem Calcium steigt an. Nicht-selektive Beta-Agonisten erhöhen die Kraft und Herzfrequenz und entspannen gleichzeitig die glatten Muskeln der Bronchien. Die Entwicklung einer unerwünschten Tachykardie schränkt ihre Verwendung zur Linderung von Bronchospasmus ein. Im Gegensatz dazu selektives Beta₂-Adrenomimetika werden häufig bei der Behandlung von Asthma bronchiale und chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (chronische Bronchitis, Emphysem usw.) eingesetzt, da sie weniger Nebenwirkungen (auf das Herz) haben. Beta₂-adrenerge Agonisten werden sowohl parenteral als auch oral verschrieben. Inhalation ist jedoch am effektivsten.

Selektive Beta₁-adrenerge Agonisten wirken sich in größerem Maße auf den Herzmuskel aus und verursachen einen positiven fremden, chrono- und batmotropen Effekt sowie eine weniger ausgeprägte Abnahme des TPR. Sie werden als Adjuvantien bei akuter und chronischer Herzinsuffizienz eingesetzt..

Bronchospasmolytika zur Notfallbehandlung von Asthma bronchiale bei Kindern

1. Beta-2-Adrenomimetika

1.1 Beta-2 kurz wirkende adrenerge Agonisten:

(Ventolin 00238 / 16.01.95, Ventolin Leichtatmung, Ventolin-Nebel P8242-011022. 06.04.99 Ventodisk 007978 / 25.11.96. Salben 95/178/11) Fenoterol (Berotek N 011310 / 01-1999, 10.08.99) Terbutalin (Bricanil 00427 / 26.01.93) Hexoprenalin (Ipradol 002557 / 14.07.92)

1.2 Beta-2-Adrenomimetika mit langer Wirkdauer:

Clenbuterol (Spiropent 007200 / 28.05.96) Formoterol (Foradil 003315 / 10.09.93, Oxis 011262 / 21.07.99) Salmeterol (Serevent 006227 / 28.06.95, Salmeter 006936 / 21.12.95) Salbutamol (Volmax 003100 / 28.06.93, Saltos 94/294/9)

2. Methylxanthine

2.1 Aminophyllin (Euphyllin 72/631/8. 72/334/32; Aminophyllin 002301 / 10.12.91; 002365 / 27.01.92)

2.2 Theophyllin (Ventax 006205 / 21.06.95, Spofillin-Retard 007135 / 12.03.96; 007136 / 12.03.96, Eufillong 002314 / 09.01.92, Teotard 008019 / 03.02.97, Teopec 88/677/5)

3. Blocker von M-cholinergen Rezeptoren

Ipratropiumbromid (Atrovent 00943 / 09.22.93; 007175 / 04.04.96; 007655 / 07.22.96)

4. Kombinierte Medikamente:

Beta-2-Adrenomimetikum + Ipratropiumbromid

Fenoterol + Ipratropuimbromid (Berodual 01104 / 05/04/95)

Beta-2-Adrenomimetikum + Cromoglycinsäure

Fenoterol + Cromoglycinsäure (Ditek 008030 / 25.02.97) Salbutamol + Cromoglycinsäure (Intal plus 006261 / 07.11.95)

1. Beta-2-Adrenomimetikum

1.1. Beta-2-kurz wirkender adrenerger Agonist

Salbutamol

(Ventolin, Ventolin-Nebel, Vetodisken, Ventolin Leichtatmung, Salben) Pharmakologische Wirkung

Salbutamol ist ein selektiver Agonist von Beta-2-adrenergen Rezeptoren, die in Bronchien, Myometrium und Blutgefäßen lokalisiert sind. In therapeutischen Dosen wirkt es auf die Beta-2-adrenergen Rezeptoren der glatten Muskeln der Bronchien, hat eine ausgeprägte bronchodilatatorische Wirkung und hat nur geringe oder keine Wirkung auf Beta-1-adrenerge Rezeptoren Myokard

Beim Inhalationsweg wird es von den Geweben der Lunge absorbiert, ohne in der Lunge metabolisiert zu werden, und gelangt in den Blutkreislauf. Das Medikament wird während des "ersten Durchgangs" durch die Leber metabolisiert und dann hauptsächlich unverändert im Urin oder in Form von Phenolsulfat ausgeschieden

Bronchodilatatorische Wirkung tritt in 4-5 Minuten auf, maximale Wirkung - um 40-60 Minuten, Halbwertszeit - 3-4 Stunden, Wirkdauer beträgt 4-5 Stunden Zusammensetzung und Freisetzungsform

Salbutamolformulierungen sind in verschiedenen Formen und mit verschiedenen Vorrichtungen zur Abgabe an die Atemwege erhältlich

Der Dosieraerosol-Inhalator Ventolin enthält 100 µg Salbutamol in einer Dosis (in Form von Salbutamolsulfat). Ventolin wird mit Tetrafluorethan (Norfluran) besprüht, das nicht zu Fluorchlorkohlenwasserstoffen gehört

Dosierinhalator Ventolin Light Die Atmung wird durch Atmung aktiviert, was das Einatmen erleichtert und keine Synchronisation erfordert. Enthält 100 μg Salbutamol (Salbutamolsulfat) in einer Dosis

Ventolin-Nebel (Kunststoffampullen) von 2,5 ml, enthaltend 2,5 mg Salbutamol (in Form von Salbutamolsulfat) in physiologischer Lösung zur Inhalation durch einen Zerstäuber Die Zubereitung enthält keine Konservierungsmittel und Farbstoffe

Ventodisk - Pulver zum Inhalieren von 200 µg Salbutamolsulfat in 1 Dosis, komplett mit Scheibeninhalator "Ventolin-Diskhaler"

Salben - trockenes Inhalationspulver, 200 µg, verabreicht mit einem einzelnen Inhalator-Cyclohaler

Dosierungsschema

Dosiertes Aerosol von Ventolin, Ventolin Light Breathing, Pulver Ventodisk, Salben wird 3-4 mal täglich in einer Menge von 100-200 μg (1 oder 2 Inhalationen) angewendet

Der Ventolin-Nebel sollte unter Aufsicht von Spezialisten verwendet werden, die einen speziellen Inhalator (Vernebler) verwenden. Der Ventolin-Nebel ist zur unverdünnten Verwendung nur zum Einatmen bestimmt. Bei längerer Verabreichung der Salbutamol-Lösung (länger als 10 Minuten) kann das Arzneimittel mit steriler Kochsalzlösung verdünnt werden (Ventolin-Dosen für den Vernebler sind in angegeben Anlage 2)

Nebenwirkungen

Salbutamol kann ein leichtes Zittern der Skelettmuskulatur verursachen, das normalerweise in den Händen am stärksten ausgeprägt ist, gelegentlich Unruhe und erhöhte motorische Aktivität. In einigen Fällen haben 16 Patienten Kopfschmerzen, periphere Vasodilatation und einen leichten kompensatorischen Anstieg der Herzfrequenz. Patienten mit einer Veranlagung zur Entwicklung von Arrhythmien können Herzrhythmusstörungen haben. Inhalationsmedikamente können eine Reizung der Mundschleimhaut und des Rachens verursachen

- Die Verwendung großer Dosen von Salbutamol sowie anderer Beta-2-Agonisten kann zu Hypokaliämie führen. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollten daher die Serumkaliumspiegel überwacht werden

Wie andere Agonisten von beta-adrenergen Rezeptoren kann Salbutamol reversible Stoffwechselveränderungen verursachen, beispielsweise eine Erhöhung der Glukosekonzentration im Blut. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann eine Dekompensation und in einigen Fällen eine Ketoazidose auftreten

Fenoterolhydrobromid (Berotek) Pharmakologische Wirkung

Fenoterol ist ein kurz wirkendes Beta-2-Adrenostimulans. Ein hoher bronchodilatatorischer Effekt ist mit der Selektivität für Beta-2-adrenerge Rezeptoren sowie der Aktivierung der Adenylatcyclase verbunden. Die Akkumulation von cAMP entspannt die glatten Muskeln der Bronchien. bewirkt eine Stabilisierung der Membranen von Mastzellen und Basophilen (verringert die Freisetzung von biologisch aktiven Substanzen), verbessert die mukoziliäre Clearance; hat eine tokolytische Wirkung Zusammensetzung und Freisetzungsform

