Betablocker. Wirkmechanismus und Klassifikation. Indikation, Kontraindikation und Nebenwirkungen.

Beta-Blocker oder Beta-adrenerge Rezeptorblocker sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die an beta-adrenerge Rezeptoren binden und die Wirkung von Katecholaminen (Adrenalin und Noradrenalin) auf diese blockieren. Beta-Blocker gehören zu den Grundmedikamenten bei der Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie und des Bluthochdrucksyndroms. Diese Gruppe von Medikamenten wird seit den 1960er Jahren zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt, als sie erstmals in die klinische Praxis eintraten..

Entdeckungsgeschichte

1948 beschrieb R. P. Ahlquist zwei funktionell unterschiedliche Arten von adrenergen Rezeptoren - Alpha und Beta. In den nächsten 10 Jahren waren nur alpha-adrenerge Rezeptorantagonisten bekannt. 1958 wurde Dichloisoprenalin entdeckt, das die Eigenschaften eines Agonisten und eines Antagonisten von Beta-Rezeptoren kombinierte. Er und eine Reihe anderer nachfolgender Medikamente waren noch nicht für die klinische Anwendung geeignet. Und erst 1962 wurde Propranolol (Inderal) synthetisiert, was eine neue und leuchtende Seite in der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eröffnete..

Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 1988 wurde an J. Black, G. Elion und G. Hutchings für die Entwicklung neuer Prinzipien der Arzneimitteltherapie vergeben, insbesondere für die Gründe für die Verwendung von Betablockern. Es sollte beachtet werden, dass Betablocker als antiarrhythmische Gruppe von Arzneimitteln entwickelt wurden und ihre blutdrucksenkende Wirkung ein unerwarteter klinischer Befund war. Anfangs wurde es als eine Seite angesehen, weit davon entfernt, immer wünschenswerte Maßnahmen zu ergreifen. Erst später, ab 1964, nach der Veröffentlichung von Prichard und Giiliam, wurde es gewürdigt.

Der Wirkungsmechanismus von Betablockern

Der Wirkungsmechanismus von Arzneimitteln in dieser Gruppe beruht auf ihrer Fähigkeit, beta-adrenerge Rezeptoren des Herzmuskels und anderer Gewebe zu blockieren, was eine Reihe von Effekten verursacht, die Bestandteile des Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung dieser Arzneimittel sind.

• Vermindertes Herzzeitvolumen, Herzfrequenz und Kraft, was zu einem verringerten Sauerstoffbedarf des Herzmuskels, einer erhöhten Anzahl von Kollateralen und einer Umverteilung des Blutflusses des Herzmuskels führt.
• Abnahme der Herzfrequenz. In dieser Hinsicht optimieren Diastolen den gesamten koronaren Blutfluss und unterstützen den Metabolismus des geschädigten Myokards. Beta-Blocker, die das Myokard "schützen", können die Infarktzone und die Häufigkeit von Komplikationen beim Myokardinfarkt verringern.
• Verringerung des peripheren Gesamtwiderstands durch Verringerung der Reninproduktion durch Zellen des juxtaglomerulären Apparats.
• Verminderte Freisetzung von Noradrenalin aus postganglionären sympathischen Nervenfasern.
• Erhöhte Produktion von vasodilatatorischen Faktoren (Prostacyclin, Prostaglandin e2, Stickoxid (II)).
• Verminderte Reabsorption von Natriumionen in den Nieren und Empfindlichkeit der Barorezeptoren des Aortenbogens und der Karotissinus.
• Membranstabilisierende Wirkung - Verringerung der Permeabilität von Membranen für Natrium- und Kaliumionen.

Zusammen mit dem blutdrucksenkenden Mittel haben Betablocker die folgenden Wirkungen.

• Antiarrhythmische Aktivität, die auf ihre Hemmung der Wirkung von Katecholaminen, eine Verlangsamung des Sinusrhythmus und eine Abnahme der Impulsgeschwindigkeit im atrioventrikulären Septum zurückzuführen ist.
• Antianginale Aktivität ist eine kompetitive Blockierung der Beta-1-adrenergen Rezeptoren des Myokards und der Blutgefäße, die zu einer Abnahme der Herzfrequenz, der Kontraktilität des Myokards, des Blutdrucks sowie zu einer Verlängerung der Diastolendauer und einer Verbesserung des koronaren Blutflusses führt. Im Allgemeinen nimmt zu einer Verringerung des Sauerstoffbedarfs des Herzmuskels infolgedessen die Belastungstoleranz zu, die Ischämieperioden werden verringert, die Häufigkeit von Angina-Attacken bei Patienten mit Angina pectoris und Angina pectoris nach Infarkt nimmt ab.
• Thrombozytenaggregationshemmende Fähigkeit - verlangsamen die Thrombozytenaggregation und stimulieren die Prostacyclinsynthese im Endothel der Gefäßwand, senken die Blutviskosität.
• Antioxidative Aktivität, die sich in der durch Katecholamine verursachten Hemmung freier Fettsäuren aus Fettgewebe äußert. Verringert den Sauerstoffbedarf für den weiteren Stoffwechsel.
• Verminderte venöse Durchblutung des Herzens und zirkulierendes Plasmavolumen.
• Reduzieren Sie die Insulinsekretion, indem Sie die Glykogenolyse in der Leber hemmen.
• Sie wirken beruhigend und erhöhen die Kontraktilität der Gebärmutter während der Schwangerschaft.

Aus der Tabelle geht hervor, dass adrenerge Beta-1-Rezeptoren hauptsächlich in Herz-, Leber- und Skelettmuskeln vorkommen. Katecholamine, die auf adrenerge Beta-1-Rezeptoren wirken, wirken stimulierend und führen zu einer Erhöhung der Herzfrequenz und -stärke.

Klassifikation von Betablockern

In Abhängigkeit von der vorherrschenden Wirkung auf Beta-1 und Beta-2 werden adrenerge Rezeptoren unterteilt in:

• kardioselektiv (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardio-nicht selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Je nach Fähigkeit, sich in Lipiden oder Wasser aufzulösen, werden Betablocker pharmakokinetisch in drei Gruppen eingeteilt.

1. Lipophile Betablocker (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Bei oraler Verabreichung wird es schnell und fast vollständig (70-90%) im Magen und Darm resorbiert. Die Medikamente dieser Gruppe dringen gut in verschiedene Gewebe und Organe sowie durch die Plazenta und die Blut-Hirn-Schranke ein. Typischerweise werden lipophile Betablocker in niedrigen Dosen bei schwerer Leber- und Herzinsuffizienz verabreicht.
2. Hydrophile Betablocker (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Im Gegensatz zu lipophilen Betablockern werden sie bei oraler Verabreichung nur zu 30-50% resorbiert, in geringerem Maße in der Leber metabolisiert und haben eine lange Halbwertszeit. Wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und daher werden hydrophile Betablocker in niedrigen Dosen mit unzureichender Nierenfunktion eingesetzt.
3. Lipo- und hydrophile Beta-Blocker oder amphiphile Blocker (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) sind sowohl in Lipiden als auch in Wasser löslich. Nach der Verabreichung werden 40-60% des Arzneimittels im Inneren absorbiert. Sie nehmen eine Zwischenposition zwischen lipo- und hydrophilen Betablockern ein und werden von Nieren und Leber gleichermaßen ausgeschieden. Die Medikamente werden für Patienten mit mittelschwerer Nieren- und Leberfunktionsstörung verschrieben..

Klassifizierung von Betablockern nach Generation

1. Herz-nicht-selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektiv (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
3. Beta-Blocker mit den Eigenschaften von Blockern von alpha-adrenergen Rezeptoren (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) sind Arzneimittel, die Mechanismen der blutdrucksenkenden Wirkung beider Gruppen von Blockern aufweisen.

Kardioselektive und nicht kardioselektive Betablocker werden wiederum in Arzneimittel mit und ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität unterteilt..