Dosierinhalator Berotek N (mit FCKW-freiem Treibmittel) - in 1 Dosis 100 µg Fenoterolhydrobromid

Berotek-Lösung für die Verneblertherapie - 1 ml Lösung enthält 1,0 mg Fenoterolhydrobromid

Dosierungsschema

a) Akuter Anfall von Asthma bronchiale

In den meisten Fällen reicht eine Inhalationsdosis aus, um die Symptome zu lindern. Wenn die Atmung jedoch nicht innerhalb von 5 Minuten gelindert wurde, kann die Inhalation wiederholt werden

Wenn nach zwei Inhalationen keine Wirkung auftritt und zusätzliche Inhalationen erforderlich sind, sollten Sie sofort einen Arzt im nächstgelegenen Krankenhaus aufsuchen.

b) Prävention von Asthma

1-2 Inhalationsdosen gleichzeitig, bis zu 8 Dosen pro Tag

c) Asthma bronchiale und andere Erkrankungen, die von einer reversiblen Verengung der Atemwege begleitet werden

1-2 Inhalationsdosen pro Einnahme, wenn wiederholte Inhalationen erforderlich sind, nicht mehr als 8 Inhalationen pro Tag

Dosiertes Aerosol Berotek N sollte Kindern nur auf Empfehlung eines Arztes und unter Aufsicht von Erwachsenen verschrieben werden.

Die Inhalationslösung wird durch einen Vernebler unter strenger ärztlicher Aufsicht verabreicht (Berotek-Dosen für den Vernebler sind in Anhang 2 angegeben).

Nebenwirkung

Infolge einer Überdosierung können Blutflussgefühle im Gesicht, Zittern der Finger, Übelkeit, Angstzustände, Herzklopfen, Schwindel, erhöhter systolischer Blutdruck, erniedrigter diastolischer Blutdruck, Erregung und möglicherweise Extrasystolen auftreten

Terbutalin (Bricanil) Pharmakologische Wirkung

Terbutalin ist ein kurz wirkender selektiver Beta-2-Agonist. Der Bronchodilatator-Effekt beruht auf der Stimulation von Beta-2-adrenergen Rezeptoren.

eine Abnahme des Tons der glatten Muskelzellen und eine Erweiterung der Muskeln der Bronchien.

Zusammensetzung und Form der Freisetzung Dosierung Aerosolinhalator Bricanil - in 1 Dosis 250 µg Terbutalinsulfat Bricanil-Tabletten - 1 Tablette enthält: Terbutalinsulfat - 2,5 mg

Dosierungsschema

Inhalation mit einem Dosierinhalator, 1-2 Atemzüge (0,25) alle 6 Stunden. Orale Dosis 2,5 mg 3-4 mal täglich.

Hexoprenalin (Ipradol) Pharmakologische Wirkung

Ipradol ist ein kurz wirkender selektiver Beta-2-Agonist - Katecholamin, der aus zwei Noradrenalinmolekülen besteht, die über eine Hexamethylenbrücke verbunden sind. Die selektive Beta-2-Rezeptoraffinität ist allen diesen Molekülen gemeinsam.

Zusammensetzung und Form der Freisetzung:

Dosieraerosolinhalator Ipradol - 1 Dosis 200 µg Hexoprenalinsulfat

Tabletten - 1 TB - 500 µg Hexoprenalinsulfat.

Dosierungsschema

Ipradol in Inhalation wird Kindern über 3 Jahren für 1 Atemzug im Abstand von mindestens 30 Minuten verschrieben.

Ipradol in Tablettenform wird Kindern mit leichtem bis mittelschwerem Asthma mit leichten Anfällen von Atemnot in einer Dosis verschrieben

3-6 Monate 0,125 mg (1/4 tb) 1-2 mal / Tag

7-12 Monate 0,125 mg (1/4 TB) 1-Zraza / Tag

1-3 Jahre 0,125-0,25 mg (1 / 4-1 / 2 TB) 1-Zraza / Tag

4-6 Jahre 0,25 mg (1/2 TB) 1-3 mal / Tag

7-10 Jahre 0,5 mg (1 tb) 1-Zraza / Tag Nebenwirkung

Unter den Nebenwirkungen bei kleinen Kindern gibt es selten eine Zunahme der Erregbarkeit, Reizbarkeit, Schlafstörung und eine Veränderung des Schlafrhythmus.

1.2. Langwirksame Beta-2-Agonisten

Salmeterol (Serevent, Salmeter) Pharmakologische Wirkung

Selektiver Agonist von Beta-2-adrenergen Rezeptoren mit längerer Wirkung. Der Wirkungseintritt erfolgt 5-10 Minuten nach Inhalation mit Langzeitbronchodilatation bis zu 12 Stunden. Salmeterol wird in der Leber schnell hydroxyliert, der Großteil der verabreichten Dosis wird innerhalb von 72 Stunden eliminiert.

Freigabe Formular

Serevent Rotadisk - in Form von runden Blasen (Rotadisken) aus Folie mit 4 Zellen und Pulver am Umfang. Eine Zelle enthält eine Dosis von 50 µg Salmeterolxinafoat und Lactose als Füllstoff. Serevent Rotadisk wird mit einem speziellen Inhalationsgerät verwendet - "Serevent Diskhaler". Die gesamte Dosis des Arzneimittels gelangt bereits mit einer sehr geringen Inspirationsrate in die Atemwege.

Dosieraerosolinhalator Serevent enthält 25 µg Salmeterolxinafoat in einer Dosis.

Dosierungsschema

Es wird für Kinder über 3 Jahre verschrieben, 25-50 mcg (1-2 Atemzüge) 2 mal täglich.

Die regelmäßige Anwendung (zweimal täglich) von Serevent ist angezeigt, wenn der Patient mehr als einmal täglich ein kurz wirkendes inhalatives Bronchospasmolytikum oder in Kombination mit inhalativen Kortikosteroiden anwenden muss. Nebenwirkung

Vielleicht die Entwicklung von paradoxem Bronchospasmus, Kopfschmerzen, Tachykardie, Zittern;

Salbutamol verlängerte Wirkung (Volmax, Saltos) Pharmakologische Wirkung

Die verlängerte Wirkung des Beta-2-adrenergen Rezeptoragonisten beruht auf dem osmotisch kontrollierten Mechanismus der allmählichen Freisetzung des Arzneimittels aus dem Tablettenkern innerhalb von 9 bis 12 Stunden.

Freigabe Formular

Volmax - Tabletten mit 4 mg und 8 mg Salbutamolsulfat.

Saltos - Tabletten mit 7,23 mg Salbutamolsulfat.

Dosierungsschema

Kinder im Alter von 3-12 Jahren, 4 mg 2-mal täglich Tabletten sollten ganz mit Wasser geschluckt werden, ohne zu beißen oder zu kauen. Über 12 Jahre - die Dosis kann bei Bedarf zweimal täglich auf 8 mg erhöht werden.

Formoterol (Foradil, 0xis) Pharmakologische Wirkung

Selektiver Beta-2-adrenerger Agonist. Der Beginn der bronchospasmolytischen Wirkung nach Inhalation in 1-3 Minuten, die therapeutische Wirkung hält 12 Stunden an. Der Wirkstoff und seine Metaboliten werden vollständig aus dem Körper ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Formoterol zur oralen Verabreichung und Inhalation sind weitgehend ähnlich..

Zusammensetzung und Form der Freisetzung Dosierinhalator Oxis in Torbuhaler - 1 Dosis enthält: Formoterolfumarat - 4,5-9 µg. Foradil - Pulver zum Einatmen in Kapseln - 1 Kapsel enthält: Formoterolfumarat - 12 µg

Dosierungsschema Kinder ab 5 Jahren werden 1-2 mal täglich verschrieben.

Clenbuterol (Spiropent) Pharmakologische Wirkung

Spiropent ist ein selektiver Beta-2-Agonist. Es hat eine lange biologische Halbwertszeit und eine schnelle und vollständige Resorption nach oraler Verabreichung. Wirksam nach 10-12 Stunden Einnahme.

Zusammensetzung und Form der Freisetzung

Tabletten - 1 TB enthält 0,02 mg Clenbuterolhydrochlorid

Sirup - in 5 ml 0,005 mg Clenbuterolhydrochlorid

Dosierungsschema

Tabletten werden für Kinder über 12 Jahre und für Erwachsene mit 1 TB (0,02 mg 2-mal täglich) verschrieben. Bei längerer Therapie kann die Dosis auf 0,02 mg / Tag reduziert werden.

Für Kinder unter 12 Jahren beträgt die Spiropent-Dosis 0,0012 mg / kg Körpergewicht.

Spiropent in Sirup wird für Kinder verschrieben:

6-12 Jahre 15 ml (0,015 mg) 2 mal / Tag.

4-6 Jahre 10 ml (0,01 mg) 2 mal / Tag.

2-4 Jahre 5 ml (0,005 mg) 3 mal / Tag.

unter 2 Jahren 5 ml (0,005 mg) 2 mal / Tag.

Nebenwirkung

Spiropent kann Zittern der Finger, selten Unruhe, Tachykardie, Extrasystolen verursachen.

2. Methylxanthine

2.1 Eufillin, Aminophilin Pharmakologische Wirkung

Methylxanthine haben eine ausgeprägte bronchodilatatorische Wirkung, verbessern die Kontraktion des Zwerchfells, erhöhen die mukoziliäre Clearance, verringern den Lungengefäßwiderstand und haben eine positive inotrope und mäßige diuretische Wirkung. Theophylline hemmen die Freisetzung von Allergiemediatoren aus Mastzellen, stimulieren das Zentralnervensystem und das Atmungszentrum und erhöhen die Freisetzung von Adrenalin durch die Nebennieren. Die Wirkung der Arzneimittel beruht auf der Hemmung der Phosphodiesterase und infolgedessen auf einer Zunahme der Akkumulation von cyclischem Adenosinmonophosphat im Gewebe. Die klinische Wirkung hängt von der Konzentration des Arzneimittels im Serum ab. Bei oraler Einnahme wird Theophyllin schnell und vollständig resorbiert, die Bioverfügbarkeit hängt jedoch von der Dosierungsform des Arzneimittels ab. Der Hauptweg der Theophyllin-Elimination ist die Biotransformation in der Leber, 10% des unveränderten Arzneimittels werden im Urin ausgeschieden.

Freigabe Formular

Aminophyllinlösung - zur intravenösen Verabreichung - 10 ml 2,4% in Ampulle

Eufillin Tabletten - 1 Tablette enthält - 150 mg

Dosierungsschema

Die Beladungsdosis für die intravenöse Verabreichung beträgt 4,5 bis 5 mg / kg für 20 bis 30 Minuten. Anschließend kann Aminophyllin mit einer kontinuierlichen Infusion in einer Dosis von 0,6 bis 0,8 mg / kg / Stunde oder in geteilten Dosen in geeigneten Dosen alle 4 bis 5 Stunden unter Kontrolle der Theophyllinkonzentration im Blut verabreicht werden.

Die durchschnittliche tägliche orale Dosis beträgt 7-10 mg / kg. Nebenwirkung

Angstzustände, Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Zittern, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Herzklopfen, Rhythmusstörungen.

2.2 Theophyllin, lang wirkend

Theophyllin wird aus langwirksamen Darreichungsformen so freigesetzt, dass die Konzentration fast alle Tage innerhalb der therapeutischen Grenzen (8-15 mg / l) gehalten wird, mit einem glatten Maximum in der Nacht und in den frühen Morgenstunden

Freisetzungsform Teopek - Tabletten -1 Tablette - 100, 200, 300 mg Theophyllin wasserfrei Retafil - Tabletten -1 Tablette - 200, 300 mg Theophyllin wasserfrei Teotard - Kapseln -1 Kapsel - 200, 350, 500 mg Theophyllin wasserfrei Euphilong - Kapseln - 1 Kapsel - 250, 375 mg Theophyllin wasserfrei. Ventax - Kapseln mit 100, 200, 300 mg wasserfreiem Theophyllin wasserfreiem Theophyllin wasserfrei Sporophyllin retard - Tabletten mit 100, 250 mg wasserfreiem Theophyllin

Dosierungsschema

Die tägliche Dosis für Kinder im Alter von 6-8 Jahren beträgt 200-400 mg für 1-2 Dosen, 8-12 Jahre 400-600 mg, über 12 Jahre 600-800 mg

Nebenwirkung

Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Angstzustände, Unruhe, Zittern, Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall

3. Blocker von M-cholinergen Rezeptoren

Ipratropiumbromid (ATROVENT) Pharmakologische Wirkung

Der Wirkstoff ist Ipratropiumbromid - ein kompetitiver Antagonist des neurodynamischen Acetylcholin-Atrovent blockiert die glatten Muskelrezeptoren des Tracheobronchialbaums und unterdrückt die Reflexbronchokonstriktion, verhindert die Acetylcholin-vermittelte Stimulation der sensorischen Fasern des Vagusnervs unter dem Einfluss verschiedener Faktoren Atrovent und hat eine prophylaktische Wirkung der Bronchialsekretion

Die Wirkung des Arzneimittels manifestiert sich 25-50 Minuten nach dem Einatmen, erreicht am Ende von 1 Stunde ein Maximum und dauert 6-8 Stunden

Zusammensetzung und Form der Freisetzung

Dosierter Aerosolinhalator, 1 Dosis - 20 µg Ipratropiumbromid

Inhalationslösung 1 ml (20 Tropfen) - 250 µg Ipratropiumbromid Dosierungsschema

Aerosol dosieren - 1-2 Inhalationen 3-4 mal / Tag

Lösung zum Einatmen durch einen Vernebler (Anhang 2) Nebenwirkung

Systemische Effekte sind nicht bekannt, in einigen Fällen kann ein trockener Mund auftreten, bei Augenkontakt leichte reversible Akkommodationsstörungen.

4. Kombinierte Medikamente

Beta-2-Adrenomimetikum + Ipratoropiumbromid (BERODUAL) Pharmakologische Wirkung

Berodual ist ein kombiniertes Bronchodilatator-Medikament, das Fenoterol (Beta-2-Agonist) und Ipratropiumbromid, einen Blocker von M-cholinergen Rezeptoren, enthält. Ipratropiumbromid blockiert cholinerge Rezeptoren, Beta-2-Agonist stimuliert die Beta-Rezeptoren der glatten Muskelzellen und führt zu einer schnellen Bronchodilatation. Eine Kombination von Substanzen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen potenziert den Bronchodilatator-Effekt und erhöht seine Dauer. Zusammensetzung und Freisetzungsform

Dosieraerosolinhalator Berodual - 1 Dosis enthält 50 µg Fenoterol und 20 µg Ipratropiumbromid

Inhalationslösung Berodual - 20 ml in einer Flasche zur Verneblertherapie '1 ml (20 Tropfen) enthält 500 µg Fenoterol und 250 µg Ipratropiumbromid Dosierungsschema

Dosierung Aerosol Berodual wird für Kinder über 3 Jahre verschrieben, 1-2 Dosen 3-mal täglich (bis zu 8 Dosen pro Tag).

Beroduale Lösung für Zerstäuber (Anhang 2)

Nebenwirkung

Nebenwirkungen sind unbedeutend Bei einer relativen oder absoluten Überdosierung, Zittern der Finger, Herzklopfen, die mit dem Vorhandensein von Fenoterol in der Zubereitung verbunden sind. In einigen Fällen sind Mundtrockenheit, leichte und reversible Akkommodationsstörungen, die mit der Anwesenheit von Ipratropiumbromid in der Zubereitung verbunden sind

Beta-2-Adrenomimetikum + Cromoglycinsäure (Ditek) Pharmakologische Wirkung

Kombinierte Zubereitung mit Bronchodilatator und antiallergischer Wirkung. Verhindert und beseitigt Bronchospasmus, verbessert die Funktion des Flimmerepithels, verhindert die Degranulation von Mastzellen und die Freisetzung von biologisch aktiven Substanzen aus diesen.