1. Kardioselektive Betablocker ohne interne sympathomimetische Aktivität (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) verlangsamen zusammen mit einer blutdrucksenkenden Wirkung die Herzfrequenz, bewirken eine antiarrhythmische Wirkung und verursachen keinen Bronchospasmus.
2. Kardioselektive Betablocker mit interner sympathomimetischer Aktivität (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) senken die Herzfrequenz in geringerem Maße, hemmen den Automatismus des Sinusknotens und die atrioventrikuläre Überleitung, bewirken eine signifikante antianginale und antiarrhythmische Wirkung bei Sinus und supraventrikulären Erkrankungen des Magens. -2 adrenerge Rezeptoren der Bronchien der Lungengefäße.
3. Nicht kardioselektive Betablocker ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität (Propranolol, Nadolol, Timolol) haben die größte antianginale Wirkung und werden daher häufiger Patienten mit begleitender Angina verschrieben.
4. Nicht kardioselektive Betablocker mit interner sympathomimetischer Aktivität (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Wisken) blockieren nicht nur die beta-adrenergen Rezeptoren, sondern stimulieren sie auch teilweise. Medikamente in dieser Gruppe verlangsamen die Herzfrequenz in geringerem Maße, verlangsamen die atrioventrikuläre Überleitung und verringern die Kontraktilität des Myokards. Sie können Patienten mit arterieller Hypertonie mit einem leichten Grad an Leitungsstörung, Herzinsuffizienz und einem selteneren Puls verschrieben werden..

Kardioselektivität von Betablockern

Kardioselektive Betablocker blockieren adrenerge Beta-1-Rezeptoren in den Zellen des Herzmuskels, des juxtaglomerulären Apparats der Nieren, des Fettgewebes, des Leitsystems des Herzens und des Darms. Die Selektivität von Betablockern hängt jedoch von der Dosis ab und verschwindet bei Verwendung großer Dosen von Beta-1-selektiven Betablockern.

Nichtselektive Beta-Blocker wirken auf beide Rezeptortypen, Beta-1- und Beta-2-adrenerge Rezeptoren. Beta-2-adrenerge Rezeptoren finden sich in den glatten Muskeln von Blutgefäßen, Bronchien, Gebärmutter, Bauchspeicheldrüse, Leber und Fettgewebe. Diese Medikamente erhöhen die kontraktile Aktivität der schwangeren Gebärmutter, was zu einer Frühgeburt führen kann. Gleichzeitig ist die Blockade von adrenergen Beta-2-Rezeptoren mit negativen Auswirkungen (Bronchospasmus, peripherer Gefäßkrampf, gestörter Glukose- und Lipidstoffwechsel) nichtselektiver Beta-Blocker verbunden.

Kardioselektive Betablocker haben einen Vorteil gegenüber nicht kardioselektiven bei der Behandlung von Patienten mit arterieller Hypertonie, Asthma bronchiale und anderen Erkrankungen des bronchopulmonalen Systems, begleitet von Bronchospasmus, Diabetes mellitus und Claudicatio intermittens.

Terminangabe:

• essentielle arterielle Hypertonie;
• sekundäre arterielle Hypertonie;
• Anzeichen einer Hypersympathikotonie (Tachykardie, hoher Pulsdruck, hyperkinetische Art der Hämodynamik);
• begleitende ischämische Herzkrankheit - Belastungsangina (Raucher selektiver Betablocker, Nichtraucher - nicht selektiv);
• erlitt einen Herzinfarkt, unabhängig vom Vorhandensein von Angina pectoris;
• Verletzung des Herzrhythmus (atriale und ventrikuläre vorzeitige Schläge, Tachykardie);
• subkompensierte Herzinsuffizienz;
• hypertrophe Kardiomyopathie, subaortale Stenose;
• Mitralklappenprolaps;
• Risiko von Kammerflimmern und plötzlichem Tod;
• arterielle Hypertonie in der prä- und postoperativen Phase;
• Betablocker werden auch bei Migräne, Hyperthyreose, Alkohol- und Drogenabstinenz verschrieben.

Betablocker: Kontraindikationen

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

• Bradykardie;
• atrioventrikulärer Block von 2-3 Grad;
• arterielle Hypotonie;
• akute Herzinsuffizienz;
• kardiogener Schock;
• vasospastische Angina.

Aus anderen Organen und Systemen:

• Bronchialasthma;
• chronisch obstruktive Lungenerkrankung;
• Stenosierende periphere Gefäßerkrankung mit Gliedmaßenischämie in Ruhe.

Betablocker: Nebenwirkungen

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

• verminderte Herzfrequenz;
• Verlangsamung der atrioventrikulären Überleitung;
• signifikanter Blutdruckabfall;
• Reduzierung der Auswurffraktion.

Aus anderen Organen und Systemen:

• Erkrankungen der Atemwege (Bronchospasmus, beeinträchtigte Durchgängigkeit der Bronchien, Verschlimmerung chronischer Lungenerkrankungen);
• periphere Vasokonstriktion (Raynaud-Syndrom, kalte Extremitäten, intermittierende Claudicatio);
• psychoemotionale Störungen (Schwäche, Schläfrigkeit, Gedächtnisstörung, emotionale Labilität, Depression, akute Psychosen, Schlafstörungen, Halluzinationen);
• gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verstopfung, Verschlimmerung der Ulkuskrankheit, Kolitis);
• Entzugserscheinungen;
• Verletzung des Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsels;
• Muskelschwäche, Übungsunverträglichkeit;
• Impotenz und verminderte Libido;
• verminderte Nierenfunktion aufgrund verminderter Perfusion;
• verminderte Produktion von Tränenflüssigkeit, Bindehautentzündung;
• Hauterkrankungen (Dermatitis, Exanthem, Verschlimmerung der Psoriasis);
• fetale Unterernährung.

Betablocker und Diabetes

Bei Typ-2-Diabetes mellitus werden selektive Betablocker bevorzugt, da ihre dismetabolischen Eigenschaften (Hyperglykämie, verminderte Insulinempfindlichkeit des Gewebes) weniger ausgeprägt sind als bei nichtselektiven.

Betablocker und Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft ist die Verwendung von Betablockern (nicht selektiv) unerwünscht, da sie Bradykardie und Hypoxämie verursachen, gefolgt von fetaler Unterernährung.

Welche Medikamente aus der Gruppe der Betablocker sind besser zu verwenden??

Beta-Blocker als eine Klasse von blutdrucksenkenden Arzneimitteln zu bezeichnen, bedeutet Arzneimittel mit Beta-1-Selektivität (weniger Nebenwirkungen), ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität (wirksamer) und vasodilatierende Eigenschaften.

Welcher Beta-Blocker ist besser??

Vor relativ kurzer Zeit ist in unserem Land ein Betablocker aufgetaucht, der die optimalste Kombination aller für die Behandlung chronischer Krankheiten (arterielle Hypertonie und koronare Herzkrankheit) erforderlichen Eigenschaften aufweist - Lokren.

Lokren ist ein origineller und gleichzeitig kostengünstiger Beta-Blocker mit hoher Beta-1-Selektivität und der längsten Halbwertszeit (15-20 Stunden), der eine einmal tägliche Anwendung ermöglicht. Es hat jedoch keine interne sympathomimetische Aktivität. Das Medikament normalisiert die Variabilität des täglichen Blutdruckrhythmus und hilft, den Grad des morgendlichen Blutdruckanstiegs zu verringern. Die Behandlung mit Lokren bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verringerte die Häufigkeit von Angina-Attacken und erhöhte die Fähigkeit, körperliche Aktivität auszuhalten. Das Medikament verursacht kein Gefühl von Schwäche, Müdigkeit, beeinflusst nicht den Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsel.

Das zweite Medikament, das isoliert werden kann, ist Nebilet (Nebivolol). Aufgrund seiner ungewöhnlichen Eigenschaften nimmt es einen besonderen Platz in der Beta-Blocker-Klasse ein. Nebilet besteht aus zwei Isomeren: Das erste ist ein Beta-Blocker und das zweite ist ein Vasodilatator. Das Medikament hat einen direkten Einfluss auf die Stimulierung der Stickoxidsynthese (NO) durch das Gefäßendothel.