Zusammensetzung und Form der Freisetzung

Dosieraerosol-Inhalator - 1 Inhalationsdosis enthält Fenoterolhydrobromid - 50 µg und Dinatriumcromoglycat - 1 mg

Dosierungsschema Kinder 4-6 Jahre, 1 Dosis 4 mal täglich. Kinder über 6 Jahre 2 Inhalationsdosen 4-mal täglich

Nebenwirkung Mögliche Fingerzittern, Herzklopfen, Angstzustände

Beta-2-Adrenomimetikum + Cromoglycinsäure (Intal plus) Pharmakologische Wirkung

Natriumcromoglycat verhindert Bronchospasmus, verhindert die Degranulation von Mastzellen und die Freisetzung von biologisch aktiven Substanzen aus diesen. Salbutamol ist ein beta-adrenerger Agonist mit einer überwiegenden Wirkung auf Beta-2-Rezeptoren und hat eine bronchodilatatorische Wirkung

Zusammensetzung und Form der Freisetzung

Dosierung Aerosol Inhalator - 1 Dosis enthält Natriumcromoglycat - 1 mg, Salbutamol - 100 mi - Dosierungsschema

Kinder ab 6 Jahren 1-2 Inhalationen 4 mal am Tag. In schwereren Fällen oder bei Kontakt mit einem Allergen kann die Dosis auf 6-8 Inhalationen pro Tag erhöht werden..

Nebenwirkung

Mögliche Halsschmerzen, Husten, Bronchospasmus, Kopfschmerzen, vorübergehende Muskelkrämpfe, selten Angioödeme, arterielle Hypotonie, Kollaps.

Beta 2 selektive Adrenostimulanzien

Von der Gruppe der Bronchodilatatoren sind Substanzen am interessantesten, die β2-adrenerge Rezeptoren stimulieren. Sie eliminieren den Bronchospasmus, indem sie die β2-adrenergen Rezeptoren der Bronchien und die damit verbundene Adenylatcyclase aktivieren, was zu einer Erhöhung des intrazellulären Gehalts an cAMP (was wiederum die Konzentration von Calciumionen in den Zellen verringert) und einer Verringerung des Tons der glatten Muskeln der Bronchien führt. Gleichzeitig erfolgt unter dem Einfluss von Substanzen mit β2-adrenomimetischer Aktivität die Freisetzung von Verbindungen aus Mastzellen, die einen Krampf von Bronchiolen verursachen (Histamin, eine langsam reagierende Substanz der Anaphylaxie usw.).

Substanzen, die adrenerge Rezeptoren stimulieren (adrenerge Agonisten), werden in α-adrenerge Agonisten (Noradrenalin, Phenylephrin, Ethedrin) unterteilt, einschließlich topischer (Phenylephrin, Xylometazolin, Oxymetazolin, Naphazolin, Indanazolamin), α- adrenerge Agonisten (Adrenalin, Ephedrin, Dephedrin), β-adrenerge Agonisten (β1 und β2) (Isoprenalin, Hexoprenalin, Orciprenalin) und selektive β2-adrenerge Agonisten von kurzen (Terbutalin, Salbutamol, Fenoterol) und lang wirkenden Forterol (Salbutamol, Fenoterol).

Darüber hinaus werden auch adrenerge Agonisten mit direkter Wirkung isoliert - sie stimulieren direkt adrenerge Rezeptoren (Noradrenalin, Adrenalin, Isoprenalin usw.), indirekt (Sympathomimetika) - und verursachen die Freisetzung eines Mediators Noradrenalin in die synaptische Spalte oder fördern dessen Bildung in den präsynaptischen Vesikeln (Orciprenalin) Dephedrin).

Derzeit sind in der klinischen Praxis die am häufigsten verwendeten Arzneimittel solche mit hoher Selektivität für β2-adrenerge Rezeptoren und werden von Enzymen (Terbutalin, Salbutamol, Fenoterol) sowie solche mit langer Wirkdauer (Formoterol und Salmeterol) nur wenig beeinflusst. Diese Medikamente werden üblicherweise als Teil kombinierter Medikamente (langwirksame β2-Stimulanzien in Kombination mit inhalativen Glukokortikosteroiden) verwendet, die eine Reihe von Vorteilen gegenüber der getrennten Ernennung ihrer Komponenten aufweisen.

Wirkmechanismus

Die pharmakologischen Wirkungen von adrenergen Agonisten werden durch die Stimulation von β2-adrenergen Rezeptoren in den Bronchien vermittelt, deren Dichte mit abnehmendem Durchmesser der letzteren zunimmt, sowie auf der Oberfläche von Mastzellen, Lymphozyten, Eosinophilen usw. Wenn ein Agonistenmolekül an einen β2-adrenergen Rezeptor gebunden ist, ändert letzterer die Konformation. Der aktivierte Rezeptor interagiert mit dem regulatorischen Gs-Protein, das wiederum das Enzym Adenylatcyclase aktiviert, die Synthese fördert und die intrazelluläre Konzentration von cAMP erhöht. Die Folge davon ist die Induktion von Proteinkinase A und die Stimulierung des DNA-Transkriptionsprozesses, eine Abnahme der intrazellulären Konzentration von Ca2 +, was zur Entspannung der glatten Muskeln führt. Die Akkumulation von cAMP trägt auch zum Übergang des Rezeptors in einen inaktiven Zustand bei. B2-Adrenostimulanzien verhindern den Eintritt von Ca 2+ -Ionen in Zellen, hemmen die allergenaktivierte Freisetzung von Allergiemediatoren (Histamin, Leukotriene usw.) aus Mastzellen, wirken entzündungshemmend, verringern die Gefäßpermeabilität und wirken prophylaktisch auf Histamin-induzierten Bronchospasmus, hemmen akute Reaktionen, einschließlich solcher, die durch körperliche Anstrengung und kalte Luft hervorgerufen werden, erhöhen die Schleimsekretion, erhöhen die mukoziliäre Clearance und verbessern die Arbeit der Atemmuskulatur.

Die wichtigste Eigenschaft von β2-Adrenostimulanzien ist ihre Selektivität für β2-adrenerge Rezeptoren. Insbesondere wird die Selektivität durch die Schwere der kardialen Wirkungen von β-Agonisten bestimmt und durch das Verhältnis der Dosis eines Arzneimittels mit einer bronchodilatatorischen Eigenschaft (Stimulation eines β2-adrenergen Rezeptors) zu einer Dosis bewertet, die eine aufregende Wirkung auf das Myokard hat (Stimulation eines β1-adrenergen Rezeptors). Selektive adrenerge Agonisten haben eine geringere Wirkung auf β1-adrenerge Rezeptoren im Myokard. Im Vergleich zu Isoproterenol hat Fenoterol also eine 20-fache und Salmeterol eine 10.000-mal geringere stimulierende Wirkung auf das Herz. Wenn wir den Selektivitätsgrad von Isoproterenol als 1 annehmen, dann beträgt die Selektivität von Fenoterol 120, Salmeterol - 1375 und Salmeterol - 85.000. Formoterol hat eine noch größere Affinität zum β2-adrenergen Rezeptor, der im Gegensatz zu Salmeterol (einem partiellen Agonisten) ihr vollständiger Agonist ist.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von β2-Adrenostimulanzien hängt vom Verabreichungsweg ab. Bei oraler Einnahme ist Adrenalin im Magen vollständig inaktiviert. Ephedrin, Dephedrin, Hexoprenalin, Orciprenalin, Terbutalin, Salbutamol, Fenoterol und Clenbuterol werden aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.

Bei Verwendung von adrenergen Agonisten können verschiedene Formen von Arzneimitteln verwendet werden. Der rationalste Verabreichungsweg ist jedoch die Inhalation. Nach oraler Verabreichung durchlaufen Arzneimittel während ihres ersten Durchgangs durch die Leber einen intensiven First-Pass-Metabolismus, und daher ist die Bioverfügbarkeit oraler Formen äußerst gering. Beim Inhalationsweg erreicht ein Teil der Dosis aus verschiedenen Gründen nicht die Bronchien (adsorbiert in der Mundhöhle oder verlässt die Atemwege mit ausgeatmeter Luft). Bei Verwendung eines dosierten Aerosols gelangen nur 5-15% der Dosis in die Lunge, beim Einatmen von trockenem Pulver etwas mehr - bis zu 30-38% und bei Verwendung eines Zerstäubers - 5-7%.

Adrenomimetika binden praktisch nicht um 14-25% an Blutplasmaproteine. Die Ausnahme ist Formoterol - 61-65%. Β2-Adrenostimulanzien haben keinen Zusammenhang zwischen der Höhe der Arzneimittelkonzentration im Blutplasma und der Dauer und Schwere des bronchodilatatorischen Effekts. So beträgt beispielsweise T1 / 2 von Salbutamol, geschätzt durch das Verschwinden der Tachykardie nach intravenöser Bolusverabreichung, 15 Minuten, und die bronchodilatatorische Wirkung von Salbutamol hält mehr als 3 Stunden an, obwohl das Arzneimittel im Blutplasma nicht nachgewiesen wird.

T1 / 2 für Isoprenalin beträgt 2 Minuten, für Terbutalin und Formoterol - 2-3 Stunden, für Salbutamol, Salmeterol, Fenoterol 5-7 Stunden.

β2-Adrenostimulanzien unterliegen einer Biotransformation in Leber, Gewebe und Blutplasma unter Einwirkung der Enzyme Monoaminoxidase (MAO) und Katecholaminorthomethyltransferase (COMT). Metaboliten werden im Urin ausgeschieden. Einige davon haben pharmakologische Aktivität. Der Hauptmetabolit von Salmeterol ist 3-4 mal aktiver als das Medikament selbst, aber seine Wirkdauer beträgt weniger als 20 Minuten. Die Adrenomimetika Isoprenalin, Salbutamol und Terbutalin dringen gut durch die Plazenta und werden in die Muttermilch ausgeschieden. Die Wirkung von Adrenalin nach subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung beginnt in 3-10 Minuten und dauert 30-60 Minuten; Die Wirkung von Ephedrin - nach 15 bis 20 Minuten bei intravenöser Verabreichung und nach 30 bis 40 Minuten - nach oraler Verabreichung beträgt 4 bis 6 Stunden. Wenn Isoprenalin durch Inhalation eingenommen wird, wird seine Wirkung nach 1 Minute beobachtet und behält die Wirkung für 1-2 Stunden bei.

Orciprenalin beginnt in 30-60 s unter Beibehaltung der Wirkung für 3-5 Stunden zu wirken. Terbutalin, Salbutamol und Fenoterol haben bei Inhalation eine schnelle bronchodilatatorische Wirkung, die bis zu 4-6 Stunden (für Terbutalin und Salbutamol) und 7-8 Stunden (für Fenoterol) anhält ). Formoterol und Salmeterol haben die längste bronchodilatatorische Wirkung (bis zu 12 Stunden), mit Unterschieden in der Rate des Einsetzens der Wirkung: Formoterol wirkt schnell und Salmeterol - etwas langsamer (nach 30 Minuten).

Die Wirkdauer von β2-Adrenostimulanzien steht in direktem Zusammenhang mit der Größe des Moleküls und seinen hydrophilen oder lipophilen Eigenschaften. Beispielsweise hat das Salbutamolmolekül eine kurze Länge und hydrophile Eigenschaften, wodurch es schnell an den aktiven Teil des Rezeptors bindet, was den raschen Beginn seiner Wirkung erklärt. Aufgrund seiner hohen Hydrophilie wird Salbutamol jedoch relativ schnell aus den Bronchien eliminiert und die Wirkdauer beträgt nicht mehr als 4 bis 6 Stunden. Formoterol ist ein mäßig lipophiles Arzneimittel. Dies ermöglicht eine schnelle Interaktion mit dem Rezeptor, was einen schnellen Wirkungseintritt ermöglicht und die Verwendung von Formoterol zur Linderung von Anfällen von Asthma bronchiale ermöglicht. Andererseits dringt das Arzneimittel in die innere (lipophile) Schicht der Zellmembran ein, von wo aus es allmählich freigesetzt wird und mit dem aktiven Zentrum des Rezeptors wieder interagiert. Somit beginnt die Wirkung von Formoterol genauso schnell wie die Wirkung von Salbutamol, dauert jedoch bis zu 12 Stunden.

Ein weiteres lang wirkendes Medikament, Salmeterol, ist ein langes (25 ° A) Molekül, das 10.000-mal lipophiler als Salbutamol ist. Aufgrund seiner hohen Lipophilie wird Salmeterol praktisch nicht in der Flüssigkeit auf der Oberfläche der Atemwege zurückgehalten, sondern sofort (in weniger als 1 Minute) in der Zellmembran abgelagert. Danach bewegen sich die Salmeterolmoleküle langsam in die aktive Region des β2-adrenergen Rezeptors, und daher erfolgt die Aktivierung der Rezeptoren (und der Beginn der Wirkung des Arzneimittels) nicht sofort, sondern nach etwa 30 Minuten. In diesem Fall ist die lange Kette des Moleküls fest an die Zellmembran gebunden, und das aktive Zentrum des Arzneimittelmoleküls kann den Rezeptor, der bereitstellt, wiederholt aktivieren

lange Wirkdauer. Diese Verbindung von Salmeterol mit dem Rezeptor ist reversibel und nicht kompetitiv, die Wirkdauer hängt nicht von der Dosis ab und beträgt mehr als 12 Stunden. Salmeterol und Formoterol haben die längste Wirkung. Die Wirkdauer von Salbutamol ist etwas geringer als die von Terbutalin und Fenoterol.

In die Therapie geben

In der Pulmonologie sind die Hauptindikationen für die Verwendung von β2-Adrenostimulanzien bronchospastische Zustände und Krankheiten, einschließlich Asthma bronchiale (BA), chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und bronchospastisches Syndrom bei anderen Krankheiten.

Inhalationsformen der Arzneimittelverabreichung werden in der klinischen Praxis am häufigsten verwendet. Die parenterale Verabreichung von adrenergen Agonisten wird bei schweren Anfällen von Asthma bronchiale angewendet, die von einem schweren Schleimhautödem und einer Hypersekretion des viskosen Sputums begleitet werden, wodurch das Eindringen von Aerosol in die kleinen Bronchien verhindert wird.

Empfehlungen für die Verwendung von β2-Adrenostimulanzien:

Zur Linderung von Asthma bronchiale werden kurzwirksame β2-Adrenostimulanzien eingesetzt. Diese Medikamente sollten wegen mangelnder entzündungshemmender Wirkung nicht für die Basistherapie verwendet werden.
Langwirksame β2-Adrenostimulanzien (in Kombination mit Glukokortikosteroiden (GCS) sind Arzneimittel zur Grundtherapie von Asthma bronchiale. Daher wird empfohlen, auch bei mäßigem Krankheitsverlauf die Anwendung langwirksamer adrenerger Agonisten zusammen mit inhaliertem GCS zu verschreiben, was die Kontrolle über den Krankheitsverlauf verbessert und die Lebensqualität verbessert krank.
Zur Linderung von Asthmaanfällen werden selektive kurzwirksame β2-Adrenostimulanzien oder Formoterol verwendet, und die Wahl der Abgabemethode (Vernebler oder dosiertes Aerosol) hängt von der Fähigkeit des Patienten ab, den Inhalator korrekt zu verwenden.
Zur Behandlung von Exazerbationen von Asthma bronchiale ist eine Kombination von β2-Adrenostimulanzien mit Ipratropiumbromid wirksam (im Gegensatz zu Exazerbationen von COPD, bei denen eine solche Kombination keine zusätzliche Wirksamkeit aufweist). In Bezug auf die Stärke und Geschwindigkeit des Einsetzens des Bronchodilatator-Effekts bei Asthma-Exazerbationen sind Adrenomimetika Theophyllin und Ipratropiumbromid deutlich überlegen. Intravenöses Adrenalin ist nur in lebensbedrohlichen Situationen angezeigt. Es ist unangemessen, orale Formen zur Linderung von Asthmaanfällen zu verwenden.
Patienten mit Asthma sollten langwirksame inhalative β2-Agonisten (Formoterol, Salmeterol) verschrieben werden, bis die Dosis der inhalierten Kortikosteroide erhöht ist, wenn Standarddosen keine Remission der Krankheit ermöglichen. Die Zugabe von verlängerten β2-Agonisten zu inhalierten Kortikosteroiden bei Patienten mit anhaltendem Asthma jeglichen Schweregrads ist ein wirksameres Behandlungsschema als die Verdoppelung der Hormondosis, und diese Kombination wird als "Goldstandard" der Asthmatherapie anerkannt. Die hohe Effizienz der Kombinationstherapie von langwirksamen β2-Agonisten mit inhalierten Kortikosteroiden bei BA hat zur Schaffung fester Arzneimittelkombinationen wie Budesonid / Formoterol und Salmeterol / Fluticason geführt.
Die Hauptmethode zur Kontrolle der Wirksamkeit der Bronchodilatator-Therapie besteht darin, die externe exspiratorische Fraktion (FVF) zu untersuchen oder eine maximale Durchflussmessung durchzuführen. Gleichzeitig ist die Notwendigkeit der Inhalation von kurz wirkenden β2-Adrenostimulanzien ein Kriterium für die Schwere des Zustands des Patienten, das als Leitfaden bei der Auswahl der Basistherapie für BA dienen kann..

Verträglichkeit und Nebenwirkungen

Bei übermäßiger Stimulation nimmt die Empfindlichkeit der β2-adrenergen Rezeptoren ab. Der Grund für diese kurzfristige "Desensibilisierung" ist die Entkopplung des Rezeptors von der G-Protein- und Adenylatcyclase. Während eine übermäßige Stimulation aufrechterhalten wird, nimmt die Anzahl der Rezeptoren auf der Zelloberfläche mit ihrem teilweisen Abbau ab (Internalisierung oder "Herunterregulierung"). Die Reaktion von Rezeptoren auf sympathische Stimulation erscheint als Ergebnis der Synthese neuer β2-adrenerger Rezeptoren, deren Desensibilisierung zu einer Verringerung der Wirksamkeit von β2-adrenergen Agonisten führt und die Patienten dazu zwingt, die Dosis und Häufigkeit des Drogenkonsums zu erhöhen. Dies ist eine häufige Ursache für unerwünschte Wirkungen und eine verminderte Wirksamkeit der Behandlung. Die Verwendung von α- und β-Adrenostimulanzien Adrenalin und Ephedrin im Falle einer entwickelten Desensibilisierung und Feuerfestigkeit von β2-adrenergen Rezeptoren vor dem Hintergrund einer Überdosierung mit selektiven adrenergen Agonisten kann zu einem "Rebound-Syndrom" führen, d.h. eine starke Verschlechterung der Durchgängigkeit der Bronchien aufgrund der Stimulation von α-adrenergen Rezeptoren. Andererseits können selektive β2-Adrenostimulanzien ein „Blockierungssyndrom“ verursachen - eine Verschlechterung des Sputumhustens aufgrund einer Vasodilatation der Bronchialsubmukosa und einer beeinträchtigten Drainagefunktion. Das "Blocking-Syndrom" wird nicht durch kleine Dosen von Adrenomimetika beseitigt, die eine vasokonstriktorische Wirkung haben.

Ein äußerst unerwünschtes Phänomen bei der Verwendung von β2-Adrenostimulanzien ist ihre Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Isoprenalin und Fenoterol weisen eine geringere Selektivität für β2-adrenerge Rezeptoren auf als Salbutamol und Terbutalin. Daher treten bei ihrer Anwendung häufig Tachykardie, Arrhythmie und erhöhter Blutdruck (aufgrund eines erhöhten Herzzeitvolumens) auf. Darüber hinaus hat Fenoterol einen ausgeprägten Einfluss auf den Serumkaliumspiegel. Gleichzeitig hängen die kardiovaskulären Wirkungen bei der Verwendung von Arzneimitteln nicht nur von der Selektivität ab, sondern auch von der Dosis und dem Verabreichungsweg. Die Nebenwirkungen von Fenoterol und Salbutamol manifestieren sich normalerweise maximal nach 20-40 Atemzügen (jeweils 100 μg) durch einen Dosierinhalator. Unter den β2-Adrenostimulanzien weist Isoprenalin, das eine subendokardiale Ischämie verursachen kann, die größte Kardiotoxizität auf. Bei Patienten mit schwerem Asthma bronchiale können Adrenomimetika aufgrund gestörter Ventilations- / Perfusionsverhältnisse zu einem starken Rückgang des PaO2 führen. In seltenen Fällen werden bei der Anwendung Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Zerstörung des Flimmerepithels der Bronchialschleimhaut (nicht selektive β2-Adrenostimulanzien) festgestellt. Hypoxie erhöht das Risiko unerwünschter Wirkungen von Arzneimitteln, einschließlich Herzerkrankungen, erheblich - das Risiko von Myokardischämie und Arrhythmien, die mit der Verwendung von adrenergen Agonisten verbunden sind, steigt.

Bei der Verwendung von β2-Adrenostimulanzien wird häufig ein Anstieg der Konzentration an freien Fettsäuren und Glukose im Blutplasma festgestellt, der bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden muss. Selektive β2-Adrenostimulanzien zu Beginn der Behandlung können Muskelzittern verursachen.

Gegenanzeigen und Warnungen

Die Hauptkontraindikationen für die Verschreibung von Arzneimitteln der β2-Adrenostimulansgruppe sind: Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel und seine Bestandteile, ischämische Herzkrankheit, Tachyarrhythmien, arterielle Hypertonie, Hyperthyreose.

Die Überwachung der Behandlungssicherheit sollte ein monatliches Elektrokardiogramm (die Dauer des QT-Intervalls sollte nicht um mehr als 15% ansteigen) sowie die Bestimmung des Kaliumspiegels im Blutserum umfassen, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Wirkmechanismus

Beta-2-Adrenostimulanzien

Beta-2-Adrenostimulanzien, auch Beta-2-Agonisten, Β-2-Agonisten, β-2-adrenerge Rezeptorstimulanzien, Β-2-adrenerge Agonisten sind eine Gruppe von Arzneimitteln, deren Wirkmechanismus darin besteht, Beta-2-adrenerge Rezeptoren zu stimulieren, und welche werden hauptsächlich zur Behandlung chronischer Erkrankungen der Atemwege, begleitet von Bronchospasmus, sowie in der Geburtshilfe eingesetzt, um den Tonus zu reduzieren und die glatten Muskeln der Gebärmutter bei drohender Frühgeburt zu entspannen.

Schöpfungsgeschichte

Der Beginn der Verwendung von Arzneimitteln, die adrenerge Rezeptoren zur Behandlung von Asthma bronchiale und anderen obstruktiven Lungenerkrankungen stimulieren, fällt auf das Jahr 1900, als Adrenalin, ein nicht selektives α- und β-Adrenostimulans, erstmals zur Behandlung von Asthma bronchiale eingesetzt wurde. Bei Verwendung von Adrenalin wurden jedoch häufig Nebenwirkungen beobachtet (Tachykardie, arrhythmogene Wirkung, Kopfschmerzen). Bei Inhalation dieses Arzneimittels wurde häufig eine Schädigung der Schleimhaut der oberen Atemwege beobachtet, und der Mangel an Adrenalin hatte auch eine kurze Wirkdauer (1-1,5 Stunden). Diese Faktoren haben die weitere Entwicklung wirksamerer und sicherer Arzneimittel zur Behandlung von Bronchospasmus angeregt..