Aufgrund des doppelten Wirkmechanismus kann Nebilet einem Patienten mit arterieller Hypertonie und begleitender chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, peripherer arterieller Atherosklerose, Herzinsuffizienz, schwerer Dyslipidämie und Diabetes mellitus verschrieben werden.

Was die letzten beiden pathologischen Prozesse betrifft, so gibt es heute zahlreiche wissenschaftliche Belege dafür, dass Nebilet nicht nur den Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsel nicht negativ beeinflusst, sondern auch die Wirkung auf Cholesterin, Triglyceride, Blutzucker und glykiertes Hämoglobin normalisiert. Die Forscher verbinden diese für die Klasse der Betablocker einzigartigen Eigenschaften mit der NO-modulierenden Aktivität des Arzneimittels..

Beta-Blocker-Entzugssyndrom

Ein plötzlicher Entzug von Beta-adrenergen Blockern nach längerer Anwendung, insbesondere in hohen Dosen, kann Symptome verursachen, die für das klinische Bild von instabiler Angina pectoris, ventrikulärer Tachykardie, Myokardinfarkt charakteristisch sind und manchmal zum plötzlichen Tod führen. Das Entzugssyndrom beginnt sich innerhalb weniger Tage (seltener - nach 2 Wochen) zu manifestieren, nachdem die Verwendung von Beta-adrenergen Blockern eingestellt wurde.

Um die schwerwiegenden Folgen einer Absage dieser Medikamente zu vermeiden, müssen Sie die folgenden Empfehlungen einhalten:

• Unterbrechen Sie die Anwendung von Beta-adrenergen Blockern schrittweise innerhalb von 2 Wochen gemäß dem folgenden Schema: Am 1. Tag wird die tägliche Propranolol-Dosis um nicht mehr als 80 mg, am 5. um 40 mg, am 9. um 20 mg reduziert mg und am 13. - 10 mg;
• Patienten mit koronarer Herzkrankheit während und nach der Aufhebung von Beta-adrenergen Blockern sollten die körperliche Aktivität einschränken und gegebenenfalls die Nitratdosis erhöhen.
• Bei Personen mit koronarer Herzkrankheit, bei denen eine Bypass-Transplantation der Koronararterien geplant ist, werden Beta-adrenerge Blocker nicht vor der Operation aufgehoben. Eine halbe Tagesdosis wird 2 Stunden vor der Operation verschrieben. Während der Operation werden Beta-Blocker nicht verabreicht, jedoch innerhalb von 2 Tagen. nachdem es intravenös verschrieben wird.

Beta-Blocker der III-Generation bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Die moderne Kardiologie ist ohne Medikamente der Gruppe der Betablocker, von denen derzeit mehr als 30 Namen bekannt sind, nicht vorstellbar.

Die moderne Kardiologie ist ohne Medikamente der Gruppe der Betablocker, von denen derzeit mehr als 30 Namen bekannt sind, nicht vorstellbar. Die Notwendigkeit, Betablocker in das Programm zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) aufzunehmen, liegt auf der Hand: In den letzten 50 Jahren der kardiologischen klinischen Praxis haben Betablocker eine starke Position bei der Prävention von Komplikationen und bei der Pharmakotherapie von arterieller Hypertonie (AH), koronarer Herzkrankheit (IHD) und chronischen Erkrankungen eingenommen Herzinsuffizienz (CHF), metabolisches Syndrom (MS) sowie bei einigen Formen von Tachyarrhythmien. Traditionell beginnt die medikamentöse Behandlung von Bluthochdruck in unkomplizierten Fällen mit Betablockern und Diuretika, die das Risiko eines Myokardinfarkts (MI), eines zerebrovaskulären Unfalls und eines plötzlichen kardiogenen Todes verringern.

Das Konzept der vermittelten Wirkung von Arzneimitteln durch Rezeptoren von Geweben verschiedener Organe wurde 1905 von N. Langly vorgeschlagen und 1906 von H. Dale in der Praxis bestätigt.

In den 90er Jahren wurde festgestellt, dass beta-adrenerge Rezeptoren in drei Subtypen unterteilt sind:

Die Fähigkeit, die Wirkung von Mediatoren auf myokardiale beta1-adrenerge Rezeptoren zu blockieren und die Wirkung von Katecholaminen auf die Membranadenylatcyclase von Kardiomyozyten mit einer Abnahme der Bildung von cyclischem Adenosinmonophosphat (cAMP) zu schwächen, bestimmt die wichtigsten kardiotherapeutischen Wirkungen von Beta-Blockern.

Die antiischämische Wirkung von Betablockern erklärt sich aus einer Abnahme des myokardialen Sauerstoffbedarfs aufgrund einer Abnahme der Herzfrequenz (HR) und der Stärke von Herzkontraktionen, die beim Blockieren von beta-adrenergen Rezeptoren des Myokards auftreten.

Betablocker verbessern gleichzeitig die Myokardperfusion, indem sie den enddiastolischen Druck im linken Ventrikel (LV) senken und den Druckgradienten erhöhen, der die Koronarperfusion während der Diastole bestimmt, deren Dauer infolge einer Abnahme der Herzfrequenz zunimmt.

Die antiarrhythmische Wirkung von Betablockern, basierend auf ihrer Fähigkeit, die adrenerge Wirkung auf das Herz zu verringern, führt zu:

Beta-Blocker erhöhen die Schwelle für Kammerflimmern bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt und können als Mittel zur Verhinderung tödlicher Arrhythmien in der akuten Phase des Myokardinfarkts angesehen werden..

Die blutdrucksenkende Wirkung von Betablockern beruht auf:

Präparate aus der Gruppe der Betablocker unterscheiden sich in Gegenwart oder Abwesenheit von Kardioselektivität, intrinsischer sympathischer Aktivität, Membranstabilisierung, vasodilatierenden Eigenschaften, Lipid- und Wasserlöslichkeit, Einfluss auf die Blutplättchenaggregation sowie Wirkdauer.

Die Wirkung auf beta2-adrenerge Rezeptoren bestimmt einen signifikanten Teil der Nebenwirkungen und Kontraindikationen für ihre Anwendung (Bronchospasmus, periphere Vasokonstriktion). Ein Merkmal von kardioselektiven Beta-Blockern im Vergleich zu nicht-selektiven ist ihre größere Affinität zu Beta1-Rezeptoren des Herzens als zu Beta2-adrenergen Rezeptoren. Daher haben diese Medikamente in kleinen und mittleren Dosen eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die glatten Muskeln der Bronchien und der peripheren Arterien. Es ist zu beachten, dass der Grad der Kardioselektivität für verschiedene Medikamente nicht gleich ist. Der ci / beta1- bis ci / beta2-Index, der den Grad der Kardioselektivität kennzeichnet, beträgt 1,8: 1 für nicht selektives Propranolol, 1:35 für Atenolol und Betaxolol, 1:20 für Metoprolol, 1:75 für Bisoprolol (Bisogamma). Es ist jedoch zu beachten, dass die Selektivität dosisabhängig ist und mit zunehmender Dosis des Arzneimittels abnimmt (Abb. 1)..

Derzeit identifizieren Kliniker drei Generationen von Beta-blockierenden Medikamenten.

Generation I - nicht-selektive Beta1- und Beta2-Blocker (Propranolol, Nadolol), die zusammen mit negativen fremden, chronotropen und dromotropen Effekten den Tonus der glatten Muskeln der Bronchien, der Gefäßwand und des Myometriums erhöhen können, was ihre Verwendung in der klinischen Praxis erheblich einschränkt.

Generation II - Kardioselektive beta1-adrenerge Blocker (Metoprolol, Bisoprolol) haben aufgrund ihrer hohen Selektivität für beta1-adrenerge Rezeptoren des Myokards eine günstigere Verträglichkeit bei längerer Anwendung und eine überzeugende Evidenzbasis für eine langfristige Prognose des Lebens bei der Behandlung von Bluthochdruck, Erkrankungen der Herzkranzgefäße und CHF.