1940 wurde Isoprenalin erstmals synthetisiert - ein synthetisches Katecholamin, ein Derivat des Adrenalins, ist nicht selektiv β ₂ -adrenerge Rezeptoren und hat auch Eigenschaften β ₁ -adrenerge Agonisten. Bei seiner Verwendung wurden weniger Nebenwirkungen beobachtet. Dieses Arzneimittel hatte jedoch auch eine kurze Wirkdauer (1-1,5 h), die mit der Zerstörung des Arzneimittels durch das Enzym Lungenkatechol-O-methyltransferase verbunden ist, und zusätzlich führte die Biotransformation von Isoprenalin zur Bildung von Metaboliten mit β-Blocker-Eigenschaften. 1963 synthetisierte Orciprenalin im Labor der Firma Boehringer Ingelheim nichtselektives β ₂ -adrenerge Rezeptoren, die zwar im Vergleich zu Isoprenalin eine geringere Aktivität aufweisen, jedoch eine längere Wirkdauer und Affinität zu adrenergen Bronchialrezeptoren und weniger zu adrenergen Rezeptoren des Myokards und der Blutgefäße aufweisen.

Die unkontrollierte Verwendung nicht-selektiver Beta-Agonisten führte jedoch zu einem Anstieg der Mortalität bei Patienten mit Asthma bronchiale aufgrund der Akkumulation ihrer Metaboliten infolge einer Überdosierung dieser Arzneimittel, die Beta-Blocker-Eigenschaften haben und zum Bronchospasmus beitragen, sowie einer Zunahme der Häufigkeit von Komplikationen aus dem Herz-Kreislauf-System und der Mortalität von Patienten... Weitere wissenschaftliche Forschungen auf dem Gebiet der Pharmakologie führten 1967 in Großbritannien zur Synthese des ersten selektiven β ₂ -kurzwirksame adrenerge Rezeptoren - Salbutamol, das im Labor der Struktureinheit der Firma "GlaxoSmithKline" entwickelt wurde. Zu Beginn der 80er Jahre des 20. Jahrhunderts wurde das erste β auch im Labor von GlaxoSmithKline synthetisiert. ₂ -langwirksame adrenerge Rezeptoren - Salmeterol und 1986 in Japan ein weiteres langwirksames Adrenostimulans - Formoterol. Parallel zur Entwicklung von β ₂ -Bei langwirksamen adrenergen Rezeptoren wird weiter an der Synthese von β gearbeitet ₂ Agonisten mit ultratrivialer Wirkung (mehr als 24 Stunden), die zur Bildung des ersten ultratrivial wirkenden β führten ₂ -adrenerge Rezeptoren im Jahr 2009 im Labor der Firma Novartis - Indacaterol.

Einstufung

Alle Arzneimittel der Beta-2-adrenergen Rezeptorgruppe können nach ihrer Selektivität für β unterteilt werden ₂ -adrenerge Rezeptoren. Zu Arzneimitteln mit nicht selektiver Wirkung, die zusätzlich zu β _{2-adrenerge Rezeptoren,} wirken auch auf β ₁ -Zu den adrenergen Rezeptoren (einschließlich adrenerger Rezeptoren im Myokard, in den Blutgefäßen und in anderen Organen) mit kurzer Wirkdauer gehören Isoprenalin, Orciprenalin und Hexoprenalin. Selektives β ₂ -Adrenostimulanzien werden nach Wirkdauer in kurzwirksame Arzneimittel unterteilt, zu denen Salbutamol (sowie das levorotatorische Isomer von Salbutamol - Levosalbutamol), Fenoterol und Terbutalin gehören. K β ₂ -Zu den langwirksamen adrenergen Rezeptoren gehören Salmeterol, Formoterol, Clenbuterol und Bambuterol. Es gibt auch β ₂ -Adrenostimulanzien ultratravaloi Wirkung, deren erster Vertreter Indacaterol ist.

Wirkmechanismus

Der Wirkungsmechanismus aller beta-2-adrenergen Rezeptoren besteht darin, β zu stimulieren _{2-adrenerge Rezeptoren,} Diese finden sich hauptsächlich in den glatten Muskeln der Bronchien sowie im Myometrium und in den Blutgefäßen durch Aktivierung der intrazellulären Adenylatcyclase, die mit G-Protein einen Komplex bildet, unter dessen Einfluss die Bildung von cyclischem AMP und die Stimulation der Typ-A-Proteinkinase erhöht werden, was zur Entspannung der glatten Muskeln der inneren Organe führt... Selektives β ₂ Agonisten werden durch das Enzym Lungencatechol-O-methyltransferase nicht zerstört, haben daher eine längere Wirkdauer und können sowohl inhalativ als auch oral und parenteral eingesetzt werden. Fenoterol und Formoterol sind kompetitive β-Antagonisten _{2-adrenerge Rezeptoren,} Dies bietet einen schnellen Beginn der Arzneimittelwirkung, aber auch eine größere Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen (einschließlich "Rebound-Syndrom" - erhöhter Bronchospasmus, wenn die empfohlenen Dosen des Arzneimittels überschritten werden, und erhöhte Toleranz gegenüber diesen Arzneimitteln). Salbutamol und Salmeterol sind nichtkompetitive β-Antagonisten _{2-adrenerge Rezeptoren,} Daher wird bei ihrer Verwendung ein langsamer Wirkungseintritt im Vergleich zu kompetitiven Antagonisten von beta-adrenergen Rezeptoren beobachtet, aber auch weniger Nebenwirkungen, selbst bei längerer Anwendung. Die lange Wirkdauer von Salmeterol und Formoterol ist auf die hohe Lipophilie dieser Arzneimittel zurückzuführen. Formoterol weist im Gegensatz zu Salmeterol eine leichte Lipophilie auf, daher diffundiert das Arzneimittel nach dem Eindringen in die Zellen der Atemwege schnell in die Plasmamembran, in der eine Art Formoterol-Depot entsteht, aus dem das Arzneimittel in den Interzellularraum gelangt und gleichzeitig an adrenerge Rezeptoren glatter Muskeln und Lipide bindet sowohl der rasche Wirkungseintritt (1-3 Minuten nach Inhalation) als auch die Dauer (bis 12:00 Uhr) der Wirkung von Formoterol. Der intrazelluläre Wirkungsmechanismus von Salmeterol unterscheidet sich etwas vom Wirkungsmechanismus anderer β 2 Agonisten. Salmeterol weist aufgrund des Vorhandenseins einer langen lipophilen Saligininkette ("Schwanz" des Moleküls) eine sehr hohe Lipophilie auf (10.000-mal höher als die Lipophilie von Salbutamol). Während seines Durchgangs in die Zellen der Atemwege dringt Salmeterol schnell in die Zellmembranen ein und ist in Strukturen neben β fixiert _{2-adrenerge Rezeptoren,} und der lange lipophile Teil des Arzneimittelmoleküls bindet an den inaktiven Teil des Rezeptors und liefert eine Langzeitwirkung von Salmeterol. Die Membranen der Zellen der Atemwege werden zu einer Art "Depot" für das Arzneimittel, aus dem Salmeterol langsam in die Zellen der glatten Muskeln der Atemwege diffundiert. Beeinflusst durch β ₂ -adrenerge Rezeptoren, die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen (einschließlich der Freisetzung von Histamin und Leukotrienen) nehmen ab, die Kapillarpermeabilität nimmt ab (was die Entwicklung eines Ödems der Bronchialschleimhaut verhindert) und die Modulation der Schleimproduktion der Bronchialdrüsen führt zu einer Optimierung der mukoziliären Clearance. Aber eine Abnahme der Freisetzung von Entzündungsmediatoren und eine Abnahme der Kapillarpermeabilität bei Verwendung von β ₂ -adrenerge Rezeptoren gehen nicht mit einer Abnahme der Anzahl von Entzündungszellen in der Bronchialschleimhaut (einschließlich aktivierter Zellen - Makrophagen, Eosinophile und Lymphozyten) einher, was theoretisch zu einer Zunahme des Entzündungsprozesses in den Atemwegen führen kann (z. B. wenn nach der Verwendung von Adrenostimulanzien eine freie Atmung möglich wird und wann dies atmet eine große Anzahl von exogenen Allergenen ein). Beim Einatmen wirken die Medikamente der Gruppe fast nur auf β 2 -bronchiale adrenerge Rezeptoren und beeinflussen adrenerge Rezeptoren in anderen Organen nur geringfügig. Eine Erhöhung der Wirksamkeit von Beta-2-adrenergen Rezeptoren beim Einatmen wird beobachtet, wenn sie zusammen mit inhalierten Kortikosteroiden und Anticholinergika angewendet werden. Einige der Medikamente der Gruppe (nicht selektive Adrenostimulanzien sowie Salbutamol und Fenoterol) haben eine tokolytische Wirkung, die zu einer Abnahme des Tons und einer Entspannung der glatten Muskulatur der Gebärmutter führt und bei drohender Frühgeburt und isthmisch-zervikaler Insuffizienz angewendet werden. Clenbuterol hat zusätzlich zu den bronchodilatatorischen Eigenschaften anabole Eigenschaften und wird verwendet, um von Bodybuildern schnell Muskelmasse aufzubauen oder um die Körperform zusammen mit dem Besuch von Fitnessstudios aufrechtzuerhalten..