Mitte der 1980er Jahre erschienen Beta-Blocker der dritten Generation mit geringer Selektivität für Beta1, 2-adrenerge Rezeptoren, aber mit einer kombinierten Blockade von alpha-adrenergen Rezeptoren auf dem Weltpharmamarkt..

Arzneimittel der dritten Generation - Celiprolol, Bucindolol, Carvedilol (sein generisches Gegenstück mit dem Markennamen Carvedigamma®) - haben aufgrund der Blockade von alpha-adrenergen Rezeptoren ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität zusätzliche vasodilatatorische Eigenschaften.

In den Jahren 1982-1983 erschienen in der wissenschaftlichen medizinischen Literatur die ersten Berichte über die klinischen Erfahrungen mit der Verwendung von Carvedilol bei der Behandlung von CVD..

Eine Reihe von Autoren hat eine Schutzwirkung von Beta-Blockern der III-Generation auf Zellmembranen identifiziert. Dies erklärt sich zum einen durch die Hemmung der Lipidperoxidationsprozesse (LPO) von Membranen und die antioxidative Wirkung von Betablockern und zum anderen durch eine Abnahme der Wirkung von Katecholaminen auf Betarezeptoren. Einige Autoren assoziieren die membranstabilisierende Wirkung von Betablockern mit einer Änderung der Natriumleitfähigkeit durch sie und der Hemmung der Lipidperoxidation..

Diese zusätzlichen Eigenschaften erweitern die Aussichten für die Verwendung dieser Arzneimittel, da sie die für die ersten beiden Generationen charakteristische negative Auswirkung auf die kontraktile Funktion des Myokard-, Kohlenhydrat- und Lipidstoffwechsels neutralisieren und gleichzeitig eine Verbesserung der Gewebeperfusion, eine positive Auswirkung auf die Blutstillungsindikatoren und das Ausmaß der oxidativen Prozesse im Körper bewirken..

Carvedilol wird in der Leber (Glucuronidierung und Sulfatierung) durch das Cytochrom P450-Enzymsystem unter Verwendung der Enzymfamilien CYP2D6 und CYP2C9 metabolisiert. Die antioxidative Wirkung von Carvedilol und seinen Metaboliten beruht auf dem Vorhandensein der Carbazolgruppe in den Molekülen (Abb. 2)..

Carvedilol-Metaboliten - SB 211475, SB 209995 hemmen LPO 40-100-mal aktiver als das Medikament selbst und Vitamin E - etwa 1000-mal.

Verwendung von Carvedilol (Carvedigamma®) bei der Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße

Nach den Ergebnissen einer Reihe abgeschlossener multizentrischer Studien haben Betablocker eine ausgeprägte antiischämische Wirkung. Es ist zu beachten, dass die antiischämische Aktivität von Betablockern mit der Aktivität von Calcium- und Nitratantagonisten vergleichbar ist. Im Gegensatz zu diesen Gruppen verbessern Betablocker jedoch nicht nur die Qualität, sondern erhöhen auch die Lebenserwartung von Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Nach den Ergebnissen einer Metaanalyse von 27 multizentrischen Studien, an denen mehr als 27.000 Personen teilnahmen, reduzieren selektive Betablocker ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom in der Vorgeschichte das Risiko eines wiederkehrenden Myokardinfarkts und der Mortalität durch Herzinfarkt um 20% [1]..

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit wirken sich jedoch nicht nur selektive Betablocker positiv auf den Verlauf und die Prognose aus. Der nicht-selektive Beta-Blocker Carvedilol hat auch bei Patienten mit stabiler Angina pectoris eine sehr gute Wirksamkeit gezeigt. Die hohe antiischämische Wirksamkeit dieses Arzneimittels wird durch das Vorhandensein einer zusätzlichen alpha1-blockierenden Aktivität erklärt, die zur Erweiterung der Herzkranzgefäße und Kollateralen der poststenotischen Region und damit zur Verbesserung der Myokardperfusion beiträgt. Darüber hinaus hat Carvedilol eine nachgewiesene antioxidative Wirkung, die mit dem Einfangen von freien Radikalen verbunden ist, die während der Ischämie freigesetzt werden, was zu seiner zusätzlichen kardioprotektiven Wirkung führt. Gleichzeitig blockiert Carvedilol die Apoptose (programmierten Tod) von Kardiomyozyten in der ischämischen Zone, während das Volumen des funktionierenden Myokards erhalten bleibt. Es wurde gezeigt, dass der Metabolit Carvedilol (BM 910228) eine geringere Beta-Blockierungswirkung hat, jedoch ein aktives Antioxidans ist, das die Lipidperoxidation blockiert und aktive freie Radikale OH– "einfängt". Dieses Derivat bewahrt die inotrope Reaktion von Kardiomyozyten auf Ca ++, deren intrazelluläre Konzentration im Kardiomyozyten durch die Ca ++ - Pumpe des sarkoplasmatischen Retikulums reguliert wird. Daher scheint Carvedilol bei der Behandlung von Myokardischämie wirksamer zu sein, indem es die schädliche Wirkung freier Radikale auf die Lipide der Membranen der subzellulären Strukturen von Kardiomyozyten hemmt [2]..

Aufgrund dieser einzigartigen pharmakologischen Eigenschaften kann Carvedilol herkömmliche beta1-selektive adrenerge Blocker in Bezug auf die Verbesserung der Myokardperfusion übertreffen und bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit zur Erhaltung der systolischen Funktion beitragen. Wie von Das Gupta et al. Gezeigt, reduzierte die Carvedilol-Monotherapie bei Patienten mit LV-Dysfunktion und Herzinsuffizienz aufgrund einer Erkrankung der Herzkranzgefäße den Fülldruck und erhöhte auch die LV-Ejektionsfraktion (EF) und verbesserte die hämodynamischen Parameter, ohne dass die Entwicklung einer Bradykardie einherging [3]..

Nach den Ergebnissen klinischer Studien bei Patienten mit chronisch stabiler Angina pectoris senkt Carvedilol die Herzfrequenz in Ruhe und während des Trainings und erhöht auch die EF in Ruhe. Eine vergleichende Studie mit Carvedilol und Verapamil, an der 313 Patienten teilnahmen, zeigte, dass Carvedilol im Vergleich zu Verapamil die Herzfrequenz, den systolischen Blutdruck und das Herzfrequenz-Blutdruckprodukt bei maximal tolerierter körperlicher Aktivität stärker senkte. Darüber hinaus weist Carvedilol ein günstigeres Toleranzprofil auf [4].
Wichtig ist, dass Carvedilol bei der Behandlung von Angina pectoris wirksamer zu sein scheint als herkömmliche Beta1-Blocker. In einer 3-monatigen, randomisierten, multizentrischen Doppelblindstudie wurde Carvedilol bei 364 Patienten mit stabiler chronischer Angina pectoris direkt mit Metoprolol verglichen. Sie nahmen zweimal täglich 25–50 mg Carvedilol oder zweimal täglich 50–100 mg Metoprolol ein [5]. Während beide Medikamente gute antianginale und antiischämische Wirkungen zeigten, verlängerte Carvedilol die Zeit bis zur Depression des ST-Segments während des Trainings um 1 mm signifikanter als Metoprolol. Carvedilol wurde sehr gut vertragen, und vor allem gab es bei Erhöhung der Carvedilol-Dosis keine merkliche Veränderung der Arten von unerwünschten Ereignissen.

Es ist bemerkenswert, dass Carvedilol, das im Gegensatz zu anderen Betablockern keine kardiodepressive Wirkung hat, die Lebensqualität und -dauer bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (CHAPS) [6] und ischämischer LV-Dysfunktion nach Infarkt (CAPRICORN) [7] verbessert. Vielversprechende Daten stammen aus der Carvedilol-Herzinfarkt-Pilotstudie (CHAPS), einer Pilotstudie über die Auswirkungen von Carvedilol auf den MI. Dies war die erste randomisierte Studie, in der Carvedilol mit Placebo bei 151 Patienten nach akutem MI verglichen wurde. Die Behandlung wurde innerhalb von 24 Stunden nach Einsetzen der Brustschmerzen begonnen und die Dosis zweimal täglich auf 25 mg erhöht. Die Hauptendpunkte der Studie waren die LV-Funktion und die Arzneimittelsicherheit. Die Patienten wurden 6 Monate nach Ausbruch der Krankheit nachbeobachtet. Nach den erhaltenen Daten verringerte sich die Inzidenz schwerwiegender Herzereignisse um 49%.

Echographische Daten, die während der CHAPS-Studie von 49 Patienten mit reduziertem LVEF erhalten wurden (

A. M. Shilov *, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor
M. V. Melnik *, Doktor der Medizin, Professor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA sie. I. M. Sechenova, Moskau
** Klinik des Moskauer Instituts für Kybernetische Medizin, Moskau

Betablocker: Liste der Medikamente

Eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Körperfunktionen spielen Katecholamine: Adrenalin und Noradrenalin. Sie werden in den Blutkreislauf freigesetzt und wirken auf besonders empfindliche Nervenenden - adrenerge Rezeptoren. Letztere sind in zwei große Gruppen unterteilt: Alpha-und Beta-adrenerge Rezeptoren. Beta-adrenerge Rezeptoren befinden sich in vielen Organen und Geweben und sind in zwei Untergruppen unterteilt.

Wenn β1-adrenerge Rezeptoren aktiviert werden, nehmen die Häufigkeit und Stärke von Herzkontraktionen zu, die Koronararterien dehnen sich aus, die Leitung und der Automatismus des Herzens verbessern sich, der Abbau von Glykogen in der Leber und die Energieerzeugung nehmen zu.

Wenn β2-adrenerge Rezeptoren angeregt werden, entspannen sich die Wände der Blutgefäße und der Bronchialmuskeln, der Tonus der Gebärmutter nimmt während der Schwangerschaft ab, die Insulinsekretion und der Fettabbau nehmen zu. Die Stimulation von beta-adrenergen Rezeptoren mit Hilfe von Katecholaminen führt somit zur Mobilisierung aller Kräfte des Körpers für ein aktives Leben..

Beta-adrenerge Blocker (BAB) sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die beta-adrenerge Rezeptoren binden und die Wirkung von Katecholaminen auf diese verhindern. Diese Medikamente sind in der Kardiologie weit verbreitet.

Wirkmechanismus

BABs reduzieren die Häufigkeit und Stärke von Herzkontraktionen und senken den Blutdruck. Infolgedessen nimmt der Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels ab..

Die Diastole wird verlängert - eine Ruhephase, Entspannung des Herzmuskels, in der die Herzkranzgefäße mit Blut gefüllt sind. Eine Verbesserung der Koronarperfusion (Blutversorgung des Myokards) wird auch durch eine Abnahme des intrakardialen diastolischen Drucks erleichtert.

Es kommt zu einer Umverteilung des Blutflusses von normalerweise mit Blut versorgten Bereichen zu ischämischen Bereichen, wodurch sich die Belastungstoleranz verbessert.

BABs haben antiarrhythmische Wirkungen. Sie unterdrücken die kardiotoxischen und arrhythmogenen Wirkungen von Katecholaminen und verhindern auch die Anreicherung von Calciumionen in den Herzzellen, die den Energiestoffwechsel im Myokard beeinträchtigen..

Einstufung

BAB ist eine umfangreiche Gruppe von Arzneimitteln. Sie können auf viele Arten klassifiziert werden..
Kardioselektivität - die Fähigkeit des Arzneimittels, nur β1-adrenerge Rezeptoren zu blockieren, ohne die β2-adrenergen Rezeptoren zu beeinflussen, die sich in der Wand der Bronchien, Gefäße und der Gebärmutter befinden. Je höher die Selektivität von BAB ist, desto sicherer ist es, es bei Begleiterkrankungen der Atemwege und peripheren Gefäße sowie bei Diabetes mellitus anzuwenden. Selektivität ist jedoch ein relatives Konzept. Wenn das Medikament in großen Dosen verschrieben wird, nimmt der Grad der Selektivität ab.

Einige BABs haben eine intrinsische sympathomimetische Aktivität: Die Fähigkeit, Beta-adrenerge Rezeptoren in gewissem Maße zu stimulieren. Im Vergleich zu herkömmlichem BAB verlangsamen solche Medikamente die Herzfrequenz und die Stärke ihrer Kontraktionen weniger, führen seltener zur Entwicklung eines Entzugssyndroms und beeinflussen den Lipidstoffwechsel weniger negativ.

Einige BAB sind in der Lage, Blutgefäße weiter zu erweitern, dh sie haben vasodilatatorische Eigenschaften. Dieser Mechanismus wird mit Hilfe einer ausgeprägten internen sympathomimetischen Aktivität, einer Blockade von alpha-adrenergen Rezeptoren oder einer direkten Wirkung auf die Gefäßwände realisiert.

Die Wirkdauer hängt meist von den Eigenschaften der chemischen Struktur des BAB ab. Lipophile Medikamente (Propranolol) wirken mehrere Stunden und werden schnell aus dem Körper ausgeschieden. Hydrophile Medikamente (Atenolol) sind länger wirksam und werden möglicherweise seltener verschrieben. Es wurden auch langwirksame lipophile Substanzen (Metoprololverzögerung) erzeugt. Darüber hinaus gibt es BABs mit einer sehr kurzen Wirkdauer - bis zu 30 Minuten (Esmolol).

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1. Nicht kardioselektives BAB:

A. Ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität:

• Propranolol (Anaprilin, Obsidan);
• Nadolol (Korgard);
• Sotalol (Sotagexal, Tenzol);
• Timolol (Blockarden);
• Nipradilol;
• Flestrolol.

B. Mit innerer sympathomimetischer Aktivität:

• Oxprenolol (Trazicor);
• Pindolol (Whisky);
• Alprenolol (Aptin);
• Penbutolol (Betapressin, Levatol);
• Bopindolol (Sandonorm);
• Bucindolol;
• Dilevalol;
• Carteolol;
• labetalol.

2. Kardioselektives BAB:

A. Ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität:

• Metoprolol (Betalok, Betalok Zok, Corvitol, Methozoc, Metocard, Metocor, Serdol, Egilok);
• Atenolol (Betacard, Tenormin);
• Betaxolol (Betak, Locren, Curlon);
• Esmolol (Breviblock);
• Bisoprolol (Aritel, Bidop, Biol, Biprol, Bisogamma, Bisomor, Concor, Korbis, Cordinorm, Coronal, Niperten, Tirez);
• Carvedilol (Acridilol, Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Carvedigamma, Carvenal, Coriol, Recardium, Talliton);
• nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-sky).

B. Mit innerer sympathomimetischer Aktivität:

• Acebutalol (Acecor, Sektral);
• Talinolol (Cordanum);
• Celiprolol;
• Epanolol (Vazacor).

3. BAB mit vasodilatierenden Eigenschaften:

• Amosulalol;
• Bucindolol;
• Dilevalol;
• labetolol;
• Medroxalol;
• Nipradilol;
• Pindolol.

• Carvedilol;
• Nebivolol;
• Celiprolol.

4. BAB lang wirkend:

• Bopindolol;
• Nadolol;
• Penbutolol;
• Sotalol.

• Atenolol;
• Betaxolol;
• Bisoprolol;
• Epanolol.

5. BAB ultrakurze Wirkung, kardioselektiv:

Anwendung bei Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems

Belastungsangina

In vielen Fällen gehören BABs zu den führenden Wirkstoffen zur Behandlung von Angina bei Belastung und zur Vorbeugung von Anfällen. Im Gegensatz zu Nitraten induzieren diese Medikamente bei längerem Gebrauch keine Toleranz (Arzneimittelresistenz). BABs können sich im Körper ansammeln, was es nach einer Weile ermöglicht, die Dosierung des Arzneimittels zu reduzieren. Darüber hinaus schützen diese Wirkstoffe den Herzmuskel selbst und verbessern die Prognose, indem sie das Risiko eines wiederkehrenden Myokardinfarkts verringern..