Pharmakokinetik

Die meisten β-Medikamente ₂ -adrenerge Rezeptoren werden nach oraler Verabreichung gut resorbiert, aber die Bioverfügbarkeit bei oraler Verabreichung von Adrenostimulanzien ist aufgrund des Vorhandenseins der Wirkung der ersten Passage durch die Leber im Metabolismus dieser Arzneimittel gering. Die Hauptmethode für die Verwendung der Arzneimittel der Gruppe ist die Inhalation, bei der bei verschiedenen Anwendungsformen (durch einen Zerstäuber, Inhalation von trockenem Pulver oder Aerosol) die Bioverfügbarkeit der Arzneimittel zwischen 5 und 38% liegt. Eine Ausnahme bildet das Medikament mit einer Ultratry-Wirkung von Indacaterol, dessen Bioverfügbarkeit für die Inhalation 43% beträgt. Einige der Arzneimittel in der Gruppe werden auch parenteral, hauptsächlich intravenös, angewendet, wobei die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln 100% beträgt. Gruppenmedikamente binden schlecht an Blutplasmaproteine (durchschnittlich 14-25%). Die meisten β-Medikamente ₂ -adrenerge Rezeptoren erzeugen in den meisten Körpergeweben hohe Konzentrationen, dringen in die Plazentaschranke ein und werden in die Muttermilch ausgeschieden. Die Medikamente der Gruppe werden hauptsächlich in der Leber sowie in anderen Geweben des Körpers unter der Wirkung von MAO-Enzymen und Catechol-O-Methyltransferase metabolisiert. Die Halbwertszeit der Arzneimittel in der Gruppe variiert zwischen 2 Minuten in Isoprenalin und 24 Stunden in Indacaterol. Β ₂ -Adrenostimulanzien aus dem Körper sowohl im Urin als auch im Kot, teilweise in Form inaktiver Metaboliten, teilweise unverändert.

Anwendungshinweise

Die Hauptindikationen für die Verwendung von β ₂ -adrenerge Rezeptoren sind bronchoobstruktive Erkrankungen der Atemwege (Asthma bronchiale, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Lungenemphysem), bei denen β-Agonisten auftreten _{2-adrenerge Rezeptoren} Wird hauptsächlich durch Inhalation verwendet, häufig in Kombination mit inhalativem GCS oder Anticholinergika. Bei bronchoobstruktiven Erkrankungen können Adrenostimulanzien in einem Vernebler, dosierten Aerosolen und in Form von dosierten Trockenpulvern verwendet werden. Salbutamol, Fenoterol, Orciprenalin, Hexoprenalin und Isoprenalin werden in der Geburtshilfe auch hauptsächlich intravenös bei isthmisch-zervikaler Insuffizienz mit der Gefahr einer Frühgeburt eingesetzt. Clenbuterol wird auch verwendet, um von Bodybuildern schnell Muskelmasse aufzubauen oder um die Körperform zu erhalten und Gewicht zu verlieren, wenn Sie Fitnessstudios besuchen..

Nebenwirkung

Bei Verwendung selektiver Beta-2-adrenerger Rezeptoren werden am häufigsten Handzittern und Tachykardie beobachtet (häufiger bei Verwendung von Salbutamol). Bei Verwendung von nicht selektivem β ₂ -adrenerge Rezeptoren sind häufiger beobachtete Nebenwirkungen des Herz-Kreislauf-Systems, die durch die Stimulation adrenerger Rezeptoren des Myokards und der Blutgefäße verursacht werden - Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie und Extrasystole), arterielle Hypertonie oder Hypotonie, Symptome einer myokardialen Ischämie. Bei längerem unkontrolliertem Gebrauch β ₂ -adrenerge Rezeptoren können beobachtet werden "Rebound-Syndrom" - paradoxer Bronchospasmus mit einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels sowie einer erhöhten Toleranz gegenüber den Arzneimitteln der Gruppe. Neben anderen Nebenwirkungen treten häufiger allergische Reaktionen in Form von Urtikaria oder Hautausschlägen, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis und Pharyngitis (durch Reizung der Schleimhäute beim Einatmen), Unruhe, Krämpfe, Stoffwechselstörungen (Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hyperlipidämie, Laktatazidose) auf.

Kontraindikationen

Beta-2-Adrenostimulanzien sind kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen die Medikamente der Gruppe, Tachyarrhythmien, ischämischer Herzkrankheit, dekompensierter Thyreotoxikose und Diabetes mellitus, schwerer Herzinsuffizienz, unkorrigierter arterieller Hypertonie. Die Medikamente der Gruppe werden mit Vorsicht bei Leber- und Nierenversagen, Epilepsie, eingesetzt. Β ₂ -Adrenostimulanzien werden aufgrund des Antagonismus ihrer Wirkung nicht gleichzeitig mit Betablockern sowie aufgrund eines erhöhten Risikos für Nebenwirkungen mit anderen Adrenostimulanzien verwendet. Gruppenmedikamente werden wegen des erhöhten Risikos einer Vergiftung mit Glykosiden, trizyklischen Antidepressiva und MAO-Inhibitoren aufgrund des Risikos einer Hypotonie nicht bei Herzglykosiden angewendet.

Nutzungsverbot für Sportler

Einige Arzneimittel aus der Gruppe der Beta-2-adrenergen Rezeptoren, nämlich Salbutamol, Salmeterol und Formoterol, dürfen nach der Entscheidung der Welt-Anti-Doping-Agentur als Stimulanzien der Atemwege und Clenbuterol auch als Arzneimittel mit anaboler Wirkung von Sportlern während Wettkämpfen nicht verwendet werden. im Körper von Athleten während des Wettkampfs kann als Grund für ihre Disqualifikation dienen. Einige Athleten mit Asthma bronchiale haben jedoch die Erlaubnis, Salbutamol, Formoterol und Salmeterol (jedoch nicht Clenbuterol) der Welt-Anti-Doping-Agentur zu verwenden..

Pharmakologische Gruppe - Beta-Adrenomimetika

Beschreibung

Bronchospasmolytika zur Notfallbehandlung von Asthma bronchiale bei Kindern

Beta 2 selektive Adrenostimulanzien

Wirkmechanismus

Pharmakokinetik

In die Therapie geben

Verträglichkeit und Nebenwirkungen

Gegenanzeigen und Warnungen

Wirkmechanismus

Beta-2-Adrenostimulanzien

Schöpfungsgeschichte

Einstufung

Wirkmechanismus

Pharmakokinetik

Anwendungshinweise

Nebenwirkung

Kontraindikationen

Nutzungsverbot für Sportler

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