Die antianginale Aktivität aller BAB ist ungefähr gleich. Ihre Wahl basiert auf der Dauer des Effekts, der Schwere der Nebenwirkungen, den Kosten und anderen Faktoren..

Beginnen Sie die Behandlung mit einer kleinen Dosis und erhöhen Sie sie schrittweise auf wirksam. Die Dosierung wird so gewählt, dass die Herzfrequenz in Ruhe mindestens 50 pro Minute beträgt und der systolische Blutdruck mindestens 100 mm Hg beträgt. Kunst. Nach dem Einsetzen der therapeutischen Wirkung (Beendigung von Angina-Attacken, Verbesserung der Belastungstoleranz) wird die Dosis schrittweise auf das wirksame Minimum reduziert.

Die langfristige Anwendung hoher BAB-Dosen ist unangemessen, da dies das Risiko von Nebenwirkungen erheblich erhöht. Wenn diese Mittel nicht effektiv genug sind, ist es besser, sie mit anderen Gruppen von Drogen zu kombinieren..

BAB sollte nicht abrupt abgebrochen werden, da dies zu einem Entzugssyndrom führen kann.

BAB ist besonders angezeigt, wenn Belastungsangina mit Sinustachykardie, arterieller Hypertonie, Glaukom, Verstopfung und gastroösophagealem Reflux kombiniert wird.

Herzinfarkt

Die frühe Anwendung von BAB bei Myokardinfarkt hilft, die Nekrosezone des Herzmuskels zu begrenzen. Gleichzeitig nimmt die Mortalität ab, das Risiko eines wiederholten Myokardinfarkts und eines Herzstillstands nimmt ab..

Ein solcher Effekt wird von BAB ohne interne sympathomimetische Aktivität ausgeübt, es ist bevorzugt, kardioselektive Arzneimittel zu verwenden. Sie sind besonders nützlich bei der Kombination von Myokardinfarkt mit arterieller Hypertonie, Sinustachykardie, Angina pectoris nach Infarkt und tachysystolischer Form von Vorhofflimmern.

BAB kann allen Patienten ohne Kontraindikationen sofort nach Aufnahme in das Krankenhaus verschrieben werden. In Abwesenheit von Nebenwirkungen wird die Behandlung mit ihnen nach einem Myokardinfarkt mindestens ein Jahr lang fortgesetzt.

Chronische Herzinsuffizienz

Die Verwendung von BAB bei Herzinsuffizienz wird untersucht. Es wird angenommen, dass sie mit einer Kombination aus Herzinsuffizienz (insbesondere diastolischer) und Belastungsangina angewendet werden können. Arrhythmien, arterielle Hypertonie, tachysystolische Form des Vorhofflimmerns in Kombination mit chronischer Herzinsuffizienz sind ebenfalls Gründe für die Verschreibung dieser Arzneimittelgruppe.

Hypertonische Erkrankung

BAB sind bei der Behandlung von Hypertonie angezeigt, die durch linksventrikuläre Hypertrophie kompliziert wird. Sie sind auch bei jungen Patienten mit einem aktiven Lebensstil weit verbreitet. Diese Arzneimittelgruppe wird zur Kombination von arterieller Hypertonie mit Belastungsangina oder Herzrhythmusstörungen sowie nach Myokardinfarkt verschrieben.

Herzrhythmusstörungen

BABs werden bei Herzrhythmusstörungen wie Vorhofflimmern und -flattern, supraventrikulären Arrhythmien und schlecht verträglichen Sinustachykardien eingesetzt. Sie können für ventrikuläre Arrhythmien verschrieben werden, aber ihre Wirksamkeit ist in diesem Fall normalerweise weniger ausgeprägt. BAB in Kombination mit Kaliumpräparaten wird zur Behandlung von Arrhythmien verwendet, die durch Glykosidvergiftung verursacht werden.

Nebenwirkungen

Das Herz-Kreislauf-System

BAB hemmt die Fähigkeit des Sinusknotens, Impulse zu erzeugen, die Herzkontraktionen verursachen, und Sinusbradykardie zu verursachen - eine Verlangsamung des Pulses auf weniger als 50 pro Minute. Diese Nebenwirkung ist bei BAB mit intrinsischer sympathomimetischer Aktivität viel weniger ausgeprägt..

Medikamente in dieser Gruppe können unterschiedlich starke atrioventrikuläre Blockaden verursachen. Sie reduzieren auch die Stärke des Herzschlags. Die letztere Nebenwirkung ist bei BAB mit vasodilatierenden Eigenschaften weniger ausgeprägt. BABs senken den Blutdruck.

Arzneimittel dieser Gruppe verursachen Krämpfe peripherer Gefäße. Kälte der Extremitäten kann auftreten, der Verlauf des Raynaud-Syndroms verschlechtert sich. Medikamente mit vasodilatierenden Eigenschaften haben diese Nebenwirkungen fast nicht..

BABs reduzieren den Nierenblutfluss (außer Nadolol). Aufgrund der Verschlechterung der peripheren Durchblutung während der Behandlung mit diesen Arzneimitteln tritt manchmal eine schwere allgemeine Schwäche auf.

Atmungssystem

BAB verursachen Bronchospasmus aufgrund einer gleichzeitigen Blockade von β2-adrenergen Rezeptoren. Diese Nebenwirkung ist bei kardioselektiven Arzneimitteln weniger ausgeprägt. Ihre wirksamen Dosen für Angina pectoris oder Hypertonie sind jedoch oft recht hoch, während die Kardioselektivität signifikant verringert ist..
Die Verwendung hoher Dosen von BAB kann Apnoe oder vorübergehenden Atemstillstand hervorrufen.

BABs verschlechtern den Verlauf allergischer Reaktionen auf Insektenstiche, Arzneimittel- und Lebensmittelallergene.

Nervensystem

Propranolol, Metoprolol und andere lipophile BABs dringen vom Blut durch die Blut-Hirn-Schranke in die Gehirnzellen ein. Daher können sie Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Schwindel, Gedächtnisstörungen und Depressionen verursachen. In schweren Fällen treten Halluzinationen, Krämpfe und Koma auf. Diese Nebenwirkungen sind bei hydrophilen BABs, insbesondere Atenolol, viel weniger ausgeprägt.

Die BAB-Behandlung kann von einer beeinträchtigten neuromuskulären Überleitung begleitet sein. Dies führt zu Muskelschwäche, verminderter Ausdauer und schneller Müdigkeit..

Stoffwechsel

Nicht selektive BABs unterdrücken die Insulinproduktion in der Bauchspeicheldrüse. Andererseits hemmen diese Medikamente die Mobilisierung von Glukose aus der Leber und tragen zur Entwicklung einer verlängerten Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus bei. Hypoglykämie fördert die Freisetzung von Adrenalin in den Blutkreislauf, das auf alpha-adrenerge Rezeptoren wirkt. Dies führt zu einem signifikanten Anstieg des Blutdrucks..

Wenn Patienten mit gleichzeitigem Diabetes mellitus BAB verschrieben werden müssen, müssen daher kardioselektive Arzneimittel bevorzugt oder durch Calciumantagonisten oder Arzneimittel anderer Gruppen ersetzt werden.

Viele BABs, insbesondere nicht selektive, senken den Gehalt an „gutem“ Cholesterin (Alpha-Lipoproteine ​​hoher Dichte) im Blut und erhöhen den Gehalt an „schlechten“ (Triglyceriden und Lipoproteinen mit sehr niedriger Dichte). Arzneimittel mit β1-interner sympathomimetischer und α-blockierender Aktivität (Carvedilol, Labetolol, Pindolol, Dilevalol, Celiprolol) weisen diesen Nachteil nicht auf..

Andere Nebenwirkungen

Die Behandlung von BAB geht in einigen Fällen mit einer sexuellen Dysfunktion einher: erektile Dysfunktion und Verlust der Libido. Der Mechanismus dieses Effekts ist unklar..

BAB kann Hautveränderungen verursachen: Hautausschlag, Juckreiz, Erythem, Psoriasis-Symptome. In seltenen Fällen werden Haarausfall und Stomatitis aufgezeichnet.

Eine der schwerwiegenden Nebenwirkungen ist die Hemmung der Hämatopoese mit der Entwicklung von Agranulozytose und thrombozytopenischer Purpura..

Entzugserscheinungen

Wird BAB längere Zeit in hoher Dosierung angewendet, kann ein plötzlicher Abbruch der Behandlung das sogenannte Entzugssyndrom hervorrufen. Es äußert sich in einer Zunahme der Häufigkeit von Angina-Attacken, dem Auftreten ventrikulärer Arrhythmien und der Entwicklung eines Myokardinfarkts. In milderen Fällen geht das Entzugssyndrom mit Tachykardie und erhöhtem Blutdruck einher. Das Entzugssyndrom tritt normalerweise einige Tage nach Absetzen der BAB-Einnahme auf.

Um die Entwicklung eines Entzugssyndroms zu vermeiden, müssen folgende Regeln beachtet werden:

• BAB langsam innerhalb von zwei Wochen abbrechen und die Dosierung schrittweise um eine Dosis reduzieren;
• Während und nach der Aufhebung von BAB ist es notwendig, die körperliche Aktivität zu begrenzen, falls erforderlich, die Dosierung von Nitraten und anderen Antianginal-Medikamenten sowie von Medikamenten, die den Blutdruck senken, zu erhöhen.

Kontraindikationen

BABs sind in folgenden Situationen absolut kontraindiziert:

• Lungenödem und kardiogener Schock;
• schwere Herzinsuffizienz;
• Bronchialasthma;
• Sick-Sinus-Syndrom;
• atrioventrikulärer Block II - III Grad;
• Der systolische Blutdruck beträgt 100 mm Hg. Kunst. und darunter;
• Herzfrequenz weniger als 50 pro Minute;
• schlecht kontrollierter insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Relative Kontraindikation zur Ernennung von BAB - Raynaud-Syndrom und Atherosklerose peripherer Arterien mit der Entwicklung einer intermittierenden Claudicatio.

Pharmakotherapie mit Betablockern

Warum moderne Kardiologie ohne diese Gruppe von Medikamenten undenkbar ist?

Sicher Barger (MOSKAU),

Kardiologe, Kandidat der medizinischen Wissenschaften. In den 1980er Jahren war er einer der ersten Wissenschaftler in der UdSSR, der eine Methode zur diagnostischen transösophagealen Elektrokardiostimulation entwickelte. Autor von Richtlinien für Kardiologie und Elektrokardiographie. Er schrieb mehrere populäre Bücher über verschiedene Probleme der modernen Medizin..

Man kann mit Sicherheit sagen, dass Betablocker die Medikamente der ersten Wahl zur Behandlung vieler Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems sind..

Hier sind einige klinische Beispiele.

Patient B., 60 Jahre alt, Vor 4 Jahren hatte er einen akuten Myokardinfarkt. Gegenwärtig sind sie besorgt über die charakteristischen Druckschmerzen hinter dem Brustbein mit geringer körperlicher Anstrengung (bei langsamem Gehen kann er nicht mehr als 1000 Meter ohne Schmerzen gehen). Erhält zusammen mit anderen Medikamenten morgens und abends Bisoprolol 5 mg.

Patient R., 35 Jahre alt. An der Rezeption klagt er über ständige Kopfschmerzen im Hinterkopfbereich. Der Blutdruck beträgt 180/105 mm Hg. Kunst. Die Therapie wird mit Bisoprolol in einer Tagesdosis von 5 mg durchgeführt.

Patient L., 42 Jahre alt, Sie klagte über Unterbrechungen in der Arbeit des Herzens, das Gefühl des "Absinkens" des Herzens. Mit der täglichen Registrierung eines EKG, häufigen ventrikulären Extrasystolen, wurden Episoden des "Joggens" der ventrikulären Tachykardie diagnostiziert. Behandlung: Sotalol 40 mg zweimal täglich.

Patient S., 57 Jahre alt, Dyspnoe in Ruhe, Anfälle von Herzasthma, verminderte Leistung, Schwellungen in den unteren Extremitäten, die abends zunehmen. Eine Ultraschalluntersuchung des Herzens ergab eine diastolische Dysfunktion des linken Ventrikels. Therapie: Metoprolol 100 mg zweimal täglich.

Bei so unterschiedlichen Patienten: ischämische Herzkrankheit, Bluthochdruck, paroxysmale ventrikuläre Tachykardie, Herzinsuffizienz - die medikamentöse Behandlung erfolgt mit Medikamenten der gleichen Klasse - Betablocker.

Beta-adrenerge Rezeptoren und Wirkmechanismen von Beta-Blockern

Beta unterscheiden₁-Adrenerge Rezeptoren, hauptsächlich im Herzen, Darm, Nierengewebe, im Fettgewebe, begrenzt - in den Bronchien. Beta₂-Adrenerge Rezeptoren befinden sich in den glatten Muskeln von Blutgefäßen und Bronchien, im Magen-Darm-Trakt, in der Bauchspeicheldrüse, begrenzt im Herzen und in den Herzkranzgefäßen. Kein Stoff enthält ausschließlich Beta₁- oder Beta₂Adrenerge Rezeptoren. Beta-Verhältnis im Herzen₁- und Beta₂-Adrenerge Rezeptoren ca. 7: 3.

Tabelle 1. Die Hauptindikationen für die Verwendung von Betablockern

Der Wirkungsmechanismus von Betablockern basiert auf ihrer Struktur, ähnlich wie bei Katecholaminen. Betablocker sind kompetitive Antagonisten von Katecholaminen (Adrenalin und Noradrenalin). Die therapeutische Wirkung hängt vom Verhältnis der Konzentration des Arzneimittels und der Katecholamine im Blut ab.

• Beta-Blocker verursachen eine Depression der 4. Phase der diastolischen Depolarisation der Zellen des Herzleitungssystems, die ihre antiarrhythmische Wirkung bestimmt. Beta-Blocker reduzieren den Impulsfluss durch den atrioventrikulären Knoten und verringern die Geschwindigkeit der Impulsleitung.
• Beta-Blocker reduzieren die Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems, indem sie die Freisetzung von Renin aus juxtaglomerulären Zellen reduzieren.
• Betablocker beeinflussen die sympathische Aktivität der Vasokonstriktornerven. Die Verschreibung von Betablockern ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität führt zu einer Abnahme des Herzzeitvolumens, der periphere Widerstand nimmt zu, kehrt jedoch bei längerer Anwendung zum Normalzustand zurück.
• Beta-Blocker hemmen die Katecholamin-vermittelte Apoptose von Kardiomyozyten.
• Beta-Blocker stimulieren das endotheliale Arginin / Nitroxid-System in Endothelzellen, d. H. Sie aktivieren den biochemischen Hauptmechanismus der vaskulären Kapillarexpansion.
• Betablocker blockieren einige der Kalziumkanäle in den Zellen und reduzieren den Kalziumgehalt in den Zellen des Herzmuskels. Dies ist wahrscheinlich mit einer Abnahme der Stärke von Herzkontraktionen verbunden, einem negativen inotropen Effekt.

Nicht kardiale Indikationen für Betablocker

• ängstliche Zustände
• alkoholisches Delirium
• juxtaglomeruläre Hyperplasie
• Insulinom
• Glaukom
• Migräne (Verhinderung eines Anfalls)
• Narkolepsie
• Thyreotoxikose (Behandlung von Rhythmusstörungen)
• portale Hypertonie

Tabelle 2. Eigenschaften von Betablockern: nützliche und Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische Pharmakologie

Die Behandlung mit Betablockern sollte in wirksamen therapeutischen Dosierungen erfolgen. Die Titration der Medikamentendosis erfolgt bei Erreichen der Zielherzfrequenz im Bereich von 50-60 min -1.

Beispielsweise bleibt bei der Behandlung von Bluthochdruck mit einem Betablocker der systolische Blutdruck bei 150–160 mm Hg. Kunst. Wenn die Herzfrequenz nicht weniger als 70 min -1 abnimmt. Man sollte nicht über die Unwirksamkeit des Betablockers und seinen Ersatz nachdenken, sondern über die Erhöhung der Tagesdosis, bis die Herzfrequenz 60 min -1 erreicht..

Eine Verlängerung der Dauer des PQ-Intervalls im Elektrokardiogramm und die Entwicklung eines AV-Blocks 1. Grades bei Einnahme eines Betablockers können kein Grund für dessen Aufhebung sein. Die Entwicklung einer AV-Blockade von II und III Grad, insbesondere in Kombination mit der Entwicklung einer Synkope (Morgagni-Adams-Stokes-Syndrom), ist jedoch ein bedingungsloser Grund für die Aufhebung von Betablockern.

In randomisierten klinischen Studien wurden kardioprotektive Dosen von Betablockern festgelegt, d. H. Dosen, deren Verwendung das Risiko des Todes aufgrund kardialer Ursachen statistisch signifikant verringert, die Häufigkeit von Herzkomplikationen (Myokardinfarkt, schwere Arrhythmien) verringert und die Lebenserwartung erhöht. Kardioprotektive Dosen können von den Dosierungen abweichen, die Bluthochdruck und Angina pectoris kontrollieren. Betablocker sollten nach Möglichkeit in einer kardioprotektiven Dosis verabreicht werden, die über der durchschnittlichen therapeutischen Dosis liegt..

Eine Erhöhung der Dosis von Betablockern über die kardioprotektive Dosis ist nicht gerechtfertigt, da dies nicht zu einem positiven Ergebnis führt und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung und Asthma bronchiale

Wenn Betablocker Bronchospasmus verursachen, dann Beta-Agonisten (wie Beta₂-Adrenomimetikum Salbutamol) kann einen Anfall von Angina pectoris verursachen. Die Verwendung von selektiven Betablockern hilft: kardioselektives Beta₁-Blocker Bisoprolol und Metoprolol bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder Bluthochdruck in Kombination mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Asthma bronchiale. In diesem Fall muss die Funktion der externen Atmung (FRP) berücksichtigt werden. Bei Patienten mit leichter Beeinträchtigung der FVD (erzwungenes Ausatmungsvolumen von mehr als 1,5 l) ist die Verwendung von kardioselektiven Betablockern zulässig.

Bei der Wahl der therapeutischen Taktik bei Patienten mit Bluthochdruck, Angina pectoris oder Herzinsuffizienz in Kombination mit COPD ist die Behandlung der kardiovaskulären Pathologie vorrangig. In diesem Fall muss individuell beurteilt werden, ob der Funktionszustand des Bronchopulmonalsystems vernachlässigt werden kann und umgekehrt - um den Bronchospasmus mit beta-adrenergen Agonisten zu stoppen.

Diabetes mellitus

Bei der Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus, die Betablocker einnehmen, sollte auf eine häufigere Entwicklung von hypoglykämischen Zuständen vorbereitet werden, während sich die klinischen Symptome einer Hypoglykämie ändern. Betablocker reduzieren die Symptome einer Hypoglykämie signifikant: Tachykardie, Zittern, Hunger. Insulinabhängiger Diabetes mit einer Tendenz zur Hypoglykämie - eine relative Kontraindikation für die Ernennung von Betablockern.

Periphere Gefäßerkrankung

Wenn Betablocker für die periphere Gefäßpathologie verwendet werden, sind kardioselektives Atenolol und Metoprolol sicherer.

Dennoch sind periphere Gefäßerkrankungen, einschließlich der Raynaud-Krankheit, in den relativen Kontraindikationen für die Verschreibung von Betablockern enthalten.

Herzinsuffizienz

Während Betablocker bei der Behandlung von Herzinsuffizienz weit verbreitet sind, sollten sie nicht für einen Mangel der Klasse IV mit Dekompensation verschrieben werden. Schwere Kardiomegalie ist eine Kontraindikation für Betablocker. Betablocker werden mit einer Auswurffraktion von weniger als 20% nicht empfohlen.

Herzblockaden und Arrhythmien

Eine Bradykardie mit einer Herzfrequenz von weniger als 60 min -1 (anfängliche Herzfrequenz vor der Verschreibung von Medikamenten), eine atrioventrikuläre Blockade, insbesondere zweiten oder höheren Grades, ist eine Kontraindikation für die Verwendung von Betablockern.

Persönliche Erfahrung

Wahrscheinlich hat jeder Arzt seinen eigenen pharmakotherapeutischen Leitfaden, der seine persönlichen klinischen Erfahrungen mit Drogen, Sucht und negativen Einstellungen widerspiegelt. Der Erfolg des Arzneimittels bei ein bis drei bis zehn Erstpatienten sichert die Abhängigkeit des Arztes von ihm über viele Jahre, und die Literatur bestätigt die Meinung über seine Wirksamkeit. Hier ist eine Liste einiger moderner Betablocker, für die ich meine klinische Erfahrung habe..

Propranolol

Der erste Beta-Blocker, den ich in meiner Praxis einsetzte. Es scheint, dass Propranolol Mitte der 70er Jahre des letzten Jahrhunderts fast der einzige Betablocker der Welt und sicherlich der einzige in der UdSSR war. Das Medikament ist immer noch einer der am häufigsten verschriebenen Betablocker und hat mehr Indikationen als andere Betablocker. Ich kann seine Verwendung derzeit jedoch nicht für gerechtfertigt halten, da andere Betablocker viel weniger ausgeprägte Nebenwirkungen haben..

Propranolol kann in der komplexen Therapie der koronaren Herzkrankheit empfohlen werden und ist auch zur Senkung des Blutdrucks bei Bluthochdruck wirksam. Wenn Propranolol verschrieben wird, besteht die Gefahr eines orthostatischen Kollapses. Propranolol wird bei Herzinsuffizienz mit Vorsicht verschrieben. Bei einer Ejektionsfraktion von weniger als 35% ist das Medikament kontraindiziert.

Bisoprolol

Hochselektives Beta₁-Blocker, bei dem nachgewiesen wurde, dass er die Mortalität durch Myokardinfarkt um 32% senkt. Eine Dosis von 10 mg Bisoprolol entspricht 100 mg Atenolol, das Medikament wird in einer Tagesdosis von 5 bis 20 mg verschrieben. Bisoprolol kann sicher mit einer Kombination aus Bluthochdruck (reduziert arterielle Hypertonie), koronarer Herzkrankheit (reduziert den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels, reduziert die Häufigkeit von Angina-Attacken) und Herzinsuffizienz (reduziert die Nachlast) verschrieben werden..

Metoprolol

Das Medikament gehört zur Beta₁-Kardioselektive Betablocker. Bei Patienten mit COPD verursacht Metoprolol in einer Dosis von bis zu 150 mg / Tag einen weniger ausgeprägten Bronchospasmus als äquivalente Dosen nichtselektiver Betablocker. Bronchospasmus während der Einnahme von Metoprolol wird durch Beta2-Adrenomimetika effektiv gestoppt.

Metoprolol reduziert wirksam die Inzidenz von ventrikulärer Tachykardie bei akutem Myokardinfarkt und hat eine ausgeprägte kardioprotektive Wirkung, wodurch die Sterblichkeitsrate von Herzpatienten in randomisierten Studien um 36% gesenkt wird.

Derzeit sollten Betablocker als Medikamente der ersten Wahl bei der Behandlung von koronarer Herzkrankheit, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz angesehen werden. Die ausgezeichnete Verträglichkeit von Betablockern mit Diuretika, Kalziumkanalblockern und ACE-Hemmern ist zweifellos ein zusätzliches Argument für ihre Ernennung..

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